Elidel (elidel®) - инструкции за употреба, състав, лекарствени аналози, доза, странични ефекти
Фармакологични ефекти
Фармакологично действие - противовъзпалително достъпна.
фармакодинамика
Пимекролимус е makrolaktama аскомицин производни и притежава противовъзпалително действие. Пимекролимус селективно инхибира производството и освобождаването на възпалителни медиатори и цитокини от Т-лимфоцити и мастни клетки.
Пимекролимус специфично се свързва към рецептор цитозолен macrophilin-12 и инхибира калций-зависимо фосфатаза - калциневрин. Инхибиране на калциневрин води до инхибиране на пролиферацията на Т-лимфоцити и предотвратява транскрипцията и производството при Т тип помощник 1 и тип 2 началото на цитокини като IL -2, γ-интерферон, IL -4, IL -5, IL -10, тумор некрозис фактор (TNF α) и гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращ фактор. Пимекролимус и такролимус еднакво инхибират вторичен имунен отговор в изолирани клетъчни колонии от Т-хелперни клетки на кожата, получени от пациенти с атопичен дерматит.
В допълнение, ин витро след взаимодействие с комплекс антиген / IgE пимекролимус предотвратява антиген / IgE-медиирано освобождаване на цитокини и медиатори на възпалението от мастни клетки. Пимекролимус не влияе на растежа на кератиноцити, фибробласти и ендотелни клетки и, за разлика от кортикостероиди, има селективен ефект върху клетките на имунната система и не предизвиква смущения на функцията, жизнеспособност, диференциация обработва мишки съзряване на Лангерхансовите клетки и дендритни клетки от моноцитен произход при хора. Лекарството не оказва влияние върху диференцирането на "наивни" Т-лимфоцити в Т-ефекторни клетки чрез действието на Лангерхансовите клетки и дендритни клетки, което е един от основните механизми на специфичен имунен отговор.
В животински модели на възпаление на кожата висока противовъзпалителна активност пимекролимус след локално и системно приложение е доказана. Когато се прилага локално в експериментални модели на алергичен контактен дерматит (ACD) пимекролимус сравнима ефективност с високо кортикостероиди: клобетазол-17-пропионат и флутиказон инхибира възпалителна реакция в отговор на експозицията на кожни дразнения, без да причиняват промени в последователността и кожна атрофия.
В допълнение, локално и перорално приложение в експериментални модели пимекролимус DCE ефективно намалява дермално възпаление, сърбеж и тежестта на хистопатологични промени. Когато се прилага локално, проникване в кожата на такролимус и пимекролимус еднакво добро. Въпреки това, способността за проникване през кожата на пимекролимус е по-малка от тази на такролимус и кортикостероиди. По този начин, пимекролимус има селективен ефект върху кожата.
Уникалността на механизма на действие на пимекролимус е комбинация от селективен анти-възпалителен ефект върху кожата с много малко влияние върху системен имунен отговор.
При прилагане в продължение на 6 седмици при деца на възраст от 3 месеца до 17 години пимекролимус ефективно намалява сърбеж и възпаление на кожата (еритема, инфилтрация, екскориация и лихенификация). При продължително използване в рамките на 12 месеца пимекролимус ефективно намалява честотата на обострянията на AKD без да причинява атрофия, дразнене на кожата и повишаване на чувствителността, без да притежава фототоксична или фоточувствителен ефект.
Фармакокинетика
Възрастни. концентрация пимекролимус в кръвта се определя в 12 възрастни пациенти с атопичен дерматит (екзема) в лезии на 15-59% от повърхността на тялото се обработва с крема Elidel 2 пъти на ден в продължение на 3 седмици. В 77,5% от случаите концентрация пимекролимус кръв е под 0,5 нг / мл (минимум откриваема концентрация) и 99,8% - по-ниска от 1 нг / мл. Cmax пимекролимус кръв регистрирани в един пациент, е 1.4 нг / мл.
В 98% от възрастните пациенти 40 с първоначалното увреждане на 14-62% от повърхността на тялото след 1 година лечение кръвни Elidel Крем концентрации пимекролимус остава нисък и са в повечето случаи по-ниски от Минималната концентрация.
