Хормоните и медиатори на имунната система

Хормоните и медиатори на имунната система.

Основни хормоните от тимуса.

Цитокини - група разтворими клетъчни пептидни медиатори, произведени от различни клетки в тялото и играят важна роля във физиологичните процеси в нормални и патологични състояния.

Биологичната роля на цитокини

- регулиране на имунния отговор при всички фази: обработване и представяне на антиген, пролиферация, диференциация, смяна на синтеза на антитела, ефекторни клетки узряването, индуциране на цитотоксичност в макрофаги.

Класификация на цитокин биологична активност.

1.Tsitokiny - регулатори на възпалителни отговори:

- провъзпалителни цитокини (IL-1, IL-6, IL-8, TNFa, IFNy, MIF)

- противовъзпалително (TRFβ, IL-10, IL-4, IL-13).

2.Tsitokiny - регулатори на клетъчния антиген специфичен имунен отговор (IL-1, IL-2, IL-12, IL-10, IFNy, TRFβ).

3.Tsitokiny - хуморални регулатори антиген специфичния имунен отговор (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNy, TRFβ).

Свойства на цитокини:

полипептиди Средната MW (

Биологичният ефект на цитокини.

Основни компоненти на цитокини система

производители клетки

разтворими цитокини и техните антагонисти

Целевите клетки и техните рецептори

Цитокиновите-продуциращи клетки

Група 1: Лимфоцити: ТН0, Th1, Th2

Група 2: моноцити / макрофаги

Група 3: клетки, които не принадлежат на имунната система: съединителната тъкан клетки, епителни, ендотелни и други.

Производителите на цитокини.

Производителите на цитокини.

Действието на цитокини върху целевите клетки.

Действието на цитокини на прицелни клетки

автокринен

паракринната

ендокринен

синергизъм (Th2 → секрецията на IL-4, IL-5, IL-13 → В клетки → IgE синтез активиране)

антагонизъм

IL-Th2 → 4 →

_ Синтез B-L IgE

Th2 на iFNy → →

Cascade ( "цитокин мрежа") на

Биологичният ефект на цитокини.

класификация на цитокини

Интерлевкини (IL-1-IL18) - секретиращ регулаторни протеини на имунната система, която осигурява посредник взаимодействия в имунната система и нейната връзка с други системи на тялото.

Интерфероните (IFNa, β, у) - антивирусни агенти с изразено имуномодулиращо действие.

Тумор некрозис фактора (TNF, FNOβ) - с цитотоксични цитокини и регулаторни действия.

растежни фактори (FGF, EDF, TGF β) - растежни регулатори, клетъчна диференциация и функционална активност.

Колония стимулиращ фактор (GM-CSF, G-CSF, M-CSF) - стимулатори на растежа и диференциацията на хематопоетични клетки.

Хемокините (RANTES, МСР-1, MIP-1a) - хемоатрактанти за левкоцити.

IL-1 - имунорегулаторна медиатор освободен от възпалителни реакции, тъканно увреждане и инфекция ( "про-възпалителен" цитокин)

IL-2 - ключов цитокин на имунния отговор, растежен фактор на Т, В, NK, стимулира синтеза на други цитокини, Т-клетки (IFN, TNF)

IL-3 - хематопоетичен растежен фактор

IL-4 - растеж и диференциация фактор В клетки, стимулира синтеза на IgE, анти-възпалителен цитокин.

IL-5 - фактор на растежа и диференциацията на еозинофили.

IL-6 - краен връзка индуктор на диференциация на В клетки и макрофаги, мощен стимулатор на синтеза на остри фазови протеини в черния дроб, проинфламаторен цитокин

Функционална активност на интерлевкин-6

IL-7 - цитокин, секретиран от костен мозък стромални клетки се изисква за ранните етапи на развитие на Т и В лимфоцити.

IL-8 - хемокинови причинява левкоцитни хемотаксис в възпалително фокуса

IL-10 - анти-възпалителен цитокин, инхибира производството на Th1 цитокини и активирани макрофаги

IL-12 - регулатор на клетъчно-медииран имунитет (стимулирани ТН0 диференциация в Th1)

IL-13 - инхибират продукцията на провъзпалителни цитокини, индуцира образуването на IgE, IgG4

АКО Интерфероните-α (левкоцити), IF-β (фибробластен) IFN-γ (имунен).

Основните биологични функции на IF-α и IF-β:

ограничение на вирусна инфекция в тяло (инхибира вирусната репликация);

инхибиране на клетъчна пролиферация (използвано като антипролиферативен агент в някои видове тумори);

повишаване на литична действието на NK-клетки;

увеличаване на експресията на МНС клас I молекули на клетки, инфектирани с вирус, който допринася за по-ефективно лизис на прицелни клетки от цитотоксични Т клетки.

Основни биологични свойства на IFN-γ:

активирани мононуклеарни фагоцити;

увеличава експресията на МНС клас I молекули и клас II на различни клетки;

предизвиква диференциация на наивни CD4 + Т клетки в Th1 и Th2 инхибира пролиферация се изисква за узряването - CD8 + Т клетки -tsitoliticheskih;

активира неутрофилите;

стимулиране на цитолитична активност на NK-клетки;

Това е активатор на съдови ендотелни клетки подобрява адхезията на CD4 + Т-лимфоцити;

Той подобрява ефекта упражняван от TNF към ендотелните клетки.

TNF (α, Р) продуциращи клетки: активирани Т лимфоцити и мононуклеарни фагоцити.

Системни ефекти на TNF:

ендогенната пирогени, като действа върху хипоталамуса, което води до висока температура;

действа върху мононуклеарни фагоцити, които причиняват секрецията на IL-1, IL-6 и увеличаване на нивата на тези цитокини в кръвта;

действа върху хепатоцити, повишава синтеза на някои серумни протеини (например, серумен амилоид А);

активира системата на кръвосъсирването.

Той потиска разделянето на костен мозък стволови клетки

Местно действие на TNF:

индуцира експресия на адхезионни молекули на повърхността на съдови ендотелни клетки, насърчаване на адхезията на неутрофили, моноцити и лимфоцити, по повърхността на тези клетки;

активира левкоцити, участващи във възпалителния отговор;

Той стимулира производството на медиатори (IL-1, IL-6, TNF-α) mononukearnymi фагоцити и други клетки;

Това води до увеличаване на експресията на МНС молекули на клетките, инфектирани с вътреклетъчни паразити, което води до увеличаване на лизис на клетките от цитотоксични Т лимфоцити.

цитокин-зависима имунопатологията на

1. недостатъчност цитокин (недоносени деца)

2. Намаляване на цитокин активност (под действието на инхибитори на цитокин рецептори, цитокини и антитела и др.), Рак на SLE.

3. излишък цитокин (RA, септичен шок, улцеративен колит, туберкулоза, саркоидоза)

4. Дефект цитокинови рецептори (тежка комбинирана имунна недостатъчност -TKIN)

5. дисбаланс Th1 / Th2 (лайшманиоза, проказа, автоимунни заболявания, алергични заболявания)

Диагноза нарушения в цитокин система.

1.Bioanaliz

2.Kolichestvennoe определяне цитокин използване ICA (ELISA, поточна цитометрия)