Надбъбречни хормони - studopediya

Надбъбречните жлези са съставени от два отделни морфологични и функционални връзки са често - и мозъчната кора. Това се отнася до хромафинна мозък или надбъбречните, система и генерира хормоните, които се считат производни на аминокиселини. Кортикални вещество се състои от епителната тъкан и секретира хормони стероид природата.

Хормоните на надбъбречната медула. На способността на екстрактите от надбъбречните жлези повиши кръвното налягане е известно в XIX век. но само през 1901, Джордж. Takamine и др. изолиран от надбъбречната медула, активното вещество, идентифицирано с епинефрин. Това е първата хормон, получен в чиста кристална форма. След повече от 40 години, през 1946 г., от медулата се изолира друг хормон - норадреналин, които преди това са били синтезирани химически. В допълнение към тези два основни хормони в надбъбречните жлези в следови количества синтезирани от друг хормон - izopropiladrenalin. Всички тези хормони имат сходна структура.

Тези хормони са структурно наподобяват тирозин амино киселина, която се отличава с наличието на допълнителни ОН групи в пръстена и # 946 въглероден атом на страничната верига и липсата на карбоксилна група. Наистина, получени експерименталната доказателства, които прекурсори хормони надбъбречната медула тирозин е в процес на обменните реакции хидроксилиране, метилиране и декарбоксилиране, със съответните ензими.

Известен като адреналин и норадреналин бързо се унищожават в организма; урина разпределени неактивни продукти на техния метаболизъм, главно под формата на oksoadrenohrom 3-метокси-4-oksimindalnoy киселина и metoksinoradrenalina metoksiadrenalina. намерени Тези метаболити в урината предимно в свързана форма с глюкуронова киселина.

метаболизма заболяване заболяване на Addison, изразена в рязък спад в концентрацията на натриеви и хлорни йони и повишено ниво на калиеви йони в кръвта и мускулите, загуба на телесна вода и намаляване на нивата на кръвната захар. Нарушения на протеин метаболизъм явна намалява синтеза на протеини от аминокиселини, и увеличаване на остатъчен азот в кръвта.

Преди това тя смята за нелечимо заболяване и пациентите обикновено умират. След създаването на етиологията на заболяването и клиничния въвеждането на антибиотици и специфични средства за лечение на туберкулоза заболяване е лечимо.

Химическа структура, биосинтезата и биологични ефекти на кортикостероидите. Към днешна дата от човешкото надбъбречната кора, свине и говеда имат около 50 различни съединения, които се дават общото име "кортикоиди" или "кортикостероид". Общият брой на всички стероиди, които са синтезирани в надбъбречните жлези на много животни, в близост до 100, но не биологична активност надарени с всички кортикостероиди.

В зависимост от естеството на биологичния ефект на надбъбречната кора хормони условно разделена на глюкокортикоиди (кортикостероиди, които влияят на метаболизма на въглехидрати, протеини, мазнини и нуклеинови киселини) и минералокортикоидни (кортикостероиди, които имат преобладаващ влияние върху обмяната на соли и вода). Първите включват кортикостерон, кортизон, хидрокортизон (кортизол), 11-дезоксикортизол и 11-дехидрокортикостерон, на втория - деоксикортикостерон и алдостерон.

В основата на тяхната структура, както и на база структурата на холестерол, ергостерол, жлъчни киселини, витамини D, хормони и други вещества, е кондензирана пръстенна система, цикло-pentanpergidrofenantrena.

За надбъбречната кора хормони, притежаващи биологична активност, се оказа структурата често в присъствието на 21 въглеродни атома. Освен това, за всички биоактивни хормони надбъбречната кора характеризира със следните структурни характеристики: наличието на двойна връзка между 4 и 5 въглеродни атоми, кетон група (С = О) при третия въглероден атом странична верига (-СО-СН2 OH) при 17 въглеродния атом.

При хора и повечето животни, най-често 5 хормоните на надбъбречната кора.

Установено, че холестерол е прекурсор на кортикостероиди (ол) и процеса на стероидогенезата нормално хистологична структура и маса на надбъбречната жлеза, АСТН хипофизната се регулира. На свой ред, АСТН синтез в хипофизната жлеза и, следователно, кортикостероид надбъбречната кора се регулира от хипоталамуса, който в отговор на стресови ситуации секретира кортикотропин. Има убедителни доказателства за бързо (краткосрочно) и бавно (хронична) АСТН действа на надбъбречните жлези, и по-малък случай простатна тъкан отговаря кратко увеличение кортикостероид синтез, докато при хронична АСТН излагане отбелязва си трофичен ефект, който намалява до продължително повишаване на секрецията на стероидни хормони ,

Експериментално доказателство индуциране действия на кортикостероиди в специфичен синтез иРНК и протеин синтез, съответно.

