Хормонална терапия е андрогени фармакологични агенти

Ефикасност 17а-алкилирани андрогени (като метилтестостерон и метил tandrostenolon) когато дадени от орално приложение поради тяхната по-бавно катаболизъм в черния дроб в сравнение с тестостерона. Следователно алкилирани производни не podver-gayutsya разграждане в черния дроб и влизат в системното кръвообращение. По този начин, заместване на 1-посочен в 7а-позиция с болка метилова или етилова група е обща характеристика на андроген shinstva запазване на активност, когато се прилага орално. За съжаление, 17а-алкилирани стероиди могат да нарушат функцията на черния дроб и затова приложението им в медицината nenie-ограничен.

Други промени андрогени пръстенна структура на молекулата намерено емпирично; В някои случаи, промяна бавно инактивиране, увеличава в друга дейност план дадена молекула, и в третия засяга превръщането на други активни метаболити. например

мерки ftoroksimesterona активност (Niohuteyegope) може да се дължи на факта, че за разлика от повечето от андрогени, той почти се превръща в естроген в периферията на готворителни тъканите. # 9632;

Странични ефекти на андрогените. При жените, използването на който и да е на андрогените е свързано с риска от вирилизация. До ранните му прояви включват акне, задълбочаване на гласа и gir- sutizm. Често има нарушения в менструалния цикъл. Анулиране Лечение на външния вид-SRI тези функции може да допринесе за постепенното им изчезване. Когато продължителността на периода на лечение не е мъжки тип плешивост, повишава степента на хирзутизъм и гласови промени, хипертрофична клитора, и тези промени са до голяма степен необратими. Честотата и тежестта на тези симптоми варира значително. По всяка вероятност, разликата в отговор може да се дължи на много фактори, включително индивидуален-ност на Chuv вариабилност постоянно ниво на вещества в кръвта на различни физически и про-продължителност на лечението. По-малкият пациент, толкова по-отчетливи признаци viriliza-ТА. Въпреки това, ясно вирилизация може да се наблюдава при възрастни жени.

Неизбежно следствие на андроген терапия е да се забави някои натриеви koliches-ПВСС в тялото и наличието на сърдечно-съдови заболявания или бъбречни недостатъчна-ност, и, когато се прилагат много големи дози андрогени (както в случая на рак на гърдата) натриев забавяне може да достигне до степен, достатъчна за появата оток. Въпреки androgepy не предизвиква злокачествена трансформация на тъкани, но те могат да цистерна спомага за появата на рак на простатата и за подобряване на болка в случай на тумор или рак на гърдата при мъже.

Феминизиращи странични ефекти на андрогенна терапия при мъже под проучени достатъчно. Тестостеронът се в периферните тъкани може да се трансформира (ароматизатора vatsya) до естрадиол. Най-честата проява е феминизацията гинекомастия. Увеличаване на гърдите при деца, получаващи андрогени. Това корелира с увеличението на естроген в урината, което е свързано, както изглежда, с по-голяма способност за деца небе тяло превръща андрогените в естрогени. Представяне мъже естери testos-Терон води до повишени нива на естроген в плазмата. При мъжете с нормална чернодробна забавно-ktsiey гинекомастия се случва обикновено, само когато високи дози на андроген-нов. "

Индикациите за използване на 17а-алкилирани андрогени е наследствен ангиоедем. Когато etomchabolevanii желания терапевтичен ефект (подобряване на първия компонент на комплементната система инхибитор) може действително да отразява страничните ефекти на 17а-алкилирани стероиди и не влияят на първоначалното андроген.

Ето защо, в този случай, ефективни и слаби андрогени като даназол (вж. Фиг. 330-7). Друг показател за използване на даназол е metriosis ендо- (вж. Chap. 43).

Заместваща терапия. Целта на андроген лечение при пациенти с хипогонадизъм на-състои изцяло или поне частично възстановяване на мъжки вторични полови белези (брада, разпределение на окосмяване по тялото, външните полови), както и характерни за мъжете сексуално поведение, както и да играе на хормонални ефекти върху соматичното развитие (хемоглобин, мускулна маса, азотен баланс и епифизата затваряне на процепите). Тъй като лечението може да се коригира в зависимост от определенията на тестостерон в плазмата, лечение на андрогенен дефицит е почти винаги успешно. Pa-парентерално приложение на дълго-действащи тестостеронови естери, като тестостерон енантат 100-200 мг на интервали от 1-3 седмици, осигурява стабилно повишаване на нивата на тестостерон в плазмата към нормалното. Ефектът от това лечение се дължи на вас zfirami-svobozhdeniem тестостерон в кръвта. Когато основният ток и дълго gipogo- nadizme (както при синдром на Klinefelter) подходяща заместваща терапия обикновено възстановява нормалната сексуална активност. Когато gipogonadalnyh състояния самостоятелен Drogo не възстановяват сперматогенезата, но обемът на еякулата (образувани предимно от простатната жлеза и семенните торбички) и вторичен мъжки пол в-признаци достигнат стандарти. Възпроизвежда влиянието на ендогенни андрогени на п-moglobin, задържането на азот и скелетната развитие.

