нарушения на фагоцитозата
Като задам още II Мечников, фагоцитоза е най-древната форма на защита. Съгласно фагоцитоза разбира разнообразие от клетъчния имунитет, активен хващане биологичен процес и вътреклетъчно разграждане на живите и неживи частици, клетките и техните ензими от специализирани клетки на тялото - фагоцити.
1. макрофаги (червени кръвни клетки - неутрофили, еозинофили, базофили)
а) кръвни моноцити и костен мозък;
б) макрофаги тъкан (хистиоцити, Купферови клетки, макрофаги, далак, лимфни възли, костен мозък, алвеоларни макрофаги и микроглиални и т.н.);
Б. Съгласно способността за активно движение:
1. фиксирани и полу-фиксирани макрофаги (Купферови клетки на черния дроб, хистиоцити съединителната тъкан, макрофаги от костен мозък, лимфните възли, на централната нервна система, и т.н.);
2. Подвижните (макрофаги серозни кухини, възпалителни ексудати, алвеоларни макрофаги, моноцити и други).
Тъканни макрофаги във всички органи и тъкани заемат стратегически позиции, разположени между паренхима на органи и клетки, покриващи в кръвоносните съдове и кухини, например, алвеоларни макрофаги в белия дроб или синусите Купферови клетки в черния дроб. При оценката на ролята на фагоцитарно клетки в антиинфекциозни защитата трябва да се отчитат различията в степента на елиминиране на извънклетъчните (гной производство) и вътреклетъчни паразити в организма. Премахването на извънклетъчни микроорганизми играе основна роля на неутрофили, имуноглобулини и допълнение. Елиминирането на вътреклетъчни паразити (гъбички, протозои, вируси, микобактерии, и т.н.) са критични Т-лимфоцити и макрофаги. В първия случай функция "усилвател" фагоцитарната процес се извършва opsonins - имуноглобулини и допълват. Отдавна е известно, че микроорганизмите опсонизиран интензивно абсорбира и усвоява от фагоцитите. Във втория случай, ролята на "усилвател" фагоцитоза поеме цитокини - -IFN, IL-2, гранулоцит-макрофаг фактор kolonienstimuliruyuschy, TNF, и др. Основните източници на цитокини са клетки на имунната система (Т-лимфоцити, NK-клетки, макрофаги). Последно активирате фагоцитарната активност на клетките-мишени, които придобиват способността да се извършват бактериостатично и бактерицидно действие
етапи на фагоцитозата
процес фагоцитоза се състои от поредица от последователни, взаимосвързани и взаимозависими стъпки:
Сближаване на фагоцитната фагоцитоза обект;
Фагоцитни адхезия към обекта;
Поглъщайки обекти фагоцити;
Killing - убива жизнеспособен обект на фагоцитозата;
Интраклетъчна храносмилането на убити или мъртви обекти.
Проучване на тези етапи е определена стойност за оценка на фагоцитната процес, тъй като позволява да се разбере разстройства фагоцитоза в определени етапи (например при различни CID).
1. сближаване фагоцитната с предмет на фагоцитоза може да доведе до случайни удари, или хемотаксис течна среда - насоченото движение активен фагоцитът към обект. Положителни хемотаксис, причинени от храни микроби на живот. Фагоцити също се преместват в увредените области на тъкан, с особено силни hemotropnye продукти (хемоатрактанти), формирани в контакт с разрушават клетките на кръвната плазма. Смята се, че те са оформени чрез действието на кръвоносните ензими, компонентите на системата на комплемента (C3A, S567, С5а).
Продуктите на разлагане на протеини - полипептиди - hemotropny повече от големи колоидни протеини. За положителен хемотактичен изисква подходяща доза и специфични хемоатрактантни рецептор мембрани фагоцити тях, източници на енергия (АТР), както и други фактори, които стимулират способността на фагоцитите на активно движение.
Нарушенията хемотаксис се среща в някои вродени заболявания фагоцитна система (например, синдроми Higashi-Chediak, синдром на Wiskott-Aldrich, тежък комбиниран IDS, вторични придобити IDS, които се развиват в горя заболяване, диабет, туморен растеж, хронични вирусни, бактериални и гъбични инфекции и и т.н.). Кратко преходно нарушение на хемотаксиса наблюдавани при кърмачета през първите 10 дни на живота, което е свързано с лоша способност на неутрофилите да се отговори на присъствието на химиопритегателни и затова се натрупват в възпалението.
Етап 2. свързване включва опсонизиране, разпознаване и фагоцитоза чрез свързване фагоцитната обект. Опсонизиране - процес на адсорбция върху повърхността на обекта опсоничната външна - вещества с молекулна медиатори във взаимодействието с фагоцити fagotsitiruemym обект. Opsonin улесни признаването и увеличаване на интензивността на фагоцитоза. Както и в случаи на нарушения на хемотаксис, намаляване на адхезивните свойства на неутрофили, наблюдавани при вродени и придобити заболявания на фагоцитната система (много хронични инфекции от вирусен и бактериален).
