Epileptal (epileptal)

Други съставки: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза 101, натриев нишестен гликолат, повидон 25, жълт железен оксид, магнезиев стеарат.

Фармакодинамика. Ламотрижин - антиконвулсант, блокове волтаж-зависимите натриеви канали в мембраните на пресинаптичните неврони инактивирането фаза. Той инхибира прекомерно освобождаване на невротрансмитери, особено глутамат - стимулиращ амино киселина, която играе ключова роля в развитието на епилептични припадъци.
Фармакокинетика. След като влезете бързо и напълно се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Cmax плазмени нива, постигнати след около 2,5 часа, докато тя може да се постигне увеличение постпрандиална без да се променя степента на абсорбция. Тя е линеен фармакокинетичен профил при получаване на доза от 450 мг. Свързването с плазмените протеини - около 55%. Обемът на разпределение - 0,92-1,22 л / кг телесно тегло. Той се метаболизира в черния дроб чрез ензим глюкуронил за да се образува N-глюкуронид. Клирънсът при възрастни средно 39 ± 14 мл / мин, Т? - 29 часа, независимо от дозата. Той преминава в кърмата в концентрации, по-висока от 40-60% от плазмените концентрации. Добави главно като метаболити (глюкурониди) и частично (<10%) — в неизмененном виде с мочой, около 2% — с калом.
Когато едновременно с лекарства, които индуцират микрозомни чернодробна окислителни ензими, Т? намалява до около 14 часа, когато се комбинира с лекарства, валпроева киселина (инхибира чернодробни микрозомни окислителни ензими) - се повишава до 70 часа няма ефект върху фармакокинетиката на други антиепилептични лекарства ..
При деца на възраст под 12 години, на клирънса на ламотрижин, изчислена в съответствие с телесното тегло, по-висока от тази на възрастните, Т? - по-малко. Най-високата пътен просвет при деца на възраст под 5 години. При пациенти по-млади и по-възрастни значителни разлики в клирънс са наблюдавани.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност среден клирънс е 0.42 мл / мин / кг при пациенти на хемодиализа, - 0,33 мл / мин / кг между хемодиализа сесии и 1.57 мл / мин / кг - по време на хемодиализа; Средните стойности на T? - 42,9; 57.4 и 13 часа съответно. По време на 4-часова хемодиализа се показва около 20% от ламотрижин.
Пациенти с нарушена чернодробна функция леки, умерени и тежки (клас А, В и С по Child-Pugh) среден клирънс е 0,31; 0.24 и 0.1 мл / мин / кг, съответно.

епилепсия при възрастни и деца на възраст над 12 години (като допълнително или като монотерапия за частични припадъци и генерализирани, включително тонично-клонични пристъпи и припадъци, свързани с Lennox - Gastaut синдром).
Епилепсия при деца на възраст 2-12 години (като допълнителна терапия за частични и генерализирани припадъци, включително тонично-клонични пристъпи и припадъци, свързани с Lennox - Gastaut синдром).
След постигане на контрол на гърчове, които получават допълнителни лекарства може да се спре и продължи монотерапия Epileptalom.
Монотерапия на типични абсанси.
Биполярно разстройство (възрастни): за предотвратяване на фазите на емоционални разстройства, за предпочитане предотвратяване депресивни епизоди.

Epileptal таблетки се поглъщат цели, без да се дъвчат или счупване на.
Ако не е определен Epileptala доза съответства на количеството на активното вещество в таблетката, е необходимо да се определи най-ниската доза за цялата таблетка.
епилепсия
Монотерапия Възрастни и деца на възраст над 12 години (Таблица. 1)
Epileptala първоначална доза е 25 мг един път на ден за 2 седмици, след това се взимат 50 мг / ден през следващите две седмици, и след това повишаване на дозата на 50-100 мг на всеки 1-2 седмици, докато на оптимален ефект. Обичайната поддържаща доза е 100-200 мг / ден в 1-2 дози. При някои пациенти може да се наложи доза от 500 мг / ден.
Таблица 1
Препоръчителната схема на епилепсия лечение за възрастни и деца на възраст над 12 години

