хепато дегенерация

Хепато дегенерация (хепато дегенерация, Westphal-Wilson-Konovalov заболяване) - наследствено заболяване, характеризиращо се с лезии на паренхимни органи, главно - мозъка и черния дроб.

Заболяването е описано в края на XIX век (Westphal, Adolph Strümpell), когато се инсталира основните клинични прояви и морфологични промени в мозъка и черния дроб. В средата на ХХ век, NV Коновалов са рафинирани особености на клиничната картина и протичането на заболяването.

Честотата е средно 3 случая на 100 000 население в България - 0,32-1,45 случая на 100 000 население. Най-високата честота се наблюдава в затворени популации, особено в Япония, на около. Сицилия, където достига 7-20 случая на 100 000 население.

Етиология и патогенеза. Заболяването се унаследява по автозомно рецесивен. Джийн води до развитието на заболяването е локализиран върху дългото рамо на 13 хромозома (13q14.3) и се характеризира с пълно проявление. Днес има няколко десетки гена за тази мутация идентифицирани в различните популации, може да доведе до развитието на заболяването. Той е с индивидуалните характеристики на генетичен дефект могат да бъдат свързани клиничен полиморфизъм на заболяването. Мутантният ген, отговорен за синтеза на мед транспортиране на АТРаза на P-тип, който заедно с други ензимни системи, и осигурява свързването на апо изоформа мед церулоплазмин и едновременно събиране мед от клетки на паренхимните органи. Фактът на намаляване на концентрацията на кръвта на това заболяване друг свързващ протеин мед и осигурява неговото отделяне от тялото чрез бъбреците - церулоплазмин. дефицит церулоплазмин може да бъде вторична на дисфункция на хепатоцитен първичен или причинява от генетичен дефект (ген, кодиращ неговия синтез е локализиран върху хромозома трета).

Трудност на елиминиране тъкан мед води до нейното прекомерно натрупване в черния дроб и мозъка. Натрупване на мед в тъканите и има силно токсичен ефект, свързан с нарушена работа на мед-съдържащи ензими (супероксид дисмутаза, лизин оксидаза, допамин-Р-хидроксилаза и други). От голямо значение са активирането на липидната пероксидация, окисление протеин увреждане с последващо разрушаване на клетъчните мембрани и органели, и в крайна сметка клетъчна смърт. Поражението чернодробни клетки води до развитие на hepatosis и, впоследствие, възлест цироза. Излишният медта от разрушени чернодробните клетки в кръвта, където образува нестабилни съединения от серумните протеини. Поради недостатъците на церулоплазмин и ограничените възможности за отделянето на медни йони от тялото, значително количество от него отива директно в тъканта на паренхимни органи на първо място - в мозъка, има и натрупването на мед в ириса.

Предвид характеристиките на натрупване на мед в тъкани (черен дроб, мозък), очевидно е, че тежестта на състоянието на пациента, и степента на прогресия на заболяването и резултатите се определя до голяма степен от дейността отколкото церулоплазмин но други ензимни и медни транспортиране системи.

Патология. Макроскопско изследване на мозъка на пациент страдал хепато дегенерация, разкрива признаци на повишена камерна система на мозъка, задълбочаващите се бразди - ко-признаци на хидроцефалия. Тези промени не са специфични. В малки кухини, запълнени с течност могат да бъдат открити тежко заболяване, вещество базалните ганглии (опашна ядро, черупки, Глобус палидус). Тези кухини са резултат от смъртта на неврони. Значителен брой кухини може да се разглежда като порести статус.

Клиничната картина. При повечето пациенти, клиничната картина се състои от неврологични и психиатрични разстройства и чернодробна дисфункция. Неврологични симптоми, най-вече представени синдроми победят пирамидалната система и малкия мозък. В нашата страна е прието да се изберат няколко клинични форми хепато дегенерация (здраво - aritmogiperkineticheskaya, тремор, ригидност, тремор, екстрапирамидни - кортикална и корема - NV Коновалов). Важно е, че тези форми на заболяването са в състояние да се превърне в хода на заболяването, включват нови симптоми на различните части на централната нервна система.

Един от най-важните диагностични характеристики хепато дегенерация, е пръстен-Kaiser Флайшър - нанасяне на зеленикаво-кафяв пигмент върху външния ръб на ириса (пръстени цвят се дължи на наличието на медни соли там), които се откриват чрез прорез лампа. При пациенти с лека ирис пръстен Kayser-Флайшър видими с невъоръжено око.

Твърди-форма се различава aritmogiperkineticheskaya ранно начало и тежка. Началото на заболяването сметки за 5 - 15 години. Често това е чернодробна дисфункция доминира началото на заболяването, обаче, скоро присъедини неврологични симптоми. Отличителният белег на тази форма е комбинация от хиперкинеза (атетоза, хореоатетоза, дистония, включваща мускулни крайници, багажника, лицевите мускули), в комбинация с изразен тремор на крайниците. С напредването на болестта расте екстрапирамидни втвърдяване на мускулите, което води до пациентите неподвижност, затруднява хранене, самообслужване. Някои пациенти развиват смущения в настроението, немотивирани промени в настроението, понякога - припадъци. Началото на смъртта настъпва в рамките на 2-4 години след началото на заболяването при липса на лечение.

