Информация за антихолинергични лекарства, влияещи върху бронхиална проходимостта

Антихолинергични лекарства, влияещи върху бронхиална проходимостта

Атропин и други подобни лекарства първоначално заети важно място в лечението на астма, но поради големия брой странични ефекти от тяхното използване е ограничено. В началото на 1960-те години. те бяха заменени от по-ефективни симпатикомиметици. Въпреки това, след като са били проверени от патофизиологична роля на парасимпатиковата нервна система в развитието на бронхиална астма. както и появата на нови аерозолни производни на атропин, лишени от нежелани системни ефекти, подновен интерес антихолинергици. Ефективността на лечението за всеки отделен случай зависи от участието на блуждаещия нерв в запушване на бронхите дървото. Ролята на ацетилхолин в развитието на бронхоспазъм определени функционални и фармакологични тестове с атропин. Ацетилхолин бронхоспазъм компонент винаги присъства, понякога е решаващо: бронходилататор ефект на атропин в този случай може да има предимство пред действието на Р-агонисти.

Атропин - производно на тропан. То се намира в листата и корените на растения от семейство беладона - беладона, блян, татул. Атропин селективно осакатяване М holinoreaktivnye структура, т.е.. Е. блокове предаването на импулси с постганглионарните холинергични нерви инервирани ефекторни им органи.

В бронхиална астма атропин сега е рядко се използва, най-вече той е предписан за намаляване bronhorei при някои пациенти, както и физически стрес при астма, астматични пристъпи през нощта

Атропин отпуска гладките мускули на ириса, цилиарното тяло, бронхите, хранопровода, стомаха, червата, жлъчни пътища, пикочния мехур, далака, матката. По този начин, той причинява спазмолитично действие. Лекарството се използва като анти-астматични агенти като аерозол (вдишване 0.25 мл разтвор на 0.1% за 2-3 минути). Вътре атропин вземат прахове, хапчета под формата на капчици, често в разтвор (0.1%) от 0.1-0.5 мг на приемане 1-2 пъти на ден (5-8 капки преди хранене). В същите дози се използва за подкожно, о / м и / в инжекции (0,25-0,5-1 мл от 0.1% разтвор).

При ниски дози атропин брохноразширяващи ефект е незначителен. При по-високи дози са изразени странични ефекти на лекарството.

Странични ефекти. Отслабването на влиянието на парасимпатиковата нервна система до органите, M-holinoblokatory косвено увеличаване на въздействието върху тях на симпатиковата нервна система. Този процес се изразява в ефектите са склонни да имат случайни, нежелан характер:

повишена честота и сърдечната честота (положителен хроно-и инотропен ефект), увеличението на сърдечния дебит, повишено кръвно налягане поради отслабване на инхибиращия ефект на блуждаещия нерв на сърцето;

затруднено уриниране и червата атония чрез отпускане на гладкия мускул на пикочния мехур и червата;

мидриаза и повишено вътреочно налягане в резултат на релаксация на кръгъл ирис мускулна парализа на настаняване в резултат на парализа на мускулите на цилиарни на окото.

Най-сериозният страничен ефект от атропин. ограничаване на прилагането му при пациенти с бронхиална астма. Той се счита за рязко намаляване или пълно спиране на отделянето на слюнчените жлези и бронхите, което води до изсъхване на бронхите, или сгъстяване на слуз.

При високи дози, лекарството стимулира централната нервна система, може да доведе до възбуда.

Използването на атропин е противопоказан при свръхчувствителност към наркотици, глаукома и на простатата, хипертрофия на.

Лекарствени взаимодействия. С едновременното приемане на антиациди, съдържащи алуминиев или калциев карбонат, абсорбция атропин от храносмилателния тракт се намалява.

Докато използването на антихолинергични агенти и агенти с антихолинергична активност, повишена антихолинергично лекарство.

Когато се прилага едновременно с атропин зопиклон може да забави абсорбцията. мексилетин, намаляване абсорбцията на нитрофурантоин и екскреция чрез бъбреците.

При едновременно прилагане на атропин с фенилефрин може да повиши кръвното налягане, с нитрати - вътреочното налягане. Повлиян guanetidina може да намалее giposekretornogo действие на атропин. Прокаинамид увеличава своите антихолинергични ефекти. Атропин намалява концентрацията на леводопа в кръвната плазма.

platifillin

Platifillin - алкалоид, който е механизъм на действие, подобен на атропин. За разлика от последния, е по-малка степен инхибира секрецията на жлезите, по-малко въздействие настаняване и вътреочното налягане. Тези качества му позволяват да използвате лекарството по-често при бронхиална астма. Platifillin прилага чрез подкожна инжекция (2.1 мл разтвор на 0.2% gidrotartrata platifillina 1-2 пъти на ден.), Орално (3-5 мг или 10-15 капки от 0.5% разтвор на 2- 3 пъти на ден.). Лекарството има умерена антихолинергичен ефект върху рецепторите на централната нервна система и симпатикови ганглии блокиращи действие различни M-холинергични рецептори на периферни органи и директни ефекти депресант на гладката мускулатура (papaverinopodobnye свойства).