Допълнителната употреба на други лекарства не е съществено потискане или индуцира глюкурониране на ламотрижин

Придържайки доза достига след доза режим повишаване (200 мг / г) (100-400 мг)

Забележка. Пациентите, които се прилагат антиепилептични лекарства с неизвестен ефект върху фармакокинетиката на ламотрижин употреба дози увеличение верига, която се препоръчва за едновременна употреба на валпроат.
Прекратяване на ламотрижин при пациенти с пациенти биполярно разстройство
Трябва незабавно да се стеснява, без да.
Повторно започване на лечение
Когато пациентите, прекъснали лечението, терапията Epileptalom прилага многократно трябва да бъдат ясно установени необходимост от подобряване на поддържащата доза, тъй като има риск от обрив поради високи начални дози и над препоръчителната повишаване на дозата на ламотрижин верига. Колкото по-дълго на интервала между момента на получаване на предишната доза, трябва да се даде повече внимание на повишаването дозов режим до нивото на поддържащата доза. Ако интервалът след прекъсване на ламотрижин превишена T? 5 пъти, ламотригин дозата се увеличава на поддържащата доза съгласно съществуващата схема.
Не се препоръчва да се започне отново лечение с ламотрижин, освен ако лечението е било преустановено поради началото на обрива. В този случай, когато се взема решение за повторно назначаване на лекарството е необходимо да се оценят потенциалните ползи от лечението и възможните рискове.
Общи препоръки за дозиране за специфични групи пациенти
Жените, които използват хормонални контрацептиви
а) започване на лечението с ламотрижин при пациенти, които вече като хормонални контрацептиви.
Дозата се повишава съгласно схемата препоръчва в случаи, когато се добавя към ламотрижин валпроат (глюкурониране инхибитор ламотрижин) или индуктор на глюкуронирането се добавя ламотригин или ламотрижин в отсъствие на индуктор валпроат или ламотрижин глюкурониране (виж таблици 1 и 3).
б) в началото на лечението с хормонални контрацептиви при пациенти, които вече приемат поддържащи дози ламотрижин и не като индуктори на ламотрижин глюкурониране.
поддържаща доза на ламотрижин в повечето случаи е необходимо да се увеличи с 2 пъти. Препоръчва се започване на лечението с хормонални контрацептиви увеличаване на дозата на ламотрижин от 50 до 100 мг / ден всяка седмица според индивидуалната клиничния отговор към лечението. Повишаването на дозата не трябва да надвишава определено ниво, освен ако клиничният отговор според увеличаване на дозата не е необходимо;
в) спиране на лечението с хормонални контрацептиви при пациенти, които вече приемат поддържащи дози ламотрижин и не като индуктори на ламотрижин глюкурониране.
Поддържаща доза на ламотрижин в повечето случаи е необходимо да се намали до 50%. Препоръчителна дневна доза на ламотрижин намалява постепенно от 50 до 100 мг / ден всяка седмица (не повече от 25% от общата доза в продължение на 1 седмица) в продължение на 3 седмици, в зависимост от индивида, ако терапия клиничен отговор няма да бъде определена по друг начин.
Приложение заедно с атазанавир / ритонавир. Въпреки че използването на атазанавир / ритонавир намалява концентрацията на ламотригин в кръвната плазма, да променят препоръчва увеличаване схема на дозиране Epileptala, базирани на използването на атазанавир / ритонавир не трябва. Увеличаване на дозата трябва да се основават на препоръките в зависимост от схемите за кандидатстване Epileptala.
При пациенти, които вече се използват поддържащи дози Epileptala не се прилага глюкуронизиране индуктори, Epileptala доза може да бъде увеличена, ако лечението се добавя към атазанавир / ритонавир или намаляване, ако лечението атазанавир / ритонавир се прекратява.
Пациенти в напреднала възраст (над 65 години). Промяна на дозата не е необходимо.
Чернодробна недостатъчност. Началната доза, повишаване на дозата и поддържащата доза трябва да се намали цялостната с 50% при пациенти с умерено (Child-Pugh, градуса С) и 75% - от тежко (Child-Pugh, клас С) чернодробна недостатъчност. Увеличаването на дозата и поддържащата доза се коригира в зависимост от клиничния ефект.
Бъбречна недостатъчност. При определяне пациенти с бъбречна недостатъчност с повишено внимание. При лечение на пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност начална доза на ламотрижин въз основа на индивидуалната схема лечение антиепилептично, при лечение на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност трябва да се намали поддържаща доза на ламотрижин.

