Human прион инфекция - медицински портал ""

тематични стая: инфекция на практика лекар

В сравнение с други човешки патогени, предложен прион за деление цикъл е обезоръжаващо проста. Това се осъществява чрез превръщане на един протеин - нормален клетъчен прион протеин РгРС (от клетъчен - клетки) - в инфекциозна форма, свързана със заболявания и по-нататък PrPSc (болест на име овце - скрейпи). След PrPSc агрегация и фрагментация вероятно агрегат увеличава количеството на репликативни единици. Въпреки, че официално потвърждение на този модел не съществува, необорими доказателства, показва, че присъствието на патогенни прион в кода на информационната РНК не се отразява на репликацията на приони. Въпреки простотата на процеса на репликация, фенотипни прояви на прион инфекция при хора е изключително разнообразни и включват спорадични, наследствени и придобити форми на болестта на Кройцфелд-Якоб. В допълнение, прионови инфекции се срещат в различни флора и могат да се разпространят в индивидуална форма, и при прехвърляне от един вид в друг [5].

Естеството на инфекциозния агент
През 1960 г., стана известно, че приони са фундаментално различни от предварително известни патогени, т. К. стерилизация чрез счупване на нуклеинова киселина в този случай невъзможно. Хипотезата, че приони може да се състои само от един протеин, за първи път е предложен от Griffith през 1967 г. По-долу е показано, че протеаза устойчива форма прион протеин е основен компонент на инфекциозен фракция. Прионите се смята, че не съдържа нуклеинови киселини, и се състои изключително от PrPSc - (. Фигура 1) устойчив неправилно проектиране протеаза изоформа на нормален протеин РгРС и инфекция се разпространява чрез просто увеличаване на теглото и автокаталитично конформационен превръщането на клетъчната прионовия протеин в заболяване, свързано с PrPSc. Въпреки това, истинската начин за разпространение на PrPSc остава загадка и до днес. Има най-малко две възможни обяснения за това явление.
Съгласно първия теория мономерен PrPSc конформация информира си мономерна РгРС, образувайки по този начин два PrPSc молекула (фиг. 2). Това означава, че един протеин е в състояние да предизвика промяна в третичната структура на друг. Въпреки че това е теоретично възможно, експериментални доказателства, все още.
Друга теория гласи, че PrPSc и РгР съжителстват в равновесие, и в здрав организъм този баланс може да бъде драстично изместен към PrPSc само една малка част от PrPSc. В случай на високо подредени агрегати на прион инфекция PrPSc може да действа като инфекциозни агенти и са способни да полимеризират мономерните молекули в PrPSc агрегати като. Смята се, че PrPSc на протеин е в състояние да причини заболяване, когато е под формата силно подредени възли. Тази теория е също така далеч от доказателство, съществуващите експериментални данни, получени в подкрепа на модела на прион инфекция на дрожди гъбички.
Прионите са много устойчиви на различни фактори (виж таблицата). [5]. Най-ефективно въздействие са в дози, които почти всички протеини са денатурирани. С други думи, на всички живи прион умира последна.

Клиничната диагноза на инфекции причинени от приони човека
Диагнозата на прион инфекция основава на определянето на клиничните признаци и симптоми, и на резултатите от методите за помощни проучването. Електроенцефалография дълго време остава най-предпочитаният метод за диагностициране на ТСЕ. Поради ниската чувствителност на това проучване нейната целесъобразност се поставя под съмнение. Алтернативно, беше предложено определяне титъра на маркери на невронално увреждане в цереброспиналната течност, която позволява повишаване провери предполагаем диагноза на прион инфекция.
Най-обещаващите в това отношение се оказа 14.3.3 протеин, но се увеличава си заглавия също са намерени в заболявания като енцефалит, исхемичен инсулт, паранеопластични неврологични разстройства, така задоволително чувствителност и специфичност може да се постигне само в специално подбрани население. Недостатъци на този метод не е възможно да го препоръча за скрининг на прион инфекция.
Най-новите открития в магнитен резонанс невровизуилизация могат да помогнат за създаването на специфични признаци на прион инфекция. В случай на вариант CJD в MRI се определя таламуса възглавница симптом, който е специфичен за тази форма на заболяването, и потвърдено от 75% от пациентите с vCJD. За спорадична CJD чувствителност и специфичност на магнитен резонанс образни дори по-висок, което го прави подходящ за неинвазивно проверка диагноза прион инфекция [5, 3].
Хистоморфологична и биохимична изследване на биопсии може да бъде предмет на адекватни мерки за сигурност и извършва в случаите, само когато това е необходимо, за да се изключи наличието на болести, за които ефективни терапевтични възможности. Доскоро се смяташе, че PrPSc може да бъде открит само в тъканите на централната нервна система на пациенти с прион инфекция. Днес доказа присъствието на PrPSc в лимфоидната тъкан при пациенти с вариант CJD в горната носната лигавица и мускулна тъкан при пациенти със спорадична CJD [1]. Бъдещите проучвания ще изяснят перспективата за използването на тези техники за диагностициране на прионови инфекции на хората.