Разклащането-твърда форма е най-често. Първите симптоми се появяват на възраст между 15-25 години между тях. Характеризира намерение тремор в ръцете, и значително нарастване на мускулния тонус на спастичен тип в краката. С напредването на болестта се присъединят giperkinezy по видове хорея и хореоатетоза участието на различни мускулни групи - на мускулите на торса, крайниците, мускулите, възпроизвеждащи. възможно реч сканиране, дизартрия поради лезии на малкия мозък, настъпи относително рядко подписва пирамидална недостатъчност (централна пареза, повишена периостална и сухожилни рефлекси, патологичните рефлекси). При тежки случаи, свързани чрез когнитивно увреждане, достигайки степента на тежка деменция. Продължителността на живота в тремор-твърда форма при пациенти, които не получават лечение, е 5-7 години. Ефективното лечение може значително да удължи живота на.

Разклащането формата има сравнително благоприятен курс. Първите симптоми се появяват на възраст между 30-35 години между тях. Клиничната картина е доминирана от малкия мозък на нарушения - намерението тремор, атаксия динамичен, скандират реч, на малкия мозък дизартрия. Протичането на заболяването се характеризира с бавен напредък, дълъг период на ремисия. В по-късните етапи могат да бъдат свързани екстрапирамидни твърдост, псевдобулбарна парализа (насилствен смях и плач, рефлексите орален автоматизъм). Продължителността на заболяването може да бъде 15-20 или повече години.

Екстрапирамидни кортикална форма е най-рядко. Началото на заболяването се пада на 2-4-то десетилетие от живота. Клиничната картина се характеризира с комбинация от признаци на увреждане на екстрапирамидни система (хиперкинеза, мускулна ригидност), малкия мозък (намерение тремор, атаксия) и възникват началото кортикални нарушения - фокална и генерализирани припадъци, изразена разузнаване разстройства, достигане на степента на деменция. Продължителността на болестта на 5-10 години при липса на лечение.

Коремните манифести на възраст между 7-15 години, както и за определен период от време между се показва само увредена чернодробна функция. По време на тежък, смърт в резултат на тежка чернодробна недостатъчност може да се появи след 5-7 години, ако не се лекува.

Независимо от клиничната форма, заболяването се характеризира с прогресивна разбира с увеличаване на чернодробна недостатъчност и влошаване на неврологичните симптоми. Основната причина за настъпване на смърт - тежка чернодробна недостатъчност, които често се усложнява от множествена органна недостатъчност. Важна причина за смъртност - инфекциозни усложнения, като аспирационна пневмония при пациенти с нарушена затруднения при гълтане, дължащи се на самообслужване хиперкинеза, пареза, когнитивното нарушение на.

Диагноза и диференциална диагноза. Критериите за диагностика са: комбиниран мозъка и увреждане на черния дроб; автозомно-рецесивно заболяване; поява в детството или ранна възраст; преобладаване в клиничната картина на екстрапирамидни и малкия мозък на нарушения; мед метаболизма нарушения: Пръстен Kaiser-Флайшър, намаляват серумна концентрация церулоплазмин, увеличаване на съдържанието на мед в чернодробната биопсия, повишена екскреция на мед в урината, намалена концентрация на мед свързан в серума; Резултати ДНК диагностика.

От биохимична изследвания най-голяма стойност е определяне на серумния церулоплазмин. Още в ранните етапи на концентрацията му се намали до 20 мг / дл (норма - 70-90 мг / дл). Някои диагностична стойност имат повишени нива на несвързания мед в кръвта и увеличава отделянето на мед в урината. В някои случаи (за диференциална диагноза на коремната форма на заболяването и цироза на черния дроб) чернодробна биопсия извършва. Пациенти с gepatotserebralnoy дегенерация показаха значително увеличение на съдържанието на мед в чернодробната тъкан (по-високи от нормалните нива в 4-7 пъти).

Провеждане на изследвания (MRI) открива атрофични изменения на мозъчните полукълба, субкортикални ядра, малкия мозък, разширяването likvoroprovodyaschih начини (вентрикулите, субарахноидален пространство). Тези промени не са специфични. Основната задача на ЯМР - изключване на други заболявания, които имат подобна клинична картина (например, множествена склероза).

Изключителна стойност е директна ДНК диагноза. Прилагането на тази техника позволява откриване на болести в предклиничен етап, включително като средство за пренатална диагностика. ДНК Предимство - диагноза е способността да започне лечението възможно най-рано, преди образуването на необратими промени в черния дроб и мозъка.

Диференциална диагноза при разклащане или aritmogiperkineticheskoy-твърди форми се извършва с торсионна дистония, млади форми на болестта на Паркинсон Gallevordena-Spatz. Разклащането форма изисква изключването на множествена склероза (най-голяма ефективност - по време на ЯМР на мозъка). Корема форма трябва да се разграничи от други заболявания на черния дроб (хепатит и токсични ефекти на hepatosis, цироза и др.).