Странични ефекти. сухота в устата, пареза на настаняване, тахикардия, затруднено уриниране.

platifillina Application противопоказан при глаукома, бъбречна и чернодробна недостатъчност.

ипратропиев бромид

Ипратропиум бромид (Atrovent) - изопропил кватернерно производно на атропин. Тъй като такава структура има слаба разтворимост в мазнини и лоша абсорбция през биологични мембрани. Според bronhorasshiryayushemu действие ипратропиев бромид е 10 пъти по-силен от атропин. За разлика от атропин, ипратропиев бромид в дози упражняват действие бронходилататор не проникват в централната нервна система, по-малка степен инхибира секрецията на слюнчените жлези няма ефект върху локомоторната активност на трахеална мигли епител и не променя кръвното налягане и сърдечната честота. Погълне част от аерозоли ипратропиев бромид се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че системни антихолинергични ефекти се развиват.

След единична вдишване (инхалация 2 до 20 мкг) максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма (много пъти по-ниска, отколкото след поглъщане) точка чрез 0.5-2 часа при / С, / т, и се прилага орално при доза 10 мг - 5, 15 и 80 минути, съответно. Обемът на разпределение, когато се прилага в същата доза в / 50 л, орално - 83 L, бионаличност - 90% и 6%, съответно. Полуживот на ипратропиев бромид варира от 3.2 до 3.8 часа. Биотрансформацията на лекарството в черния дроб, една втора доза се екскретира в жлъчката в 24 ч, метаболити и малка част вещества отделят чрез бъбреците непроменени. Ипратропиум бромид не се секретира мляко, има локален ефект с минимална системна абсорбция.

Бронхоразширяващ ефект на Atrovent настъпи бавно - 30 мин - и достига своя връх след 1,5-2 часа Забележка загубата на лекарството по метода на лечение вдишване: основната си част се установява в устата или фаринкса и погълна .. В резултат на това само 10% от първоначалната доза достига малките бронхиоли и алвеоли. Основната част от поглъщане на лекарството се абсорбира и отделя непроменена във фекалиите. Малко количество от лекарството се метаболизира в vsosavshegosya осем неактивни или слабо активни антихолинергични метаболити се екскретират в урината.

В експеримента, ниска токсичност Atrovent е показано в животни (за появата на странични ефекти като тахикардия е необходимо да се инжектира около 500 дози)

При лечение на Atrovent препоръчвана доза от 20-40 микрограма от лекарството (1-2 вдишване дозиран аерозол) 3 пъти на ден. Поради бавното начало на действие и удължава ефекта на лекарството е най-добре се използва като превантивна мярка, а не на вендузи.

Atrovent е най-ефективен в напреднала възраст, независимо от астма; запушване на бронхите дървото с спазъм на бронхите големи; астма стимулация, физическо натоварване. В някои случаи има добър ефективност Atrovent, когато се използва при пациенти с т.нар психогенна астма.

При сравняване на aerozolevyh форми Atrovent и бета-стимулатори беше установено, че по време на първите два часа при пациенти с астма има голяма ефективност на бета-стимулатори, вместо Atrovent, но тази разлика изчезва в рамките на 3-4 часа след вдишване. Т.е. бета-агонисти в бързо дават най-добри резултати, но имат по-кратка продължителност на действие. Ето защо, за да се удължи бронходилаторният ефект трябва да се комбинира Atrovent и бета-стимуланти.

Странични ефекти. Най-честите нежелани реакции са: главоболие, гадене, сухота в устата. Странични ефекти, свързани със системни антихолинергични ефекти са редки и са обратими. По този начин, за разлика от симпатомиметичните медикаментозни средства в нормални дози не причинява тремор и тахикардия, в контраст с атропин - не води до промени от страна на органите на зрението, както и задържане на урина при по-възрастни хора. Една обща жалба на пациентите - горчивия вкус на лекарството.

Противопоказания. Свръхчувствителност към атропин и техни производни, и други съставки, бременност (термин I), деца под 6 години (Atrovent Н).