спорадично БКЯ
Спорадични CJD - бързо прогресираща деменция, което обикновено води до смърт в рамките на 12 месеца от началото на заболяването. Първоначалните симптоми включват когнитивни разстройства, нарушения на съня, отклонения в поведението. С развитието на болестта на горните герои присъединят екстрапирамидни и пирамидални признаци, атаксия, замъглено зрение, и обикновено се развива миоклонус.
Пациенти с SpBKYa в крайната фаза на заболяването не излиза от акинетична мълчаливост до смъртта. За разлика от други заболявания с деменция, например болестта на Алцхаймер и Паркинсон, при която честота се увеличава с възрастта, SpBKYa пикова честота на възраст 55 и 65 години между.
SpBKYa секретират различни форми в зависимост от специфични генетични, биохимични, невропатологични и клиничните признаци. В типична, бързо прогресираща форма SpBKYa определи хомозиготност за метионин при кодон 129 и PrPSc с относително дълъг (толкова бавно мигриращи) негликозилиран фрагмент. Пациенти с атипичен SpBKYa често определят кодон 121 хетерозиготни и по-къс (бързо мигриращи) фрагмент на PrPSc [2, 4].

Наследствен прион инфекция
Тази група от условия могат да бъдат разделени в три фенотипове: синдром на фамилна CJD-Straussler-Gershtmanna Shaynkera и фатална фамилна инсомния. режим на наследяване за всички тези заболявания, свързани с мутации в PR-NP, - автозомно-доминантно. SBKYA още няма характерните клинични симптоми и може да се диагностицира установяване последователност PR-NP. Проявление мутации на PR-NP, по принцип са високи, въпреки наличието на здрави 80-годишни медийни такива мутации, се потвърди наличието на други не-PR-NP модифициращи фактори.
Синдром Gershtmanna-Straussler-Shaynkera неврологични има уникална функция - обширна многоцентрично огнища на прион протеин. Описва различни мутации на този синдром, най-често се определя P102L и G131V мутации. Фатална фамилна инсомния изрази дълбоко разочарование от нормалния цикъл сън-събуждане, безсъние и повишена симпатикова активност. Клинико-патологични признаци състоят мутация D178N в комбинация със задължително хомозиготност за метионин при кодон 129 [4, 5].

терапевтични подходи
Въпреки проучванията твърди prionostaticheskimi вещества доказано ефективно лечение на инфекции, причинени от приони не съществуват. Оптимизмът може да добавите провежданите изследвания, които разглеждат възможните терапевтични подходи за предотвратяване на инфекция.
Един такъв подход - предотвратяване на заболяване след инокулацията, насочени към предотвратяване на транспортирането на приони в ЦНС на периферните нерви. Предшестващо Както е известно приони ефективен транспорт в ЦНС, като непокътнати РгРС лимфна система и експресиране на периферните нерви, разработени методи спират настоящите приони в лимфоидни органи или периферни нервни влакна.
Друг подход - лечение, с цел лечение, ако това е невъзможно - палиативно лечение. Тъй като невродегенеративни заболявания, включително прион инфекция винаги придружено от структурно увреждане на ЦНС, при проявена деменция прион инфекция означава единственото възможно лечение е да се замени повреден мозъчната тъкан чрез регенериране или трансплантация. Проучването на стволови клетки продължава, а може би този метод на лечение може да помогне на много пациенти с приони инфекция.
Палиативни терапия, от друга страна, не претендира за да се излекува, и се провежда с цел да се разшири и да се подобри качеството на живот на тези пациенти, чрез намаляване на тежестта на когнитивни нарушения. Изследванията в тази област търсеха вещества, които могат да попречат пряко или непряко преобразуване на РгР в PrPSc; в идеалния случай в предклинични проучвания, те трябва да бъдат ефективни ин витро и ин виво.
Днес се провежда изследването с няколко потенциални инхибитори на PrPSc [5]. Повечето от тези вещества, въпреки че тяхната ефективност не може да се използва за терапевтични цели, обаче, терапевтичния потенциал на някои от дъното на тях не е под съмнение. Клон на науката изучава приони, се развива толкова бързо, че може да бъде наличието на ефективни фармакологични средства за лечение на инфекции, причинени от приони в близко бъдеще.

Получава се от Алексей Gladky