неутрализиране на вируси

Неутрализиращи антитела са основните средства за защитен имунитет, който се развива в резултат на ваксинация или инфекция. В ко-неутрализиращи антитела към вирусни антигени неясни. Въпреки това, независимо от механизма за неутрализация, без съмнение, че закрепването на неутрализиращи антитела към вирусните частици води до загуба на инфекциозност. Въпреки това, за да се постигне неутрализация изисква повече от свързването на антитялото към повърхността на вируса. За някои вируси могат да бъдат разграничени неутрализиращо и неутрализиращи антитела, насочени към различни протеини. Освен това, има антитела, които се свързват с вирусни антигени, отговорни за неутрализиране (например грипен вирус или полиовирус), но не причиняват загуба на инфекциозност.
Установено е, че за неутрализиране на обвити и необвити вируси достатъчно относително малък брой молекули на антитела. Така, 50% неутрализация на грипния вирус го изисква около 50 молекули на антитела към анти-HA Tigeneh, и да се постигне същата неутрализиращ ефект на полиовирус е достатъчно закрепване на една молекула на вирусни частици [1645]. Имайки предвид, че повърхността на грипния вирус е около 1000 процеси, съдържащи се в рамките на, и в капсида на полиовирус - 60 идентични антигенни субединици, изглежда, че неутрализирането на вируса се постига достатъчно малък брой молекули на антитяло [1359]. Хепатит А вирус, полиовирус разлика очевидно има един доминантен раздел неутрализиращо [1445]. За неутрализиране на достатъчно за всеки вирусни частици вирусът е бил прикрепен към повече от една молекула на антитяло, но е много по-малко от необходимото за пълно насищане на епитопите на неутрализиращи антитела. Има противоречиви данни за свързването на вируса неутрализирана да бъде домакин на клетките. Някои вируси са неутрализирани общуват с чувствителни клетки (полиомиелит, едра шарка вируси зайци, грип А) както е мястото на свързване на вируса с клетката различен от местата, които отговарят за неутрализацията на [1359].
Аденовирусните частици след неутрализиране на антисерум или екзон Penton адсорбира върху HeLa клетки в същата степен, както се лекува, въпреки че става чувствителна към ДНК-аза. Антитела срещу вирионни-шипове индуцирани агрегиране на вирусни частици и ускорени в 3-5 пъти в адсорбцията на клетки [1675]. Неутрализиращи антитела само частично от
потиска прикрепване на вируса на бяс да клетки и интернализация [586]. Неутрализация на вируса на хепатит В се оказа да бъдат свързани с блокирането на вирус прикачване част (предварително SI-антиген) за хепатоцити. Свързването неутрализира вируса към клетките зависи от класа на антитела. Секреторния IgA и IgM неутрализира вирус, предотвратяване на нейното закрепване към клетките [589].
Грипен вирус третира с мономерни IgG или IgA, се абсорбира и навлиза в клетката със същата скорост като естествения вирус. Неутрализирането на вируса е завършена вътреклетъчно. Секреторния IgA и IgM напълно блокира свързването на вириони към клетките. Неутрализация в този случай очевидно се дължи на промени в пространствената структура на вирусния капсид [1500]. Смята се, че на базата на неутрализиращи антитела грипни е преструктурирането на повърхностни структури за, което води до нарушаване на транскрипцията на генома на грипния вирус в клетките. Неутрализация на вируса се извършва като процес двуфазна под формата на вирус temperaturonezavisimoy фаза съединение с антитела и подходяща температура зависим неутрализация на вируса [480]. Тя зависи също от концентрацията на антитела и тяхната алтернатива антигенна специфичност. Експерименти с коронавирус прасета са показали, че с увеличаване на концентрациите на неутрализиращо антитяло се амплифицира антивирусен ефект. По този начин, ниски концентрации на антитела обикновено неутрализират вируса, средно и високо, освен това, че инхибира свързването на клетката и предотвратяване интернализация.