Предложи, че механизмите на такива действия включват стероид хормон проникване на светлината поради липидна разтворимост чрез липидна двуслойна на клетъчната мембрана, steroidretseptornogo образуване на комплекс в цитоплазмата, последващо превръщане на този комплекс в цитоплазмата, бързо транспорт към ядрото и свързването му с хроматин.

Основният начин на биосинтеза на кортикостероиди включват последователно ензимно превръщане на холестерол (ол) за прегненолон, който е прекурсор на стероидните хормони (fig.28).

Фигура 28 - биосинтезата на прегненолон - прекурсор на стероидни хормони. R представлява пръстенна структура (А, В, С) Холестерол

Ензимите катализират най-малко две последователни хидроксилиране реакции и реакционната холестерол странична верига разцепване (като izokapronovoy киселина алдехид). Тъй като електрон посредник участва цитохром Р-450 в сложна система оксигеназа в който също участва elektrontransportiruyuschie протеини, по-специално adrenodoxin и adrenodoxin.

Глюкокортикоидите проявяват разнообразни ефекти върху метаболизма в различни тъкани. В мускулите, лимфа, съединителната и мастните тъкани глюкокортикоиди показващи катаболитно действие, което води до намаляване на пропускливостта на клетъчните мембрани и по този начин инхибиране на абсорбцията на глюкоза и аминокиселини; в същото време в черния дроб, те имат обратен ефект. Крайният резултат на въздействието на глюкокортикоидите е развитието на хипергликемия, главно поради глюконеогенезата.

Механизъм на развитие на хипергликемия след приложение на глюкокортикоиди включват, в допълнение, намаляване на синтезата на гликоген в мускулите, инхибирането на оксидация на глюкоза в тъканите и увеличаване на мазнините разбивка (съответно запазване глюкоза резерви, както се използва свободни мастни киселини източник на енергия).

Доказано индуциране на действие на кортизон и хидрокортизон за синтез в чернодробната тъкан на някои протеини, ензими, което показва, че хормони действат върху първото прехвърляне етап на генетична информация - етапът на транскрипция, допринасяйки синтеза на иРНК.

Минералокортикоидите (алдостерон и дезоксикортикостерон) управляват главно обмен на натрий, калий, хлор, и вода; те допринасят за запазването на натриеви и хлорни йони в тялото и уринарна екскреция на калиеви йони. Очевидно настъпва реабсорбция на натрий и хлорни йони в бъбречните каналчета в замяна за отстраняване на други метаболитни продукти, по-специално карбамид. Алдостерон получил името си въз основа на присъствието в молекулата на алдехидната група на 13-въглеродния атом вместо метилова група, както и във всички други кортикостероиди. Алдостерон - минералокортикоиден най-активната сред други кортикостероиди; по-специално, е 50-100 пъти по-мощен деоксикортикостерон за въздействието върху минералната обмяна.

Известно е, че времето му на полуразпад на кортикостероиди е само на 70-90 минути. Кортикостероидите са или възстановяване поради разкъсване на двойни връзки (присъединителни и водородни атоми) или окисление, който се придружава от разцепване на страничната верига в 17-ия въглероден атом, и в двата случая, намалена биологична активност на хормоните. Получените окислителни продукти на надбъбречната кора хормони, наречени 17-кетостероиди; те се отделя в урината като крайни продукти от обмяната на веществата, и мъжете също са крайните продукти от обмяната на веществата на мъжките полови хормони. Определяне на нивото на 17-кетостероиди в урината е от голямо клинично значение. Обикновено, в дневната урината съдържа от 10 до 25 мг на 17-кето стероиди при мъже и от 5 до 15 мг - жени. Когато тумори на надбъбречната кора рязко увеличава отделянето на 17-кетостероиди с урината - до 600 мг на ден. Намалено отделяне на 17-кетостероиди в урината се наблюдава, когато eunuchoidism, хипофункция на предния дял на хипофизата. Когато болест на Адисон при мъжете отделянето на 17-кетостероиди драстично намалява (от 1 до 4 мг / ден), както и при жени с болестта до момента на практика не се наблюдава. Когато микседем (хипотиреоидизъм) дневно количество екскретира 17-кетостероиди близост до минималното ниво (2.4 мг). Трябва да се отбележи обаче, че използването на хормони на щитовидната жлеза, въпреки ефективен при лечение на основното заболяване, има малък ефект върху размера отделя в урината на 17-кетостероиди.