НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ валпроева киселина

валпроева киселина при лечението на епилепсия при деца
MZ Karkashadze, V.M.Studenikin, O.I.Maslova. M.I.Bakanov, V.I.Shelkovsky, S.V.Balkanskaya

Здраве Научен център на RAM памети. София

Предложената преглед на литературата обсъжда най-честите странични ефекти на лекарства валпроевата киселина при лечението на епилепсия при деца, както и някои усложнения рядко записани на терапия с антиконвулсанти този клас. Възможно класификация на страничните реакции, които по време на презентацията са представени като "ранен" и "късно". Отделни части на работата, посветена на лекарство предозиране валпроева киселина, методи за диагностика на странични ефекти на състави валпроева киселина, взаимодействието на състави на валпроевата киселина с други антиконвулсанти, предпазни мерки при използване на състави на валпроева киселина.

Честотата на епилепсия е относително висока, вариращи от 0.3 до 2%, и при деца в общата популация - приблизително 1% [1-3]. Докато точни статистически данни за епидемиологията на епилепсия зависят до голяма степен поради състояния като фебрилни припадъци, единични (изолиран) не-конвулсивни припадъци и атаки, във всеки случай, той остава най-често на сериозни заболявания пароксизмални на мозъчните функции [4, 5].

валпроевата киселина лекарства (PVK) сега е по целия свят са най-широко използваните средства за контрол на конвулсивни и не-конвулсивни припадъци при деца и възрастни. Валпроева киселина се използва в клиничната практика за корекция и частични и генерализирани (епилептични припадъци) [6, 7]. Ефикасността на валпроат се потвърждава, че 100% под контрола на отсъствия, миоклонична, клонични и тонични гърчове с първично генерализирани форми на епилепсия, както и парциални пристъпи с вторична генерализация [8].

Въпреки че използването на PVC е широко използван и приета, тя отне повече от едно десетилетие, за да откриете някои доста редки, но сериозни странични ефекти на този клас antikonvulsanotov [9, 10].

Класификация. Общопризнато е, че проблемите на класификация и номенклатура аксесоари странични ефекти на STC често са много трудни и няколко разумни [11. 12]. Независимо от това, в настоящата клинична практика обикновено се разглеждат следните видове странични ефекти на терапията PVK:

1) доза-зависим,
2) идиосинкратична,
3) реакции на свръхчувствителност [7, 8].

Освен това, обичайно да се разграничат ранни и късни нежелани реакции (в зависимост от времето на появата им след прилагане PVC), въпреки че този участък е до голяма степен произволно, тази практика е, все пак, съществува. началото на страничните ефекти на STC включват тези, които стана очевидно в рамките на първите няколко седмици от лечението, и до края - срещащи се в рамките на няколко месеца или години след лечението [10, 12].

Основните странични ефекти на STC. От 1984 г., на базата на резултатите от 16 независими изследвания, проведени в различни клиники, списък на основните странични ефекти на лечението с валпроева киселина. Нежеланите събития са наблюдавани при 26%, т.е. от 300 пациенти в 1140 и под наблюдение. списък Монотерапия включени следните условия:

1) повишен апетит (1.4%)
2) сънливост (1.4%)
3) загуба на коса (1,3%)
4) тремор (1%)
5) парестезии (1%)
6) прекомерно увеличаване на теглото (0.7%).

При провеждане на множествената брой регистрирани странични ефекти са значително повече. Това са:
1) сънливост (14.4%)
2) анорексия (4.8%)
3) загуба на коса (4%)
4), гадене (3.2%)
5) с наднормено тегло (3%)
6) стомашно-чревни разстройства (2.9%)
7) лимфопения (2.3%)
8) повръщане (2%)
9) тремор (1.5%)
10) хиперсаливация (0.7%)
11), атаксия (0.6%)
12), повишен апетит (0.6%)
13) тромбоцитопения (0.4%)
14) загуба на тегло (0.3%)
15), кома (0.3%)
16) главоболие (0.3%)
17) поведенчески разстройства (0.3%)
18) хиперактивност (0.2%)
19), виене на свят (0.2%)
20), диария (0,2%)
21) левкопения (0.1%)
22), кървене (0.1%)
23) спастичност на амплификация (0.1%)
24) шума усещане в ушите / ушите (0.1%)
25) и периферен оток (0.1%)
26) макулата лезии (0.1%) [12, 13].