свръхчувствителност към лекарството.

за оценка на честотата на страничните ефекти се използва такава класификация: много често (> 1/10), често (> 1/100 <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>000 1/10, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: Много често - кожни обриви. Кожни обриви са макулопапуларни в природата, се наблюдава по-често по време на 8-та седмица от началото на лечението и изчезват след прекъсване на ламотрижин. Понякога се съобщава за поява на тежки животозастрашаващи кожни реакции, включително синдром на Stevens - Johnson и токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell). Въпреки че повечето пациенти са се възстановили след като спря приема на лекарството, като някои от тях са постоянни белези; в редки случаи тези симптоми да доведе до смърт.
Като цяло риск от кожен обрив очевидно е тясно свързана с висока начална доза ламотрижин и превишаване увеличението схема на препоръчваните дози, когато ламотрижин, а също и при едновременната употреба на валпроат.
Също така се съобщава, че кожни обриви са синдром на свръхчувствителност част, която е придружена от различни системни симптоми (вж. Частта на имунната система).
От кръвта и лимфната система: много рядко - хематологични показатели (включена неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластична анемия и агранулоцитоза), лимфаденопатия. Хематологичните аномалии могат да бъдат едновременно свързани и несвързани с синдром на свръхчувствителност.
Имунната система: Много рядко - синдром на свръхчувствителност, включително симптоми като повишена температура, оток на лицето, промени в дисфункцията кръвта и черния дроб. Обрив също е докладвано като част от синдром на свръхчувствителност, която е придружена от различни системни симптоми. Синдромът може да има различни степени на тежест и понякога води до кръв DIC и полиорганна недостатъчност. Ако имате тези симптоми на пациента трябва да бъде незабавно проверявани и при липса на други причини - да се спре използването Epileptala.
Психични нарушения: чести - агресивност, раздразнителност; много рядко - тиково дърво, халюцинации и объркване.
От нервната система: много често - главоболие, сънливост; често - безсъние, замаяност, тремор; рядко - атаксия; рядко - нистагъм много рядко - асептичен менингит (виж специални инструкции.), възбуда, загуба на равновесие, двигателни нарушения, повишаване на честотата на пристъпите; влошаване на болестта на Паркинсон, екстрапирамидални разстройства, хореоатетоза при пациенти с тази патология.
От погледа на органи: редки - диплопия, замъглено зрение; рядко - конюнктивит.
От страна на храносмилателния тракт: често - гадене, повръщане, диария.
От страна на хепатобилиарната система: много рядко - увеличение на параметрите на чернодробната функция, нарушена функция на черния дроб, чернодробна недостатъчност.
От страна на съединителната тъкан на опорно-двигателния апарат и: често - артралгия, много рядко - лупус-подобни реакции.
Общи нарушения: често - умора, болки в гърба.