За ефективни флавивирус неутрализиращи антитела, свързващи се нуждаят от повече от една антигенна детерминанта [1111]. Бивалентно антитяло свързване се оказа важна предпоставка неутрализира полиовирус и инфлуенца вирус [589].
Едновременно лечение на вируса на нюкасълската болест две моноклонални антитела на HN протеин се свързва с по-голяма неутрализиращ ефект в сравнение с всеки от тях поотделно. Синергичен ефект се открива чрез неутрализация трансмисивни гастроентерит вируса на свинския комбинация от две моноклонални антитела, специфични за различни антигенни сайтове на вирусен гликопротеин.
Антитела към гликопротеинови Н вирус херпес симплекс го неутрализират, предотвратяване на проникването на вируса на адсорбирания към клетката [688].
Взаимодействие на моноклонални и поликлонални антитела polioviru- сом, което води до неутрализиране на инфекциозни вириони активност се придружава от агрегиране на вирусни частици.
Неутрализация на поликлонален антисерум, се явява обща резултат на различните механизми на неутрализация, поради кооперативно действие на неутрализиращи антитела срещу различни детерминанти. Ако вируси имат малко по-различни имунодоминантни детерминанти, неутрализация реакция поликлонални серуми и моноклонално антитяло не се различават значително помежду си.
Значителен интерес е изясняване на механизма на загуба на инфекциозен STI на неутрализиращи вирусите. Повечето от тях, след взаимодействие с
неутрализиращи антитела не могат да проникнат в клетките. Тъй като клетка свързване към поне някои от вирусът не се потиска, загубата на инфекциозност се наблюдава при някои следващ етап на взаимодействие с гостоприемника.
Неутрализира и грипни вируси са по същия начин от плазмената мембрана към ядрото. Въпреки това, въпреки очевидната нормалността на инфекция, клетките, заразени с грипен вирус неутрализирани, не се синтезират откриваем вирусна РНК или протеини.
По този начин, неутрализиращи анти-HA антитела срещу грипния вирус не инхибират свързване, проникването, непокриващи и транспортирането на вирусна РНК в ядрото, но инхибират функцията на транскриптаза комплекс. Когато неутрализация Sindbis загуба на инфекциозност вероятно е свързано с конформационни промени в капсидни протеини, които водят до разпадане на пептиден комплекс [688]. Смята се, че неутрализиращи антитела срещу вируса на бяс е да потисне стъпка синтез ендозомите и депротеинизация вируса [586].
Значението на конформационни промени в капсидни протеини в неутрализацията е ясно показано от например полио-вируса на. По-специално, беше установено, че чрез въздействие върху интактната вириона поликлонални антитела променят изоелектричната точка (рН) на вируса от около 7 до 4. Тези резултати бяха потвърдени чрез експерименти с моноклонални антитела срещу kapsid- Nogo протеини VP1, което показва, че промените в VP 1 полиовирус, дължащи се на специфично взаимодействие с неутрализиращи антитела. Свързването на неутрализиращи антитела не променят вирус VP 1. Следователно беше установено, че конформационни промени, индуцирани чрез свързване на неутрализиращи антитела играят важна роля в неутрализирането на полиовирус [637].
Въпреки това, полиовирус неутрализиращи антитела срещу VP3 не беше съпроводено с промяна в W1, тя не изисква двувалентна задължителен и не претърпи обрат в обработката на папаин. Тези данни показват, че механизмът за неутрализиране на полиовирус различава в зависимост от, към който е прикрепен капсиден протеин антитяло (анти-VPL или анти-PSR) [688, 1667].
Изследвания с West Nile вирус, дават основание да се смята, че IgG имунната неутрализация на вируса се извършва в етапа на мембранно сливане на вируса с ендозоми под кисела рН и проникването в цитозола, като по този начин предотвратява вирус депротеинизация последвано от неговата хидролиза на лизозомни ензими. В тази връзка се приема, че бъдещето принадлежи на ваксини способни да индуцират синтезата на антитела, които специфично се свързват функционално важна област на вирусни рецептори отговорни за рН-зависимо вирус фузогенна депротеинизация [720].
