местни хормони
Местните хормони. Тяхното участие в възпалителни имунни отговори
Изготвен. Darchiashvili TI
Проверих: Карев EN
Катедра по молекулярна фармакология, Медицински университет ICF
възпаление
Комплектът от реакции, придружени от активирането на фактори (молекули) на имунната система, увеличаване на съдовата пропускливост и миграция на клетки в инфекция или лезия.
Местните (тъкан) хормони
За разлика от класическите хормони тъкан хормони действат само на тъкан намира в тесен контакт с секреторни клетки. Тъканните хормони достигне целевите клетки, отколкото от кръв, но с обикновена дифузия в междуклетъчната матрица.
местни хормони
Вазоактивни кинини (брадикинин, калидин, и т.н.).
Простагландините (eykazanoidy)
Специфични растежни фактори, епителни, ендотелни, кости, нервна тъкан
частично цитокини
Малки полипептидни молекули, които имат много свойства, включително намаляване или релаксация на гладката мускулатура, повишена съдова пропускливост, и генерирането на болка
kininov групи
брадикинин
кинини животни
leucokinin
брадикинин
Са малки пептиди (9-11 аминокиселини), се отделят от изходните молекули kininogenov протеинази (каликреин). Те имат уникалната способност да се увеличи съдовата пропускливост, причинява разширяване на артериоли и свиване на вените. по този начин кинини се улесни преминаването на течността от съдовата в екстраваскуларното пространство.
структура брадикинини
Имат общ С-терминална последователност и тяхното инактивиране е резултат от отстраняване на една аминокиселина С-терминал (карбоксипептидаза N, или kininazoy I) или две амино киселини (peptidildipeptidazoy или kininazoy II). Брадикининът отцепена от изходната молекула кининоген плазмен каликреин.
структура брадикинини
каликреин
-Този трипсин-подобни серин протеази, които са намерени в много органи:
панкреас
дебелото черво
каликреин система
Каликреин, фактор Хагеман
Tissue капилярната система
Това е различни и несвързани ензими
тъкан каликреин
Lys-брадикинин освобождаване на kininogenov и тяхната физиологична роля. Може би това е да се контролира движението на флуида от съдовата леглото в жлези екзокринни и бъбреците. Хормоните и активира нервен растежен фактор р от прохормон разцепване на секреция. Каликреин урина активира prorenin.
Плазменият каликреин система
Активирането на плазма prekallikriena Hageman фактор възниква в присъствието на отрицателно заредена повърхност. Много отрицателно заредени субстанции могат да служат като повърхност, върху която се улеснява чрез взаимодействие и активиране на Hageman фактор и prekallikriena.
Отрицателно заредените вещества
глюкозамингликаните
бактериален липополизахарид
Гломерулна базалната мембрана
Кристалите на натриев урат
Те може да се появи или да бъде освободен по време на възпаление, което се улеснява активиране на Hageman фактори
Възможни начини за активиране на фактор система Хагеман
клетка fermanty
Базофили и мастни клетки при активиране на анти-IgE антитела или антиген изолиран ензим (серинова протеаза), който стимулира образуването на кинин кининоген. Тя осигурява директна връзка между алергиите и формирането на кинин.
Kininaza II (ангиотензин конвертиращ ензим)
Металоензими, съдържащи цинк
Peptidildipeptidaza с молекулно тегло около 150,000
Разцепва двата С-терминални аминокиселини (коса-Arg) на брадикинин inaktivuruya тях.
Активният ензим се локализира в луминалната повърхност на ендотелните клетки
Kininaza II (ангиотензин конвертиращ ензим)
Приблизително половината киназа II е в белите дробове, което в тази връзка са основната метаболизма място кинин
Също така разцепва двата С-терминални аминокиселини от ангиотензин I, това превръщане на ангиотензин II (мощен вазоконстриктор пептид)
Kininov афинитет към ензима в 100-кратно по-висока от тази на ангиотензин I => брадикинин може също да повлияе косвено съдов тонус успешно се конкурира и ангиотензин I ензим
Kininaza I (карбоксипептидаза N, анафилатоксин инактиватор)
Металоензими, съдържащи цинк
Молекулното тегло от около 300,000
Присъства в плазмата konetsentratsii 30-40 мкг / мл
Разцепва С-терминалния основни аминокиселини Тъп биоактивни пептиди - брадикинин, Lys-брадикинин. fibrinopeptitov, C3A, С4а и С5а.