Пациентите от всички възрасти, които са развили хипогонадизъм преди очакваната дата на пубертета (като, например, хипогонадотропичен хипогонадизъм) на тестостерон съдържащи плазма целесъобразно бавно повдигнати до ниво "за възрастни". Ако лечението на тези пациенти по отношение на очакваното начало на пубертета, нормално protses-Si мъжки пубертет на се проведе както обикновено. Ако лечението започне дълго след пубертета, а след това на степента на възстановяване на нормалната Вири-ТА на различен, но в много пациенти е сравнително пълна анатомични и функционални съзряване. В пубертета при момчетата възрасти с хипогонадизъм и mikrofallosom външните полови органи за постигане на нормално състояние, докато-андрогени са приложени в малки дози на интервали. Краткосрочни лечение на андроген-E (с внимателно наблюдение на пациента) обикновено не оказва отрицателно въздействие върху-Nogo соматични растеж.

В момчета, пубертета с изолиран хипогонадотропен gipogo-nadizmom или първична тестикулна недостатъчност андроген терапия Начи-nayut, обикновено между 12 и 14 години. С малки начални дози естери testos-Терон с последващо увеличаване на 100- до 150 мг / м2 телесна повърхност kazh може да се очаква Dyjí 1-3 седмици, за да се увеличи по височина в съответствие с пубертета период. Времето от началото на лечението до появата на вторични полови белези лице работно време в различни пациенти. Увеличаването на размера на пениса, задълбочаване на глас и на външния вид на другата е Орич полови белези отбелязват, обикновено в рамките на първата година от лечението. При здрави момчета, пубертета продължава няколко години, а ускоряването на процеса чрез неуместна намеса.

Тестостеронът напълно проявява своя ефект само в балансиран gormonal солна среда и по-специално в присъствие на достатъчно количество на хормона на растежа. Затова преди пубертета пациенти с дефицит на растежния хормон съпътстващи по-слаба Agirov повторно ускорение на андрогените върху растежа и появата на вторични полови белези, ако не се прилага в същото време подходящи дози от хормона на растежа.

Фармакологично използване на андрогени. Въз основа на факта, че потенциалното поло zhitelnoe neviriliziruyuschee ефект на андрогени (например, увеличаване на забавяне азо-та и мускулна маса, увеличаване на нивата на хемоглобина, и така нататък. D.) може да компенсира отрицателното-Ing им действие, тези съединения се прилагат в различни състояния, и освен Ки pogonadizma. Често андрогени са се опитали да се използва за подобряване на баланс азот в катаболни състояния, за увеличаване на мускулната маса и / или издръжливост спорт изместване, за подобряване на еритропоезата в огнеупорни анемия, включително анемия с по-верижна недостатъчност, като добавка при лечението на рак на млечната план рак при лечението на наследствен ангиоедем и ендометриоза и за лечение на пациенти със забавено нарастване на различни етиологии. Повечето надежди за поло zhitelnoe андроген действие в такива ситуации се оказаха илюзорни по две причини. На първо място, в фармакологични дози на андрогените при мъжете малко ADD-lyayut да действа нормално количество на тестисите хормон, а жените вирилизиращи странични ефекти на всяко лекарство, са наистина страшно. В Auto-ryh, не андрогенно лекарство, което би било напълно лишен от virilizi- ruyuschey хормоналната активност. Това не е изненадващо, като се има предвид, че всички от познатите ефекти на андрогените се медиира от цитоплазмата същия рецептор с висок афинитет бяло-ком (вж. Фиг. 330-5). В повечето случаи, Надзорния прекомерно натоварване на андроген разтваря в мъжки спортисти, които се надяват по този начин да се увеличи мускулната маса и подобряване на спортните постижения. Но в действителност, повечето от изследването е, показва, че тези средства не се повишават ефективността, и в редките случаи, когато това се случи, това увеличение се дължи на забавянето на натрий и увеличаване на обема на кръвта, а не се дължи на влиянието на силата на маса или мускулна , Peroralyyugo илюзорни положителни ефекти от андроген администрация при никакви обстоятелства не оправдават риска от тяхната употреба, и няма ограничения за тази практика не може да се считат за твърде strogi-

E. Единствените установени индикациите за андроген терапия при инфузията настоящото време, с изключение на мъжки хипогонадизъм, са изолирани случаи на анемия въз основа на липса на костния мозък, наследствен ангиоедем и endomet- Rioz.

Парентералното прилагане на тестостеронови естери здрави мъже почти никакъв ефект, само потискане на системата секреция-gipofizarloy хипоталамо гонадотропин с последващо намаляване на производството spermato-Zoid. Противопоказания за тяхното приложение при хора, когато е необходимо (например, когато една малка растеж) п: m, но ефективността на такова приложение не е доказано. В същото време, на вирилизиращ страничните ефекти на конвенционалните дози андрогени при жените засега се налага да заключите-scheniya използването им във всички ситуации, с изключение от съществено значение. Дори и с потенциално фатално заболяване при жените, като провала на костния мозък и рак на гърдата, използването на андрогени да бъдат много внимателни.