Физиологични регулиране на рецепцията

В онтогенезата на рецепцията

В повечето случаи, появата на активни рецептори, както и в началото на хормон се среща в ембриогенезата. Завършване на образуването на приемане, както и хормон секреция се осъществява в пост-ембрионален онтогенезата. Така секреция фетален хормон и може да започне преди и след образуването на устройството рецептор (Мицкевич, 1978; Chabas, 1987).

С растежа и диференциацията самите organovmisheney системи и тяхната ендокринна регулация ниво tsitoretseptorov обикновено се увеличава постепенно. При възрастни животни, различни нива на рецепторите, както и хормоналните нива, е обект на дневни и сезонни колебания, промени в репродуктивния цикъл и по време на бременност, по същество зависи от физиологичното състояние на организма (Rosen, Smirnov, 1981).

Физиологични нива и форми на контрол

съществуват същите конкурентни отношения между steromodulinami ензими и хормон метаболизъм. По този начин, свързани с хормон steromodulinami инхибира не само приемане но също така насърчава Escrow хормони в целевите клетки. Въпреки това, водеща роля в физиологичен контрол на приемане играе извънклетъчни хормонални влияния, които са разпределени на самата концентрация и тип рецепторни протеини steromodulinov. междуклетъчната ендокринна контрола на рецепцията на две форми: хомо- и heteroligating.

контрол Gomospetsifichesky

Съгласно общоприетата концепция на механизма за рецептор на хормонални ефекти, оригинален програмиране хормонни рецептори собствен вид е малко вероятно. Въпреки това, в някои случаи (например, естрогени в черния дроб яйценосен)-нива на хормони може да програмират техните рецептори (необратимо увеличение него).

Gomospetsificheskaya регулиране характеризира чрез способността на хормоните лиганди или положително или отрицателно, но обратима ефект върху биосинтезата или активността на собствените рецептори, тяхната наличност за концентрацията на хормона. Най-често хормон gomospetsificheskim ефект е ефектът на намаляване на концентрацията на присъщата рецептора директно в работното си цикъл. В определени етапи от клетката, получена от хормона приемната част естествено се зависим от дозата намаляване на тяхната активна форма, не само причинява процес прекратяване но десенсибилизация на клетките на действието на следващите части от хормона.

В тези случаи, количеството от инактивиран рецептора при всяка доза на хормона значително надвишава броя на рецептори заети от данни хормонален лиганд. Очевидно е, че такова намаляване на общото съдържание на рецептор - не само действа процес рецептор прекратяване и специално хормон действието на прицелни клетки (специфична експресия на отрицателна обратна връзка). Намаляване на общите нива на рецептори, в зависимост от естеството на хормона и дозата обикновено е 25-80% от базовата линия и продължителността на това намаление - 6-24 часа, но може да бъде по-голям и по-дълго.

По-рядка форма на самостоятелно приемане е стимулиращият ефект на хормони от концентрацията на собствен рецептор. По този начин, естрогени са на нивото на своя рецептор в репродуктивния сферата на влияние на времето на двуфазна: първо обичайната отрицателен, и след това след възстановяването на първоначалното ниво - положително. положителен ефект върху растежен хормон и пролактиновата секреция в черния дроб е известно (положителен механизъм за обратна връзка). Биологичният смисъл на чисто положителен ефект е трудно да се обясни. Въпреки това, отрицателен ефект показателно за клетъчна десенсибилизация хормон - метод на клетъчна защита от излишните външни въздействия срещу възможно изчерпване.

heteroligating контрол

Има доказателства и heteroligating етапи регулиране postreceptor от започване на процес хормонален ефект. По този начин, не само увеличаване на глюкокортикоидния концентрация в адреноцептор, но и стимулира синтеза и субединица на G-протеин регулаторна субединица на сАМР-зависима PC инхибират фосфодиестераза. На свой ред хормони който ефект се медиира чрез сАМР, не само се повиши нивото на активното GR, но също така да засили реактивност GCHE глюкокортикоиди на, карайки ги да химическа модификация (Gruol и др. 1988).

Патология хормони рецепция

Установено е, че в основата на много форми на ендокринни заболявания не е нарушение на дейността на конкретен ендокринна жлеза, и нарушение на чувствителността на клетките към хормони. Някои форми на тези патологични състояния, причинени от излишък или недостиг tsitoretseptorov (реактивност и акцептори) - "болест приемане".

Като пример за приемане патология хормони могат да причинят тестисите синдром феминизиране - генетично решена заболяване на човек и няколко животински видове, които се проявява под формата на мъжки псевдохермафродитизъм вродена (М ген, женски фенотип). Това се дължи на намаляване на съдържанието или отсъствието на AR в редица целеви клетки в нормалното производство на андроген от нормални тестиси (Bullock, Bardin, 1972).

Друг проучен пример за процес на рецептор патология - затлъстяване, комбиниран с инсулинова резистентност. Такива форми на затлъстяване може да бъде наследствени или индуцирани интоксикация (по-специално злато tioglyukozoy). Очевидно е, че първичен дефект в тази патология е причинена от недостиг на инсулин рецептори, което води до насочване на клетка-слаб отговор към хормона. Намаляването на концентрацията на рецепторите може да играе важна роля в патогенезата на някои форми на инсулин-резистентен диабет (Kahn, Roth, 1973, 1976; Kuatrekazas сътр 1973, 1975).

В някои тумори (определени форми хепатоми, лимфоидна левкемия, рак на гърдата) могат да се появят недостатъчност съдържание рецептори на няколко хормони (Baxter et AL 1971, 1978 ;. Гуаира Mack сътр 1975, 1976). Следователно, отделни туморни клетки стават gormonrezistentnymi. Концентрацията на рецептори в тумора и левкемични клетки може да бъде висока, което води до тях gormonchuvstvitelnost.

Това са някои случаи на рак на гърдата при които неопластичните клетки са силно чувствителни към естрогени и някои популации на левкемични лимфобласти, имащи висока чувствителност към глюкокортикоиди. Определяне на тези нива и други рецептори в биопсия материал създава рационална основа за предсказване на ефикасността съответстващ gormonterapii тумори в специфични клинични ситуации (Mack сътр Гуаира 1976 Томпсън, 1979).

Трябва да се има предвид, че много форми gormonrezistentnosti причинени патология на ниво postreceptor (Кан, Рот, 1976; Thompson, 1979). Обаче, механизмите са добре разбрани.

Трябва също да се отбележи, че рецепторите са широко използвани в фармакологични като един от основните обекти по време на експериментален изпитване на нови хормонални лекарства (Raynaud, 1973, 1988).