Етап 3. Абсорбция - активен процес енергия зависим. Същността на това е да се покрие псевдопод частици и потапяне в цитоплазмата на макрофага. В резултат на етапа на абсорбция е образуването на фагозоми съдържащи чужди частици. Абсорбира много по-интензивни фагоцити фагоцитоза обекти плазма се третира серум, съдържащ opsonins - Ig G, комплемент, С-реактивен протеин и др. Вродени нарушения на този етап форма фагоцитоза остават неизвестни. Абсорбцията може да бъде нарушена от някои остри и хронични инфекции и автоимунни процеси. В някои случаи, намаляване на абсорбционната способност може да се дължи не на фагоцитоза и opsoninizatsiey. Подобно състояние може да се случи в септични лезии.
4. Етап умъртвяване (убиване) се осигурява от фагоцитите бактерицидни фактори се освобождават в околната среда или фагозоми обекти (далечен бактерициден ефект). Убиване на жизнеспособни микроорганизми чрез кислород и кислород независими механизми.
Кислород-зависима механизми, свързани с образуването на реактивни кислородни видове, които имат бактерицидно действие. Чрез kislorodzavisimym фактори включват:
продукти "респираторен взрив": супероксиден анион радикал, хидроксилен радикал, синглет форма на кислород, халогени и други;
кислород независими механизми - смъртта и унищожаване на микроби се влияе от следните фактори:
фаголизозомата кисела среда (рН до 4,5 единици.);
хидролитични ензими - лизозим, алкална фосфатаза;
микробицидни протеини и пептиди - катионни протеини, лактоферин, лизозим.
5. Етап на храносмилането е възможно само когато fagotsitiruemy обект е загубил своята жизненост. Това се извършва чрез лизозомни ензими (около 60), които се изливат в образуваната фаголизозомата. Това също разпределени бактерицидни фактори (лизозим, катионен протеин, миелопероксидаза, и т.н.), хидролази (протеази, липази, фосфолипаза, амилаза и други подобни) и други вещества. Има определен кисела среда - рН до 4.5 единици. Ензимната храносмилането настъпва окончателното разграждане на компонентите на чуждото тяло. В този случай се говори за пълнотата на фагоцитоза.
Причините за убийството са класифицирани в екзогенни и ендогенни. Сред екзогенни секретират фактори, свързани с нарушения в системата на цитокини и opsonines между ендогенен - разстройство на фагоцитната микробицидни системи. Дефекти в този етап на фагоцитоза може да бъде вродени или придобити и обикновено водят до развитието на гнойни инфекции на различна тежест с първичен лезия на лигавиците и кожата.
Отслабването на умъртвяване наблюдавана в някои вродени заболявания на фагоцитната система, например, хронично грануломатозно заболяване, синдром на Chediak-Higashi, дефекти на ензим миелопероксидаза на. Придобитите форми намаляват умъртвяване наблюдавани при разхлабване специфична реактивност под въздействието на йонизиращи лъчения получаване цитостатици, стероидни и нестероидни противовъзпалителни средства, както и при заболявания като диабет, уремия, левкемия, сепсис. Отслабването на убийството е възможно с достатъчно протеин хранене, временно наблюдава при новородените. Възможността за извършване на убиване на неутрофили значително snizhet с стафилококови инфекции, хроничен пиелонефрит, хронични заболявания на дихателната система, и др.
Регламент на функцията на фагоцитарната. През целия организъм фагоцити имат определена автономия. Това е от голямо значение, тъй като фагоцити са в състояние да функционира, когато другите клетки умират. Фагоцитоза възниква в широк рН диапазон от 6.5 до 8 единици.
Фактори, които стимулират фагоцитоза, са opsonins, тироксин, полови хормони, цГМФ, ацетилхолин и холинергични наркотици; Факторите, които инхибират процеса на фагоцитоза - leukotoxins, antifagin, сАМР, глюкокортикоиди.
Някои от хормоналните и хуморални вещества имат двоен ефект върху активността и ефективността на фагоцитната процес. Известно е, че адреналин активира AMP-циклаза и създава условия за натрупване на сАМР в клетките. Въпреки това, физиологични дози епинефрин могат да повишат интензивността на фагоцитоза поради:
а) освобождаване на левкоцити от депа и развитието на преразпределяне левкоцитоза;
б) получаване leykopoetinov печалба, което се случва под влияние на абсолютен левкоцитоза;
в) активиране на фосфорилаза, увеличаване на интензивността на гликолиза, което осигурява активирането на всички процеси на енергия зависи в фагоцити.