Лекарствени взаимодействия. Atrovent усилва ефекта на бронходилаторни бета-агонисти и ксантинови производни, holinoliticheskoe засилва ефектите на други лекарства.

При едновременно използване на антихолинергични лекарства и антипаркинсоново, хинидин, трициклични антидепресанти могат да увеличат ефекта на антихолинергично ипратропиев бромид. Докато използването на салбутамол съществува риск от повишено вътреочно налягане, и на остра глаукома със затворен ъгъл, особено при предразположени пациенти.

Там комбинирани състави, съдържащи фенотерол, доза от 50 микрограма и ипратропиев бромид (Atrovent) в доза от 20 мкг на един дъх. Чрез такава комбинация от клинични наблюдения производителност от отделно използване на всяка от формулите

тиотропиум бромид

М-holinoblokatory наследство (атропин. Ипратропиум бромид) не-селективно инхибиране на трите подтипа М-холинергични рецептори бронхи (М1, М2, М3). Когато тази заключване М2 рецептори намалява тяхното въздействие бронходилатация. Тиотропиум бромид има временен селективност към М1 до М3 и особено холинергични рецепторни подтипове: полуживот на MZ и М1 има лекарството е 14.6 и 34.7 часа, съответно, с М2 - продължителност само 3,6 часа по отношение тиотропиев бромид holinoretseptorami позволява. да го използвате, 1 път на ден.

метод вдишване приложение, абсолютната бионаличност - 19,5%. Това е част от лекарството достигане на белия дроб е висока бионаличност.

Максималната концентрация на лекарството в плазмата след инхалация се постига след 5 минути. 72% от приложената доза се свързва с плазмените протеини и обем на разпределение е 32 л / кг. Степента на биотрансформация е незначително.

Приемът на храна не влияе на усвояването на тиотропиев бромид. т. к. лекарство е кватернерно амониево съединение, умерено разтворими във вода и слабо се абсорбира от стомашно-чревния тракт

Периодът на крайно елиминиране titropiya бромид след инхалация - 5-6 дни. След сух прах за инхалация бъбречна екскреция - 14% от оставащата неабсорбирания доза в червата се екскретира в изпражненията. Хроничното приложение на тиотропиев бромид в COPD пациенти фармакокинетичен равновесие се достига след 2-3 седмици. В този случай, не се наблюдава натрупване в бъдеще. Намалена бъбречна функция води до повишени концентрации на тиотропиев бромид в плазмата и намалена бъбречна клирънс. Чернодробна недостатъчност няма значителен ефект върху фармакокинетиката на тиотропиев бромид, т. К. Препарат получени главно в урината.

Тиотропиум бромид е показан като поддържаща терапия на пациенти с белодробни заболявания, включително емфизем и COPD (поддържаща терапия за постоянен недостиг на въздух и за профилактика на обостряния).

Дозиране и доза: 1 капсула препоръчителната дневна едновременно използване HandiHaler устройство (инхалатор).

Като ниска системна абсорбция от респираторния тракт (полуживот на по-малко от 1 час), тиотропиум бромид, атропин причинява почти никакви странични ефекти, не проникват през кръвно-мозъчната бариера.

Противопоказания. тиотропиев бромид под формата на сух прах за инхалация е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към атропин и неговите производни, в I тримесечие на бременността и деца до 18 години.

стомашно-чревния тракт: сухота в устата, обикновено леко, което изчезва с продължаване на лечението, и констипация;

дихателната система: кашлица, локално дразнене, бронхоспазъм;

сърдечно-съдовата система: тахикардия (особено суправентрикуларна), предсърдно мъждене;

Урогениталния система: затруднено уриниране и задържане на урина;

алергични реакции: реакции на свръхчувствителност, включително изолирани случаи ангиоедем;

Бременност и кърмене: предписано само ако очакваната полза от лекарството е по-голяма от всеки възможен риск за плода или новороденото.

Тиотропий бромид като бронходилататор се прилага един път на ден в продължение на поддържащото лечение, а не да го използвате като начална терапия при остри пристъпи на бронхоспазъм. След сух прах за инхалиране непосредствените реакции на свръхчувствителност могат да развият лекарство. С повишено внимание трябва да се прилага при пациенти с глаукома със затворен ъгъл, хиперплазия на простатата, запушване на пикочния мехур врата. При вдишване с tiatropiya бромид може да предизвика бронхоспазъм. Пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 50 мл / мин), където се установява, лекарството трябва да се наблюдават внимателно.

Лекарствени взаимодействия. Комбинирано използване на тиотропиум бромид с други холинергични лекарства не се препоръчва. Комбинация с симпатикомиметици, метилксантини, орално и инхалирани глюкокортикостероиди.