Лечение. Основна посока третиране - Входящи ограничение мед използва комбиниран съответствие с диета и медикаменти, и нормализиране на изваждането му от тялото. Лечението се провежда през целия живот на пациента. Най-широко използваният лекарството от група тиолови производни - D-пенициламин. Лекарството има задоволителна поносимост, относително ниска токсичност, дори и след продължително използване. Целеви в таблетки на 0.15 грама три пъти на ден 30 минути преди хранене или след 1.5-2 часа след нахранване. В началото на лечението на лечение може да се прилага през ден в следващата доза се повишава до 150 мг на ден на всеки 3-7 дни и се довежда до терапевтичното, което е 0.9 - 1.5 грама на ден. Дозата се счита за ефективно, ако дневната екскреция на мед в нивото на урината достига не по-малко от 2 мг на ден. Трябва да се има предвид, че в началото на лечението, докато увеличаване на отделянето на мед от тялото са възможни значителни метаболитни промени, които могат клинично явна увеличение на неврологични симптоми, по-специално, повишаване на тремор. Желателно е да се извършва обработка под контрола на екскреция на мед, която може да позволи да се намали дозата на лекарството. Имайки предвид, че D-пенициламин е антагонизъм витамини от група В, а целесъобразно цел 25-50 мг пиридоксин дневно.

Продължителното системно лечение може да бъде свързан с възникване на нежелани странични ефекти. Най-разпространени са остри дермо-токсични реакции (обрив, треска, лимфаденопатия, тромбоцитопения), които не изискват пълно прекратяване на лекарството и често изрязани докато намаляване на дневната доза или честота забавяне увеличаване на дозата. По-рядко са тежки усложнения на лекарството, като нефротични, Миастенният, лупус синдроми. В случай на поява изисква анулиране на D-пенициламин и кортикостероиди (преднизон 20-30 мг / ден в продължение на 10 дни, последвано от постепенно оттегляне). След арестуването на усложненията трябва да прибягват отново до дестинация D-пенициламин, лечението започва с минимални дози, дозите на нарастване също трябва да бъдат забавени. Има доказателства, че постепенно избор доза на D-пенициламин, тактиката на бавно натрупване на дозиране може да сведе до минимум риска от нежелани странични ефекти.

Заедно с цел генериране медикаменти медни екскретира прилагат състави възпрепятства абсорбцията му в червата. Основната цел на това лечение е да се намали необходимостта от приемане на D-пенициламин. Най-често между лекарствата, използвани за тази цел, получен цинков дериват (сулфат, ацетат и други соли). Споменатите препарати се характеризират с добра поносимост изключително рядко явление на странични ефекти, възможността за дългосрочно приложение. Основните ефекти на лекарства, продавани в стомашно-чревния тракт - цинк свързване към протеин metallotionenom, увеличава отделянето на мед през червата в жлъчката във фекалиите (а не с урината, както се наблюдава при използване на D-пенициламин). Смята се също, че цинкови добавки са способни да индуцират синтез metallotionena и поради появата на техния ефект се забави в природата. Освен това, цинкови препарати са в състояние да забави медните йони в ентероцитите (под формата на протеин-свързан), като ги предпазва от навлизане навътре в тялото. Следователно, след загубата на ентероцитите, медни фекалии получени от червата. цинкови лекарства се предписват при 200 мг (цинков сулфат) три пъти на ден в продължение на 30 - 60 минути преди хранене.

За да се намали абсорбцията на мед в червата и се прилага tetramolibdenat амониев. Лекарството е комбиниран механизъм на действие. Първо, в чревния лумен, че образува комплекс с медта и албумин, получен в червата от храна, предотвратяване на по този начин неговата абсорбция. От друга страна, в случай, че лекарството се приема на празен стомах, тя навлиза в кръвта и образува комплекс с медта. Така, мед е свързан в нетоксичен неактивен комплекс и впоследствие екскретира от тялото. Амониев tetramolibdenat прилага в доста трудна работа - три пъти на ден по време на хранене (20 mg) и три пъти - в между основните хранения (на 20-60 мг).

В някои страни за лечение на пациенти с хепато дегенерация с помощта на трансплантация на черен дроб. В случай на успешна операция, значително подобряване на състоянието на пациентите и ремисия с регресия или намаляване на тежестта на неврологични симптоми. В България разработи метод с помощта на апарат "спомагателни черния дроб", който се състои в извършване на плазмафереза ​​с въвеждането на суспензия ksenogepatotsitov че подобрява детоксикация и подобряване на функционалното състояние на черния дроб.

Важна тенденция при лечението на това заболяване е симптоматична терапия, насочена към облекчаване на хиперкинеза и нормализиране на повишен мускулен тонус. Лечението се провежда в съответствие с общите принципи, обаче, да се използва минималната доза на лекарства, поради високия риск от лекарството интоксикация. Отчетено е нежелателно приложение допа - съдържащи препарати, които могат да се разграждат по време на чернодробна недостатъчност. Често използвани лекарства, притежаващи неврозащитен ефект (умните лекарства, Cerebrolysin и т.н.).