Той установява, че uridindifosfoglyukuroniltransferaza - ензим, отговорен за метаболизма на ламотрижин. Няма доказателства, че ламотрижин може да доведе до клинично значимо стимулиране или инхибиране на окислителните чернодробни ензими, участващи в метаболизма на лекарството, и е малко вероятно, че може да възникне взаимодействието между ламотрижин и лекарство, което metabolizuyutsya цитохром Р450 ензими. Ламотрижин може да индуцира собствения си метаболизъм, но ефектът е умерен и няма клинично значими последствия.
Означава не инхибира или индуцира глюкурониране на ламотрижин литий, бупропион, оланзапин, окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонисамид, арипипразол не влияе на метаболизма на ламотрижин.
Лекарства, които значително инхибират глюкурониране на ламотрижин. Валпроат, което инхибира глюкуронирането на ламотрижин, намалява метаболизма на ламотрижин и повишава средната Т? до? 2 пъти.
ин витро изследвания са показали, че ламотрижин не измества други антиепилептични лекарства от тяхната връзка с протеини.
Лекарства, които значително индуцират глюкурониране на ламотрижин. Няколко антиепилептици (като фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуциращи чернодробните ензими индуцират метаболизма глюкурониране ламотрижин и ускоряване на метаболизма на ламотрижин.
Има съобщения за нежелани реакции от ЦНС, включват световъртеж, атаксия, диплопия, замъглено зрение и гадене при пациенти, лекувани с карбамазепин, ламотригин едновременно. Тези реакции обикновено изчезват при по-ниски дози карбамазепин.
Рифампицин повишена екскреция и намалява Т? ламотрижин поради индукцията на чернодробните ензими, отговорни за глюкурониране. При пациенти, получаващи едновременно лечение с рифампицин, режима на лечение трябва да се използва, се препоръчва за лечението на ламотрижин глюкуронизиране индуктори и целесъобразно.
Според проучвания, включващи здрави доброволци, лопинавир / ритонавир приблизително 2 пъти намалява плазмената концентрация на ламотрижин с индукция на глюкурониране. За лечение на пациенти, които вече използват лопинавир / ритонавир, спазват режим се препоръчва при използване на ламотрижин и индуктори на глюкуронирането.
Според проучвания, проведени при здрави доброволци, използването на атазанавир / ритонавир (300 мг / 100 мг) намалява AUC и Стах в плазмата ламотрижин (100 мг) в средно 32 и 6%.
Взаимодействие с други психотропни вещества. Образуването на основният метаболит на ламотрижин - N-глюкуронид може да засегне само минимално амитриптилин, бупропион, hlonazepam, флуоксетин, халоперидол и лоразепам. Според проучване буфуралол метаболизъм в човешки чернодробни микрозоми може да се определи, че ламотрижин не намалява клирънса на лекарствените продукти, които метаболизират основно чрез CYP 2D6. Резултати от ин витро експерименти показват също, че клирънса на ламотрижин е малко вероятно да засегне клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.
В клинично проучване при 18 възрастни пациенти с биполярно разстройство се прилагат ламотрижин (? 100 mg / ден), арипипразол дози се увеличават от 10 до 30 мг / ден в продължение на 7 дни и се прилагат за още един период от 7 дни. Като цяло го наблюдава? 10% намаление на Cmax и AUC на ламотрижин. Не очаквайте, че тези промени ще имат клинично значение.
Взаимодействие с хормонални контрацептиви. При получаване на хормонални контрацептиви в комбинация етинилестрадиол 30 мкг / 150 цд левоноргестрел увеличаване на отделянето на ламотрижин? 2 пъти. Kontsentatsiya ламотрижин в плазмата увеличава постепенно почивка една седмица, достигайки средна концентрация по-близо до края на пауза от около 2 пъти по-висока, отколкото в седмицата с комбинираната употреба на наркотици.
Фиксирана доза на ламотрижин 300mg не повлиява фармакокинетиката на етинил естрадиол, който е част от комбиниран орален контрацептив. Имаше леко повишаване на постоянно отстраняване на левоноргестрел. Ефект на промени в плазмените нива на FSH и LH и леко увеличение на отстраняването на левоноргестрел яйчниците овулация активност е известно. Ефект на ламотригин в доза> 300 мг / ден не е изследвана. Проучване на други хормонални контрацептиви не се извършват.
Ламотрижин е инхибитор на тубулна секреция на протеини от органичен катион транспортери. Това може да предизвика известно увеличение на плазмените нива на лекарства, които се екскретират предимно чрез по-горе. Следователно, прилагането на октомври Epileptala субстрати 2, които имат тесен терапевтичен индекс, например дофетилид, не се препоръчва.

симптоми - световъртеж, главоболие, сънливост, повръщане, нистагъм, атаксия, нарушено съзнание, кома.
Лечение: стомашна промивка, хоспитализация на пациента с поддържаща терапия.

на тъмно място при температура не по-висока от 25 ° С