Трябва да се отбележи, че през седемдесетте и осемдесетте години на XX век са проведени проучвания, сравняващи клиничната ефикасност на моно- и политерапия, убедително демонстрира предпочитание за първата от тях, освен това, показва значително по-ниска честота на нежелани реакции при монотерапия STC [14, 15].

Рано странични ефекти PVK
Стомашно-чревен тракт. Смята се, че сред най-честите нежелани реакции на използването на PVC включва: преходно анорексия, диспепсия, коремен дискомфорт, гадене и повръщане (42%) [12]. При деца, тяхната вероятност е малко по-висока, отколкото при възрастни [16]. В допълнение, отделните пациенти могат да се появят такива симптоми, свързани с приемането на PVK като устойчиви анорексия, загуба на тегло, диария, чревни колики, запек. Въпреки, че тези реакции обикновено са преходни, леки и рядко налагат прекратяване на лечението PVK, трябва да се отбележи, че гаденето и повръщането могат да бъдат предвестници на валпроат свързани остра чернодробна недостатъчност. На свой ред, остра коремна болка в някои случаи може да бъде показателна за развитието на STC индуцирана панкреатит [12].

Обръща се внимание на факта, че гадене и повръщане при деца използват PVC в повечето случаи се дължи на два основни фактора: бързо натрупване на течни дози и прилагане форми (сиропи); Следователно, постепенно увеличаване на дозата и използването на валпроат с удължено освобождаване (depakinhrono) предотвратява развитието на стомашно-чревни странични ефекти [10, 11].

Увеличение на нивата на чернодробните ензими. Известно е, че няколко биохимични параметри, по-специално концентрацията на плазмата на ензим оценяват като функционални чернодробни тестове, често увеличава при използване на повечето конвенционални неврология антиконвулсанти (включително PVC) [5]. Такива промени в трансаминази, наблюдавани при 22% от пациентите в рамките на една година след започване на лечението PVK (с нормални стойности преди лечението валпроат) [17]. Тази лаборатория симптом в повечето случаи липсват симптоми, който не е придружен от всички клинични симптоми на чернодробно увреждане или проява на жлъчния мехур и жлъчните пътища. Тъй като тези промени не показват намаление на чернодробната функция, отчасти в резултат на е индуциран синтез на ензими или "spillinga" нормални хепатоцити при физиологично функциониране, те не изискват анулиране PVK [18]. Механизмът на увеличаване на концентрацията на чернодробните ензими остава неизследвана.

Както бе споменато по-горе, подобен ефект върху ALT и AST не е единствена за валпроат, но и редица други класове на антиконвулсанти. Интересно е, че увеличаването на чернодробна ензимна активност обикновено зависи от дозата, и следователно е възможно да се коригира постепенно намаляване на дозата, използвана PVK [5].

Редица ензими, включително gammaglutamiltranspeptidazu, лактат дехидрогеназа, серум glutamoschavelevouksusnuyu трансаминаза, серум трансаминаза glutamopirovinogradnuyu и мускулна креатин киназа, може да се увеличи в първите дни след тонично-клонични пристъпи [11]. Промени в чернодробните функционални тестове могат да посочат, патология на черния дроб и други органи, които нямат пряка връзка с продължаване на лечението с наркотици. По-специално, повишаването на алкална фосфатаза (ALP) може да показва развитието на остеомалация при пациент, [131.

Тези неспецифични клинични симптоми като намалена активност, ikterichnost кожата, повръщане, кръвоизлив, чести пристъпи, анорексия и подуване може да показва началото на етапа на образуване на сериозни (и дори фатални) валпроат свързани чернодробна недостатъчност [19-21]. Въпреки това, за по-надежден мониторинг в момента се използва редовно (биохимична) изследване на функцията на черния дроб [23].

Панкреатит. Известно е, че използването на PVC е свързано с риска от остър панкреатит, и първите симптоми могат да се появят и в 6-та седмица от лечението и след 12-18 месеца [17, 24].

Дори предмет на терапевтични нива в кръвния серум на STC известни случаи на панкреатит (не следователно нежелана реакция дозозависимо) [24]. Поради това се предлага да се проучи нивото на амилазата преди започване на терапията с валпроат, както и появата на пациенти от остра болка в корема, гадене и повръщане. Във всеки случай, като се смята, че трябва незабавно да спрете приема на STC по подозрения валпроат панкреатит [12].