Карбоксипептидаза N е основният инактиватор и C3A, С4а и S5av плазма кинини инактивиран но е много по-бавно.
Фармакологичните ефекти на кинини
свиване на гладката мускулатура на бронхите, червата, матката;
разширение на по-голямата част на кръвоносните съдове (хипотония)
uveliFchenie орган кръвен поток (по-специално в белия дроб, мозък, мускули)
гладки мускулни вени;
и увеличаване на съдовата пропускливост клетка;
участва в разработването на отговор местната и централна болка, активиране на ноцициптивни окончания в кожата и висцерални мембрани.
Стимулиране на пролиферацията на различни видове клетки ин виво и ин витро, включително тимоцити.
Действието на кинини на krovensonye съдове
Частично чрез метаболизма на арахидоновата киселина. кинини взаимодействие с клетъчно повърхностни рецептори води до atsilgodrolaz активиране (фосфолипаза А2), които освобождават арахидонова киселина от фосфолипиди. Очевидно, кинини засягат други стъпки на метаболитен път на арахидоновата киселина, като те селективно подобряване на образуването на PGE (vazodiletator) в артериите и PGF (вазоконстриктор) във вените. Тази разлика се дължи на активирането на PGE 9-кето редуктаза кинини във вените
Ефектът на съдови пропускливост кинини
Извършва на ниво след капилярна венули (бе установено чрез електронна микроскопия и радиоизотопни изследвания). увеличаване на пропускливостта може да се дължи на намаляването на ендотелни клетки и разширение междуклетъчната шарнирно. Този процес изисква енергия и се медиира postoglandinami.
Други медиатори (като хистамин), участващи във възпалителния процес, може значително да променят нормалната клетъчна реакция на брадикинина. Ето защо, на последиците от брадикинин в възпаление не може да се разглежда изолирано. Тук трябва да се разглежда като сложна мрежа от взаимодействащи медиатори.
Fiziologichsekie ефекти kininov
Брадикининът в CAS има пряк ефект върху сърдечния мускул, което води до разширяване на артериите и вените на ограничението, броят на функциониращите капиляри и увеличава съдовата пропускливост.
Брадикининът упражнява индиректен ефект чрез избор на катехоламини и чрез нервните рефлекси регулиране на сърдечната честота и съдов тонус
Има подобни ефекти в белите дробове, включително действието на бронхоконстрикторната
Кинините също оказват влияние върху metobolizm мускули, репродуктивните органи, храносмилателния тракт и функция на централната нервна система
Кинин рецептори и рецептор-ефекторна конюгат
Брадикининът свързва към специфични мембранни рецептори и влияния на клетъчно ниво чрез един или повече предава биохимични системи. които са подобни или дори идентичен на системите, участващи в действието на други хормони.
Много клетъчни типове BK активира фосфолипаза С, което води до образуването на инозитол фосфати и диацилглицероли от мембранните фосфолипиди. Тези вторични предаватели. Тези вторични предаватели съответно предизвика избор калций и активиране на протеин киназа С, и BK, много ефекти като свиване на гладката мускулатура е вероятно в резултат на процеса.
BC в много тъкани причинява активиране на фосфолипаза А2, в резултат на образуването на арахидонова киселина и различни eykazanoidov. Много от ефектите са атенюирани ВК лекарства инхибират метаболизма на арахидоновата киселина.
За ВК антагонисти необходими за изменения заместен ароматен D-аминокиселина. например D-сушилня. Тази модификация прави устройството BK в частичен агонист. чиято ефективност зависи от системата за изпитване. Следващи модификации водят до образуването на чисти антагонисти. Те блокират всички ВК ефекти без намаляване на специфични отговори към други пептиди.
ВК антагонисти имат значителна клинична стойност, тъй BC посредничи редица реакции при възпаление (особено на болка, увеличаване на съдовата пропускливост и увеличаване на епителната секреция).