Хелацията - studopediya

В тялото, непрекъснато се образува и унищожаване на биологични комплекси на метални катиони и bioligands (porphins, аминокиселини, протеини, полинуклеотиди), които съдържат донорни атоми кислород, азот и сяра. Размяна с околната среда поддържа концентрацията на тези вещества на постоянно ниво чрез осигуряване на метал-лиганд хомеостаза. Нарушаване на съществуващия баланс води до редица патологични явления - metalloizbytochnym и металните-членки. Като пример, частичен списък на заболявания, свързани с промени в метал-лиганд баланс за само един йон - катион на мед. Недостигът на този елемент в тялото причинява синдром Menkes, болест Morthal, Уилсън, цироза, белодробен емфизем и аорто артериопатия, анемия. Прекомерният прием на катион може да доведе до редица заболявания на различни органи: ревматизъм, астма, възпаление на бъбреците и черния дроб, инфаркт на миокарда, и т.н. наречен giperkupremiyami. Известни и професионална giperkupreoz - мед треска.

Отрицателното влияние най-често се характеризира с г-метални катиони, които са свързани със стабилността на биологични комплекси, образувани от тях. Ако нестабилност константа на комплексно съединение с преходен метал по-ниска от константата нестабилност на комплекса с всяка biokationom организъм, когато тя влиза отива преместване на последната. Това се вижда от схемата:

M1 L - biocomplex;

М2 - г-йонна входящо метал.

Това може да доведе до натрупване на чуждо тяло комплекс M2 L, като токсичен ефект. Например, от Таблица 1.2 че живак катиони се свързват цианидни йони силни от медните катиони, измествайки тях, както и манганови катиони, желязо и др. Биокомплексите на относително нестабилни, което ще доведе до toksikoznomu състояние.

Опасност от човешки отравяне Именно тези метали, които обикновено не съдържат или съдържат в малки количества, така доставка на дори малки дози води до забележима промяна в концентрацията на такива компоненти. Природата е предоставила на човешкото тяло от някои средства за защита срещу токсикоза. Първо, метални йони, с изключение на натрий, калий и калций, само с трудности в тялото през храносмилателния тракт и приема на храна не е задължително прекратява отравяне. На второ място, на бъбреците да отделят кръвта от металите, които не са от съществено значение за живота. Въпреки това, в някои случаи, при условията на увеличаване на антропогенното човешката дейност, е налице необходимост от фармакотерапия.

Екскрецията на тежки метални йони от тялото под въздействието на хелатообразуващи лиганди се нарича хелаторна терапия. За да изпълните detoxifiers функция вход хелатни лиганди трябва да отговарят на няколко изисквания:

- не се подложи на разлагане или всяка промяна в биологичната среда;

- ефективно свързва токсични йони, при новообразуваните връзки трябва да бъдат по-силни от тези, съществуващи в тялото;

- да не се унищожи жизненоважни системи: хемоглобин, витамин В12. цитохроми и др.

Един от първия лекарствен хелатора използва за такива цели е 2,3-dimercaptopropanol (британски antilyuizit. Таблица 1.3). Той е в близост в структура, използвана в България unitiol. Unitiol ефективно изчиства тялото на арсен, живак, хром, бисмут; по-малко обещаващ подготовка на отравяне с олово.

С най-голямо разпространение сред различните Хелатиращите получи оглед едетат на горните изисквания (EDTA), повечето от които се намира на динатриева сол, известен като Трилон Б. Приложение Трилон Б е показано, например, в случай на отравяне калциеви съединения - СаО (вар), Са (OH) 2 (хидратна вар), CaC2 (калциев карбид). По този начин, свързване на метални йони, тя се превръща в tetatsin:

О = С - ONa NaO - С = О О = С - ONa NaO - С = О

О = С - ОН HO - С = О О = С - О О - С = О

Трилон B tetatsin

Чрез увеличаване на степента на стабилност на получените метални комплекси с EDTA в следния ред: Sr, Mg, Са, Fe 2+. Mn, Co, Zn, Cd, Pb, Cu, Hg, Ni. Това означава, че включването на жизнените калциеви йони и ги извежда от тялото, е ефективен tetatsin детоксикатор за отравяне йони намира точно на калций, тъй като тези метални катиони, замяна на централната йон на комплекса, подложени на силен хелатиране. Получената реакционна tetatsina с олово катион комплекс Na2 Pb-EDTA е лесно разтворим във вода и лесно се отстранява от тялото през бъбреците. Така tetatsin оказа доста гъвкав реагент.

Наскоро разработени обещаващи хелатиращо средство за селективно освободи тялото на някои йони. За отстраняване на желязо се използват йони, например, дефероксамин. Отстраняването на мед - в остра отравяне и дегенерация gepatotserebralnoy - пенициламин (Таблица 1.3.). Последно по-малко специфичен като лиганд: в допълнение към медни йони, то също се свързва йоните на живак, олово, увеличаване на своите предимства, но също така и желязо и калций, който може да доведе до нежелани последици, дължащи се на по-ниски концентрации на тези метали.

Характеризира се с висока степен на комплексообразуване фитин - органичен комплекс препарат. Той е получен от петрол торти коноп. Фитинът напълно предпазва животни toksitsirovannyh летални дози олово. В този случай, за разлика от сол на EDTA, фитин показва отрова главно през стомашно-чревния тракт, а не чрез бъбреците, намаляване на натоварването на този жизненоважен орган.

Важна група от лекарства включват комплекси, в които йон комплексирането не действат като токсични и лекарства. До 2500 г. пр.н.е. Той проследява историята на медицинска употреба на златото, което се използва в Китай за лечение на проказа. Понастоящем този метал съединение се използва главно за лечение на ревматоиден артрит, най-активни, когато физиологично златни атоми, в окисление 1, съдържащи сяра лиганди за стабилизиране на хидролитични ензими, които блокове им разрушителен ефект върху ставите.

Инертни, стабилни хелати златни имат значителна антивирусна активност. По този начин те са ефективни дори по отношение на тези микроорганизми, които са чувствителни към ефектите на антибиотици. По същество, което се изисква за тази концентрация на хелати в повечето случаи практически нетоксични. Следователно, хелати на злато и цинков все повече се използват за борба с вирусни инфекции на кожата и рани.

Токсичния ефект на някои комплекси се осъществява чрез генериране на противоракови лекарства. За унищожаване на раковите клетки се оказа особено успешно използване на съединения от група VIII елементи: никел, паладий и платина. Анионните комплекси на платина (IV) имат бактерицидно действие (например, hexachloroplatinate (IV)); неутрална способен да спре разделение, но не на растежа на клетки (например, цис -tetrahlorodiamminplatina (IV)); -complexes цис платина (II) и лизогенен притежават антитуморни свойства (например, цис -dihlorodiamminplatina (II)). Използването на някои от тези комплекси като противоракови лекарства са довели до намаляване на смъртността, подобрение в честотата на пълно излекуване и дават имунитет към тумори, индуцирани от канцерогени или вируси. Когато се използват заедно, тези комплекси с други лекарства наблюдава синергичен ефект и увреждане на нормални тъканни клетки, се оказаха възстановяване. Положителният ефект на комплексните съединения при лечението на рак, обикновено се причинява от запушване на ДНК регионите, участващи в предаването на генетичната информация.