реакции на свръхчувствителност. При използване на PVC, такива реакции се считат за много рядко. В проучването, в които 1504 са под контрола на пациента (получаване валпроат), нито един от случаите се открива сериозни кожни прояви (свързани с нарушена хемостаза) [25]. В друг (контролирано) изследване, само 1.7% от пациентите, получаващи валпроат, наблюдавано от появата на обрив тип екзантема [26]. Докато 3% от пациентите се отбележи появата на различни обриви, дори при пациенти, получаващи плацебо трябва да знаят на риска от възможно (в изключителни случаи) на токсична епидермална некролиза (токсична епидермална некролиза), синдром на Stevens-Johnson, мултиформен (ексудативна), еритема (сърбеж), както и фоточувствителни реакции при хора, получаващи STC [27].

Хематологични нарушения. PVCs може да предизвика тромбоцитопения и инхибират вторичен фаза на тромбоцитната агрегация, което води в някои пациенти да променят времето на кървене, поява петехии, хематоми, други местни кръвоизливи, както и за изчистване (отворен) кръвоизлив [26]. Подобни хематологични нежелани реакции са наблюдавани PVK местни изследователи. [28] В някои случаи, тромбоцитопения, се случва, когато лечение с валпроат е преходно и не изисква допълнителна медицинска корекция.

Тези симптоми не ограничават списъка на нежеланите реакции на STC, което също е обичайно да включва относително лимфоцитоза, макроцитоза, hypofibrinogenemia, анемия, левкопения, еозинофилия, потискане на костния мозък, преходна миелоидна дисплазия, и остри порфирия [27]. Случай на остра промиелоцитна левкемия в първата година от живота, лекувани с валпроат на детето. [29]

Странични ефекти върху централната нервна система. Успокояването, STC, присъщи и празнува в значителен брой от пациентите, приемащи антиконвулсанти този клас, обикновено изчезва по себе си в рамките на няколко дни след началото на лечението и рядко изискват спиране на лечението. [12]

Сред други прояви на CNS действие PVK отбележи, атаксия, нистагъм, дизартрия, диплопия, "asterixis" (чернодробно "трептене" или "трептене" тремор), и разстройства координация [10]. В редки случаи, при пациенти от всички възрасти могат да се развият остър или подостър (валпроат предизвикан) енцефалопатия, чиито симптоми включват летаргия, кома, объркване, делириум, атаксия, asterixis ( "пърпорене" тремор), дизартрия, повишена епилептични пристъпи, сънливост , гадене, инконтиненция, нарушена концентрация и хиперамонемия. Друго име за този тип на остра / субакутен енцефалопатия - обратима деменция предизвикана STC [30].

Вероятно по-добре да поиска spetsialistu.No цяло, валпроева киселина е активната съставка, и се прилага под формата на соли на валпроевата киселина (калциев магнезий, натрий) в кутията натриев soli.My взеха konvulsofin тъй като е част от една таблетка: дихидрат на калциева сол на валпроева 333 mg киселина, включително калциева сол на 300 mg валпроева киселина.

Тези гранули прехваления ние не дойде, нападенията са станали по-силни и dolshe.Hotya ниво на валпроат в кръвта се поддържа високо (115) .Vrach каза това, което той е имал за първи път, и като цяло това не може да byt.A някой има подобна ситуация: един и същото лекарство, но в различна форма, но действа по различен начин?

Ние също започна с "konvulsofina". Припадъците са били и остават. Шест месеца по-късно, когато дъщеря й беше с баба си, а аз не съм я виждала от около месец, аз не признава момичето! Тя poravilsya 12 кг (за 7-годишно дете е много), и косата започва да пада Cloquet! На сутринта цялата възглавницата беше в косата и гребен! Имаме назначен друг наркотик. Въпреки че след това не се препоръчват от Миронов, skazal.chto той не трябва да се отмени, косата не е точка! Но какво да кажем за атаките, които не спира?

Аз zamentila че Доча се разболя наскоро чух, с ушите bolyat.Ya не го свържете с първия Depakine, той дължи само до влошаване на поведение, на какво трябва да се zamentit че ако се вземат konvulsofina ние не разполагат с никакви pobochek и дозата е по-висока и само на чернодробните ензими леко от инструкциите за норма otlichalis.Reshila depakine внимателно и четат. Описани редки случаи на загуба на слуха, както обратими и необратими, но причините за тях и зависимостта от лекарството не са установени. Шокиран съм! Факт е, че е твърде рано да се каже, но изглежда, че Depakine seriality и е намалял в брой, ние отстранен етап неконвулсивен изземване, макар и изземване и става pobolshe.Zavtra loru да отида, но като цяло Шокиран съм!