Her2- статут на рак на гърдата блог unim
Ракът на гърдата е водещата причина за смърт от рак сред жените в света. Той е почти 11% от всички ракови заболявания и е класирана на първо място в света по отношение на разпространението. За щастие, в много от развитите страни, смъртността от рак на гърдата е намалял значително през последните 20 години, което се дължи както на появата на нови лекарства (химиотерапия и биологични средства), както и подобряване на скрининг и ранно откриване на тумори.
Рецептор е човешки епидермален растежен фактор тип 2 (HER2)
HER2 е трансмембранен протеин, който играе ключова роля в сигналната трансдукция на растежни фактори. HER2 влиза в HER-семейството на протеини, съдържащи четири вида рецептори на растежни фактори: HER1 (известен също като епидермален растежен фактор EGFR), HER2, HER3 HER4.
В здрави тъкани HER2 предава сигнали, които регулират клетъчната пролиферация и оцеляване, но свръхекспресия на HER2 може да причини злокачествена трансформация на клетките. Съобщение прекомерна експресия на HER2 и канцерогенеза е най-добре проучени по модела на рак на гърдата, обаче, HER2 също е важен маркер за рак на стомаха и хранопровода-стомаха кръстовище (16% от рак на стомаха или хранопровода-стомаха кръстовище са HER2-положителен, т.е. те регистрира протеин прекомерна експресия (IHC 2 + / FISH-положителни или IHC 3+)).
Определяне на HER2 статус е много важно, тъй като въз основа на резултата от теста се решава на тактиката на лечение на пациента. Ако HER2-позитивен тумор, пациентът показва прицелна терапия анти-HER2. Когато HER2-отрицателни тумори не показва такава терапия, поради ниската си ефективност.
Последните подходи за лечение на рак на гърдата днес включват комбинация от химиотерапия, хормонална терапия, биологични препарати и използването на хирургично лечение и / или лъчетерапия. При пациенти с HER2-положителни тумори на ранните етапи или метастатичен рак на гърдата насочен анти-HER2-терапия в комбинация с химиотерапевтично лечение е модерен стандарт.
Въпреки факта, че HER2-положителни състояние е показател за по-агресивен курс на тумора, добавянето на лекарства анти-HER2 химиотерапия подобрява хода на заболяването при много пациенти.
Методи за определяне на HER2-статус
Златният стандарт на научните изследвания е разследване HER2 аутопсия. при което е възможно да се използват два метода - Хибридизация IHC и на място. Тази комбинация от методи дава най-пълна представа за патологичен процес, което позволява да се оцени както на морфологичните характеристики на изследвания обект и количествено тълкува израза на HER2.
IHC е метод на светло поле микроскопия и позволява едновременно определяне на статуса на HER2 оценка морфологията на тъкан е сравнително прости, бързи и евтини метод и се използва в повечето лаборатории аутопсия
Въпреки това, неправилна употреба IHC като единствен метод с несигурен резултат на изпитването. Критерии за оценка на IHC са субективни и полу-количествено, което води до фалшиви положителни и фалшиво-отрицателни резултати.
Пробите се оценяват като IGH2 +, трябва да се повтори с помощта на място хибридизация за получаване на точен резултат.
FISH - метод на тъмно поле микроскопия, която използва ДНК сонди с флуоресцентен маркер, свързан с количествено определяне на нивото на HER2 генна амплификация.
Когато сондата се свързва с HER2 HER2 генен локус на хромозома 17 и CEP17 сонда се свързва с центромерната част на хромозома 17. Резултатът се оценява като съотношението на броя на копията на генни копия на HER2 с номер 17 хромозома. FISH-положителна проба се счита, в които съотношението на HER2: CEP17 по-голямо от или равно на 2.0.
Хибридизацията на място често се използва за потвърждаване на резултатите неопределени IHC, но може да се използва като метод за определяне на първоначалното състояние на HER2 тумор на гърдата. Пациентите, чиито проби бяха оценени като положителни чрез хибридизация на място по време на първоначалния ISH тестване, са насочени към анти-HER2 терапия. Когато IHC се използва като изходна методика за изпитване, на място хибридизация се провежда при всички IHC 2+ резултати за да потвърди определянето на състоянието HER2 и количествено определяне на HER2 генна амплификация.
Насочени терапия е най-ефективен при пациенти, свръхекспресиращи HER2 (IHC 3+ или IHC 2 + / ISH-позитивни). Смята се, че пробите от пациенти бяха оценени като IHC 3+ HER2 състояние са положителни и IHC + 0/1 са отрицателни. IHC 2+ проби се считат за несигурни и трябва да се тестват отново чрез хибридизация на място. Пробите IHC 2 + / ISH-позитивни са класифицирани като HER2-положителни.
Ако има съмнение по отношение на очакваното, тъй като IHC 3+ резултат извършва отново детерминират статус HER2 използва друг метод.