Химиотерапия на злокачествени новообразувания перспективи

Въпроси за подобряване на лекарствена терапия на злокачествени тумори поради широкото въвеждане на химиотерапия при рак решаващо значение. В същото време, все още има предизвикателства достатъчно за преодоляване на страничните ефекти на цитостатици, предоставени им подход на еднократна доза до максималната толерирана остри, търсенето на най-ефективните комбинации от химиотерапията, изучаването на възможностите за транспортиране на лекарства за химиотерапия нетрадиционни начини на приложение е доближил до лекарства за мястото на лезията.

Един от най-обещаващ, но все още не е достатъчно проучване на възможността за оптимизиране на дозата на противораковата терапия е endolymphatic химиотерапия, клинични възможности, които позволяват да се доближава до решение, ако не всички, то много от проблемите, изброени по-горе.

Метод endolymphatic химиотерапия в Ростов институт Рак се използва за първи път през 1967 за лечение на пациенти със злокачествени тумори на яйчниците. Произнесени терапевтичен ефект при липса на сериозни хематологични усложнения допринесли за широкото прилагане на метода на endolymphatic химиотерапия в много отдели на Института за лечение на пациенти с злокачествени тумори.

Лечение получи около 5000 пациенти с различна локализация на тумора: рак на яйчниците около 400 пациенти с рак на шийката на матката - 500, ендометриален 350 horionepitelioma матката - 150 меланома на кожата 200, рак на стомаха - около 150, рак на колона 2 (Н), тестисите семином - рак на пикочния мехур 100. - 300, рак на пениса - 500 на рак на гърдата - 300 limfograpulomatoz - 100.

В зависимост от мястото в процеса, стадия на заболяването, форми туморен растеж, пациент на endolymphatic химиотерапия се провежда в някои случаи като предоперативно етап, броят на пациентите - като независим метод (в случай на противопоказания за операция и лъчетерапия).

За целите на усилване на ефекта на endolymphatic полихимиотерапия в продължение на 24 часа. Limfoinfuzii за интравенозно приложение 10-20 мг винбластин. След 24 ч. (Възможно Време синхронизация) limfoinfuziyu извършва обикновено в долния крайник и 7-10 дни limfoinfuziyu повтаря втори крайник. Най-ясно изразен ефект се наблюдава при пациенти с рак на яйчниците, когато horionepitelioma и рак на маточната шийка. Терапевтичният ефект идва много бързо.

Още в първите дни след limfoinfuzii horionepitelioma при пациенти с рак на матката и рак на маточната шийка се спре кървенето. При пациенти със злокачествени тумори на яйчниците изчезна болка в корема, в присъствието на излив в коремната кухина резорбират асцит, повишена диуреза, намалява размера на тумора.

По време на лечението, в допълнение към клиничните наблюдения, ефективност EPHT се следи радио данни изотоп изследване skarifikatah цитологични промени в повърхността на тумора.

Изследвани хистологично, хистохимично и ултраструктурни промени в тумори на различни локализации след endolymphatic полихимиотерапия.

Изследването на промени в метаболизма и екскрецията на глюкокортикоидния и полови хормони, които идват под влиянието на endolymphatic химиотерапия при пациенти със злокачествени тумори на яйчниците, рак на ендометриума, рак на маточната шийка, рак на пикочния мехур, рак на белия дроб.

Промените в клетъчния състав на кръвоносните биохимични параметри, характеризиращи функционалното състояние на черния дроб при пациенти с рак на шийката на матката и рак на ендометриума по време на endolymphatic химиотерапия.

Изследвани клетъчен и хуморален имунитет преди и след limfonnfuzy при пациенти с различна локализация на тумора процес.

Ние изследва незабавно и дългосрочни резултатите от лечение с химиотерапия endolymphatic пациенти със злокачествени тумори, описани локализации.

Рак на яйчника. Лечението е проведено при пациенти с III, IV етап от процеса, тегло, обикновено наличието на асцит, плеврит. Продължителността на ремисия и процент на оцеляване 5 години при пациенти, които са получили предоперативна endolymphatic кито, направени на етапа на III 21,93,2 месеца. и 29.7%; при пациенти с етап IV-17.7 + 2.5 месеца. и 16.2%.

Съответно, когато продължителността на ремисия предоперативна химиотерапия при пациенти с етап III е 19,6 ± 3,5 месеца. 5-годишен курс и оцеляване на 12.1% при пациенти с етап IV - 10.5 "4,6 месеца. и 8,1%.

По този начин, пациенти със злокачествени тумори на яйчниците на преживяемост 5 години след endolymphatic polihnmioterapii 2 пъти по-висока, отколкото при системна химиотерапия (Moiseenko T. I. 1982). Освен това е отбелязано значими разлики в честотата и спектъра на нежелани реакции със системна и endolymphatic химиотерапия.

Mielodepressorny ефект върху endolymphatic полихимиотерапия значително по-слабо изразен и се наблюдават при 22.6%, със системна химиотерапия - 87.5%.