Горното позволява да се направи извод за наличието на повече от един механизъм за неутрализиране на вируси. Например, антителата предотвратяване или не предотвратяват закачането на вируса към клетката да причини
или индуцират конформационни промени на протеини или гликопротеини на вирусния капсид и т. г.
Известно е, че свързването на антитела на вируса може да доведе до загуба на инфекциозен ™ (неутрализиране), но механизмът на този процес не е напълно изяснен. Това може да се дължи на факта, че неутрализацията - multifaktor- NY сложно явление, което зависи от естеството на вируса и неговите антигенни свойства на разнообразие антитяло и връзката на вируса към тях. Очевидно, различни вируси могат да имат различни механизми на неутрализация [1191]. Трябва да се има предвид, тъй като различна реакция на клетките на тялото, за да имунни комплекси.
се наблюдава Най-простият вида на неутрализация между пикорнавирус просто конструиран и антитела с висок афинитет. Взаимодействие на обвити вируси с по-важни и маловажни антигени, антитела с подходяща ниска склонност, които се нуждаят от посредничеството допълнение вероятно характеризира със сложен механизъм на неутрализация. Остава неясно част от различни видове антитела неутрализират вирусите и причинява образуването на имунни комплекси, в които няма неутрализация на вируса.
По този начин, в момента, тя изглежда да е налице достатъчно експериментални данни за създаване на обща теория на неутрализация на вируси. Ние можем само да кажем, че свързването на антитела със специфични антигенни детерминанти на вируси е много сложен процес, конкретно.
Освен неутрализиращи антитела, няма неутрализиращи антитела, които имат защитно действие. Антитела, които нямат вирусна неутрализация, но които имат защитно действие срещу инфекции с фатален изход, открити в заразени животни Sindbis вируси [1384] везикулозен стоматит [1095] Western енцефаломиелит [1694] Semliki Forest и [360].
Изводът, който има неутрализиращи епитопи, дава възможност да се определи не неутрализиращи антитела като антитела, които се свързват към всеки друг фактор, определящ намира на същия антиген молекула (например, грипен вирус). По този начин, ние можем да обясним факта, че инфекция или имунизация на африканска чума по свинете (АЧС вирус) предизвиква образуването на неутрализиращи антитела не само. Долната линия е, че вируса на АЧС, няма специално детерминанти, чрез които неутрализиране. Липса на ASF вирус неутрализиращи антитела в имунния комплекс може да се дължи на специфичните свойства на моноцити-макрофаги като отличителни ефектори неутрализация [1694]. Невъзможност за инактивиране антитела лентивирус entsefalita- артрит кози може да бъде следствие от ниската им ненаситеност поради съдържанието на вирион обвивката сиалови киселини [860]. Непълно неутрализация на вируса на хепатит А, вероятно поради клетъчни липиди, свързани с вириони [937]. Въпреки това, повечето вируси не са загубени неутрализиращи антигенни сайтове [589].

Трябва да се отбележи, че имунният отговор не само насърчава изцеление и предпазва от по-нататъшно заразяване с вируса, но също така може да доведе до патологични изменения в организма. При наличие на антитела, които нямат неутрализираща активност, тропическа треска умножава по-активни и че имунната повишаване на вирусната репликация може да бъде отговорен за по-тежки инфекции. Има доказателства, че при ниски концентрации на редица вирусни инфекциозност неутрализиращи антитела победи клетки с Fc-рецептори на повърхността. Имунологична реакция поради тази причина се наблюдава при имунизация срещу морбили и respi - синцитиален вирус инфекция ценен. Natural инфекция на фона на недостатъчен имунитет в резултат на използването на инактивирани ваксини slaboantigennyh придружен от по-тежко заболяване от неваксинирани животни. Това предполага необходимостта от развитието и използването на високо ефективни ваксини.