Хепарин е широко разпространена в природата

Хепарин - естествен полизахарид клас сулфатирани гликозаминогликани. Съдържащите се в тъкани на бозайници: черен дроб, бял дроб, далак, бъбрек, кожа, стените на кръвоносните съдове; синовиалната течност на ставите; стъкловидното тяло на окото. Ин виво хепарин в свободно състояние не се случи, защото е винаги свързан с протеиновите молекули, за да образуват така наречения въглехидрати протеинов комплекс (протеогликан).

При животни и хора, хепарин се синтезира (базофилни) мастни клетки, които са тип клетъчни елементи на съединителната тъкан. В тази връзка, важен източник за хепарин във фармацевтичната и медицински цели е белодробната тъкан и черния дроб на животни.

Промишлено получен два вида: хепарин с високо молекулно тегло (VMG) inizkomolekulyarny (LMWH), хепарин. VMG в заводите за производство на ендокринни лекарства, обикновено под формата на Na-сол. При получаване на лекарство хепарин primenyayutproteoliz медицински степен на чистота и обработка на бази, което води до влошаване на протеиновата част на протеогликан молекули. За пречистване ilifraktsionnoe утаяване от водни разтвори на повърхностно активни вещества хепарин разтвор ispolzuyutionoobmennuyu хроматография (например, N-atsetilpiridiniyhloridom, atsetiltrimetil-амониев хлорид).

LMWH получени чрез химично или ензимно деполимеризация VMG. Например, далтепарин получени чрез деполимеризация използване азотиста киселина, enoksaparin- чрез бензилиране последвано от алкална метод деполимеризация използва за polucheniyatinzaparina pomoschyugeparinazy ензимно разцепване.

Един метод за получаване на LMWH е да се използва ензим, имобилизиран върху silochrome chitinolytic комплекс от Streptomyces kurssanovii. Процесът използва Na-ацетатен буфер с рН = 7 7,5, температура 40 -. 45 ° С Продължителност на хидролиза на 3 часа, в зависимост от съотношението на хепарин / vanny имобилизиран ензим сложни образци бяха получени с молекулно тегло от 1.7-4.7 Ша притежаващи инхибиторна фактор Ха активност в 2.0 на - 3,7 пъти по-голяма в сравнение с изходната хепарин.

Количествено fotokolometricheski хепарин определя от промяната на максимална абсорбция при дължина на вълната (maks) разтвори на някои оцветители (например, Азур А) в присъствие на хепарин.

химичната структура и молекулярна структура

Най изучава химическата структура и молекулярната структура на макромолекули от различни видове хепарин на съединителната тъкан и определени телесни течности (синовиалната течност на ставите, стъкловидното тяло на окото).

Хепарин - линеен хетерополизахариден изграден основно от редуващи се остатъци от D-глюкопиранозилуронова (глюкуронова киселина) u2-Сулфамино-2-деокси-а-D-глюкопираноза (sulfatirovannogoN -atsetilglyukozamina) svyazannyha-1,4-гликозидни връзки. Освен хепарин съдържа сулфатни групи и sulfoefirnye група (при С6 остатъци сулфо-N -glucosamines и отчасти в С2 глюкуронова киселина). Per тетразахаридна част представлява приблизително 5 остатъци на сярна киселина. Структурната формула на хепарин е показано на Фиг.1.