Маточната шийка рай. метод EPHT се прилага в комбинация с химиотерапия местни оливомицини в 205 пациенти и 16 Pa предоперативно етап. пет годишната преживяемост за 16 стъпка 97,2% за Ра - 80.9%.

При пациенти с етап III и Pb endolymphatic химиотерапия, използвани в комбинация с радиационна .terapiey, скорост на 5-годишна преживяемост за тази група пациенти са както следва: за Pb - 63,7% за етап III - 57,5%.

В 67 пациенти с цервикална III, IV етап и рецидивиращ рак на маточната шийка рак, когато са налице противопоказания за лъчетерапия или изчерпване йонизиращо терапия EPHT се прилага като независим метод. Клиничният ефект се наблюдава при (NO и NC 67 пациенти. Средната продължителност на на ремисия при пациенти в тази група е 26,4 ± 4,2 месеца. До 5 години, 2-ма пациенти са оцелели.

Horionepitolioma матката. Са били подложени на лечение в 122 пациенти, 07 от които са имали NZ trofoblastncheskoy общи форми на заболяването с метастази в белите дробове и в мокро, има.

Endolymphatically в долния крайник се инжектира един химиотерапевтично лекарство метотрексат - 100-150 мг (еднократна доза) на I .Nesmotrya I посочва калай и такива високи единични дози (едновременно въвежда разбира дозата), пациенти понасят лечението, усложнения възникнали и във всеки случай характеризира с висока терапевтичен ефект.

Pyatiletov оцеляване horionepitelioma изложени zhdolimfaticheskoy химиотерапия е 95,7% .Melanoma кожата. В 172 пациенти с меланом limfoinfuzii използва за няколко himnopreparatov - Tio TEP 200 мг метотрексат е sarkrlizii 50 мг + 160 мг + 5 ftorurannl 1000 мг + 4,000 мг циклофосфамид.

Въпреки тези масивни дози химиотерапия прилага лечение endolymphatically е придружено от малък брой общи токсични реакции от страна на тялото и с изразено клиничен ефект.

Получените клинични резултати от метода на лечение endolymphatically HI химиотерапия при пациенти с различни локализации бяха потвърдени от редица обективни тестове.

Цитологично изследване. Цитологични skarifikata изследване с повърхността на тумора се осъществява в дните 3, 5, 10, 15, 20-ия ден от началото на лечението. Проект точковидна регулируема Дъглас пространство при пациенти със злокачествени тумори на яйчниците, матката аспирира когато rakeendometriya, skarifikaty повърхностни цервикални тумори и др .. D.

Установено е, че дегенеративни промени в тумора са показани, като се излиза от 4-тия ден след limfoinfuzii и да нарасне до 20-25-ия ден. Значително увеличение на броя на дистрофични промени на туморни клетки, намаляване на процента на нуклеоли, увеличаване на площта на ядрата са основните характеристики на цитологични ефикасност на химио- и лъчетерапия (Birbraer VM 1981).

Дистрофичните промени в туморни клетки с endolymphatic химиотерапия качествено подобни на тези в туморни клетки, когато външна лъчетерапия светлина в доза от 70 Gy.

Установено е, че под влиянието на цитостатици прилагат endolymphatically, по-голямо количество ДНК се определя в големи и гигантски ядра, чиито външен вид характеристика EPHT ефект. Малко количество от ДНК се определя главно в малки и средни ядра, броят на които е намален по време на лечението.

По време на лечението намалява съотношението на ДНК ядро ​​ядра площ преди лечението, е "А, на 7 и 14 ден лечение 1/3, т.е. химиотерапия (особено при пациенти с рак на шийката на матката) води до намаляване на ДНК .. туморни клетъчни ядра.

Под влияние EPHT туморни дегенеративни промени се появяват до некролиза туморни клетки, последвано от растеж на съединителната тъкан; митотичната активност намалява от 38 до 5.7%, докато поникнат процент патологична митоза с 78.9% (в контрола) на 91,2%.

Ултраструктурни промени в туморните клетки на седмия ден от химиотерапия открити като увеличение на размера на клетки и клетъчни тела. Ясно идентифицира разрушаването на мембраната ендоплазмения ретикулум с етичен намаляване на броя на рибозоми, увреждане на митохондриите. В много ядра има дълбоко intussusceptum ядрената плик, е унищожаването на ядрената мембрана и ядрена хроматина, намалете електрон плътността на ядърце.

При сравняване на фигури дистрофия значителни промени на туморни клетки след облъчване разстояние и endolymphatic химиотерапия при пациенти с рак на шийката на матката установено, че endolymphatic химиотерапия причинява повече значителни ДНК увреждане ядра от дистанционно гама-терапия в доза от 20 Gy. (Birbraer VM 1981). Между тежестта на дегенеративни промени в туморните клетки и клиничния ефект на химиотерапията се наблюдава зависимост.

По-голямата част от пациентите преди лечението настъпва хиполабуминемията. Мазнината и пигментът на функцията на черния дроб, според изследваните параметри не се променят преди лечението. Endolymphatic химиотерапия не belkoobrazovatelioy наруши функцията на черния дроб и не засяга останалите изследвани биохимични показатели.

Индикатори на странични ефекти. При пациенти с неоперабилен рак на яйчниците, рак на гърдата, стомаха изследва периферна кръв, както и токсични ефекти himipreparatov лигавицата на стомашно - чревния тракт и други органи в системата и endolymphatic въвеждане hymiopreparatov.

Сравнение на комбинация поносимост Tio TEP + метотрексат + 5-флуороурацил и метотрексат с endolymphatic система прилага показва много по-малък неблагоприятен ефект по време на инфузията на химиотерапия в лимфен път.

По-малкият интензитета на нежелани симптоми с endolymphatic химиотерапевтично лечение позволява тези цитотоксични шок, високи дози в продължение на кратък период от време, като се използват много по-голяма обща доза на лекарството в сравнение с конвенционалните прилага (Mindlin SS Kurganova NI W, Pankow А. Към и др. 1976 Moiseenko TI 1982).

Екскреция и метаболизъм и глюкокортикоидните хормони. Промяната на екскреция на глюкокортикоидния и полови хормони при пациенти с рак на яйчниците, рак на ендометриума, рак на маточната шийка, рак на пикочния мехур, рак на белия дроб.

По-голямата част от пациентите с рак показва нарушение на хомеостазата стероид; което се характеризира с инхибиране на превръщането на кортизол в кортизон процеси, забавя инактивирането на глюкокортикоидните хормони, и повишаване на екскрецията на неметаболизиран кортизол. Androgennoestrogennoe баланс при повечето пациенти изместен към естрогенни хормони.

Повлиян EPHT нормалното отделяне на кортизол, има повишена активност на трансформацията на кортизол в кортизон, без да се засяга дейността на образованието tetragidrosoediienny възстановява баланса на половите хормони.

Имунологични изследвания. Оценка на състоянието на устойчивост на организма след endolymphatic кито се извършва при почти всички пациенти с лошо качество на тумори претърпя endolymphatic химиотерапия, от гледна точка на клетъчно и хуморален имунитет.

Противно на популярните убеждения за ефекти на подтискане на имунната параметри на радиация и системна химиотерапия извършване endolymphatic химиотерапия не е свързан със значително намаляване на имунологична реактивност.

Въз основа на изследването може да се спори. endolymphatic химиотерапия, която е високо ефективен при лечението на пациенти със злокачествени тумори на различни локализации, особено рак на генитално осакатяване. Практическата стойност на метода се състои във възможността за намаляване на времето на лечение и използване като същевременно най-високи дози цитостатици с минимален общ токсичен ефект.

Методът е технически прост и може да се извърши във всяка онкология съоръжение, не изисква специални, практически умения и е на разположение за употреба в условията на извънболничната. Всички тези фактори създават рентабилно предимства пред другите методи на химиотерапия.

Въпреки богатството на клиничен опит, за съжаление, патофизиологичните основи; EPHT механизми не са добре разбрани и ясно не съответства на нивото на клинично приложение на метода. Ние вярваме, че въпросът остава endolymphatic химиотерапия в рак на белия дроб, стомаха, дебелото черво, на гърдата и на някои други места. Не е определено максимално поносима доза и най-ниската ефективна цитостатични агенти не е установена, максимално възможен брой лекарства могат да бъдат прилагани едновременно endolymphatically, комбинация от тях е оптимално.

Не настройвайте транспортната пътя на лимфната система на цитостатици в кръвния поток и на мястото на нараняване, степен на промяна на имунната система, в отговор на различни лекарства. Не е проучено възможност за няколко дни перфузия на наркотици чрез периферните лимфни съдове. Не е за проучване на ефекта на хормони, витамини, kardiotoinkov, антисенс лекарства на лимфни възли и на имунната система; домашни данни за ефекта на антикоагуланти, наложени endolymphatically, системата за съсирване проучени начини за запазване на лимфните съдове.

Институтът планира за провеждане на серия от изследвания на онкологията lymphology, продължително катетеризация, периферни лимфни съдове, endolymphatic хормонална терапия, изследване на разпределението на белязани цитотоксични лекарства в организма на пациентите; особен интерес се емулгира и endolymphatic приложение на "изрази" лекарства за лечение на злокачествени тумори.

Всички гореспоменати планираното изследване не само ще се оптимизира и повиши ефективността на метода на endolymphatic химиотерапия за лечение на злокачествени тумори, но и ни доближи до разбирането на сложния механизъм на реакцията на организма към въвеждането на лимфната система лекарства. Възможно е, че може да се отвори напълно неочаквани и непредвидени възможности на метода, както се случи с въвеждането на антибиотици по пътя на лимфен.