Стойността на Стах. е 0.8 нг / мл, се регистрира след 6 седмици на лечение, само 2 пациенти. Нито един от пациентите не се наблюдава покачване концентрация в продължение на 12 месеца лечение. През периода на лечение 3-седмичен Elidel крем 2 пъти на ден в 13 възрастни пациенти с дерматит на ръцете (с прилагане на крем за дланта и задната част на ръката и превръзка през нощта), максимална регистрираната концентрация на стойност примекролемус в кръвта е 0.91 нг / мл.
Деца. фармакокинетични проучвания пимекролимус бяха проведени в 58 деца на възраст от 3 месеца до 14 години с атопичен дерматит (екзема) в лезии на 10-92% телесна повърхност се обработва с Elidel крем 2 пъти на ден в продължение на 3 седмици. Пет деца са били лекувани за 1 година, както е необходимо.
Пимекролимус концентрации в кръвта са стабилни на ниско ниво, независимо от площта на кожни лезии и продължителността на лечението и са в същия диапазон като тази на възрастни пациенти, лекувани Elidel крем в същите дози. В 97% от случаите концентрации пимекролимус в кръвта са под 2 нг / мл и 60% - под 0.5 нг / мл (минимум откриваема концентрация). Стах примекролемус регистрирано при 2 пациенти на възраст от 8 месеца до 14 години, тя е 2 нг / мл.
Сред много малки деца (3 до 23 месеца) Cmax пимекролимус е 2.6 нг / мл, и се регистрира при 1 пациент.
В 5 деца, лекувани с Elidel крем за 1 година, концентрации пимекролимус бяха ниски и стабилни. Максималната стойност открива при едно дете е 1.94 нг / мл. По време на целия период на лечение, лекарствени концентрации увеличение не се наблюдава в нито една от пациентите.
В ин витро проучвания пимекролимус свързване с плазмени протеини (главно с различни липопротеини) е 99.6%.
Тъй като много ниска, определението на метаболитни параметри не е възможно, когато се прилага локално пимекролимус концентрации в кръвта.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
С атопичен дерматит (екзема) се наблюдава рядко при пациенти на възраст 65 и повече години. Броят на пациентите, на тази възраст в клиничните проучвания, 15% крем Elidel е недостатъчно, за да се идентифицират всички разлики в ефективността на лечението в сравнение с по-младите пациенти.
Дозите, препоръчвани при бебета (3-23 месеца), деца (2-11 години) и юноши (12-17 години) не се различават от препоръките за възрастни.
Индикатор за Elidel на наркотици
С атопичен дерматит (екзема) - за краткосрочна и дългосрочна употреба при възрастни, юноши и деца (на възраст от 3 месеца).
Противопоказания
Свръхчувствителност към timekrolimusu или всички компоненти на лекарството;
Децата на възраст до 3 месеца (за безопасност и ефикасност на Elidel крем при деца на възраст под 3 месеца не е проучена);
присъствието на остри вирусни, бактериални или гъбични инфекции на кожата.
пациенти със синдром на Netherton (относно прилагането на безопасността на данни не са налични) - може да увеличи риска от системна абсорбция на лекарството;
тежко възпаление и кожни лезии, включително генерализирана еритродермия (заявка за безопасност данни не) - възможен риск от повишаване на системната абсорбция на лекарството;
отслабена имунна система - защото ефикасността и безопасността не са проучени.
Данни за безопасността на продължителна употреба на Elidel Cream не.
Тъй като ефектът на дългосрочно приложение на лекарството върху имунната защита на кожата и честотата на злокачествени новообразувания не е известен, Elidel крем не трябва да се прилага на повредени части на кожата, с възможни злокачествено заболяване или диспластични промени.
В случай на бактериални и гъбични инфекции на кожата крем употреба Elidel на засегнатите райони е възможно само след лечение на инфекцията.
Прилагане на бременност и кърмене
Информация за използването на лекарството при бременни жени не е нужно. В експериментални проучвания, пряко или косвено не се наблюдава локално приложение на лекарството вреден ефект на Elidel Cream върху бременността, ембрионалното / плода по време на раждането и постнаталното развитие на потомството. Необходимо е повишено внимание при назначаването на бременни жени. Въпреки това, предвид минимална степента на абсорбция на пимекролимус, когато се прилагат локално, потенциалният риск при хора се счита за незначително.
Изолиране на лекарството в кърмата след локално приложение на животински модели не е проучена. Информация за съдържанието на кърмещи жени примекролемус в кърмата не го прави.
Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, трябва да се внимава при назначаването на Elidel 1% крем кърмещи жени. Въпреки това, предвид минимална степен на системна абсорбция на пимекролимус, когато се прилагат локално, потенциалния риск се счита незначително на човека.
Кърмещите жени не трябва да се прилагат Elidel 1% крем върху областта на гърдите.
Elidel крем влияние върху плодовитостта при мъжете и жените е установена.
странични ефекти
Прилагане на Elidel крем може да предизвика незначителна преходна реакция на мястото на приложение, като чувство на топлина и / или изгаряне. Със значителна тежест на тези реакции, пациентите трябва да се консултират с лекар.
Най-често реакцията на мястото на лекарството са съобщени в 19% от пациентите, лекувани с крема Elidel и 16% от пациентите в контролната група. Тези реакции обикновено възникват по-ранен етап на лечение, са били леки / умерени и краткотрайни.
Определяне на честотата на нежеланите реакции: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Много често - парене при прилагането на крема.
Често - локални реакции (раздразнение, сърбеж и зачервяване на кожата), кожни инфекции (фоликулит).
Понякога - гнойни, влошаването на заболяването, херпес симплекс дерматит, причинен от вируса на херпес симплекс (HSV екзема), заразния молуск; Локални реакции като обрив, болка, парестезия, десквамация, сухо, подуване, кожата папилома, циреи.
са наблюдавани следните нежелани реакции по време на полагането на пост-маркетинговия наркотици (оценка на броя на случаите на честотата на нежелани събития в неизвестна населението).
Имунната система: Много рядко - анафилактични реакции.
От страна на метаболизъм (метаболитни нарушения): рядко - алкохол непоносимост.
На кожата и придатъци: редки - алергични реакции (обрив, уртикария, ангионевротичен оток); промени в цвета на кожата (хипопигментации, хиперпигментация).
В повечето случаи, веднага след употреба на алкохол, разработен зачервяване на лицето, обрив, парене, сърбеж или подуване.
При прилагане на крема Elidel рядко се наблюдава развитието на злокачествени заболявания, включително кожа и други видове лимфоми, рак на кожата. Причинно-следствената връзка между тези нежелани лекарствени реакции и употребата на лекарството не е установена.
взаимодействие
Elidel крем потенциални взаимодействия с други лекарства не са проучвани. Като се има предвид, че абсорбирането на примекролемус е много малък, всяко взаимодействие с Elidel Крем препарати за системно приложение е малко вероятно.
При прилагане на крем Elidel при деца на възраст 2 години и повече наркотици не се отрази на ефективността на ваксинацията.
Не се препоръчва да се крем поле прилагане на приложение на ваксината до пълното изчезване на местни прояви постваксиналния реакция.
Несъвместимост. От изследвания за съвместимост не са проведени, не се препоръчва да се прилага препарата в комбинация с други средства за локално приложение.
Дозиране и администрация
Лечението трябва да започне при първите признаци на болестта, за да се предотврати развитието на остър му влошаване.
Кремът се нанася на тънък слой върху засегнатата област два пъти дневно и леко се втрива, докато се абсорбира.
Кремът може да се прилага върху кожата на всяка част на тялото, включително главата, лицето, шията, както и в сферата на обрива. Elidel крем трябва да се прилага 2 пъти на ден до пълното изчезване на симптомите. При запис на симптомите след 6 седмици на приложение на лекарството, необходима за преразглеждане на пациента, за да се потвърди диагнозата на атопичен дерматит. След спиране на лечението, за да се избегнат последващи обострянията, при първите признаци на повторна поява на атопичен дерматит лечение трябва да се възстанови. Емолиенти могат да се прилагат непосредствено след прилагането на Elidel крем 1%. Въпреки това, след като омекотители за обработка на вода трябва да се прилага преди прилагането на Elidel крем.
При един много ниска системна абсорбция пимекролимус, ограничава общата дневна доза на приложеното лекарство, повърхността на третираната кожа или продължителността на лечението не съществува. След контакт Elidel Крем очите, лигавицата (устната или носната кухина) трябва да бъдат отстранени веднага и крем изплакване очите и лигавиците течаща вода.
свръх доза
Случаи на предозиране или случайно използване при прилагането на крема не се наблюдава Elidel.
Предупреждения
При лечението на калциневринови инхибитори за локално приложение, включително Elidel, в редки случаи се отбележи развитието на рак (например кожни тумори и лимфоми). Причинно-следствената връзка между тези нежелани лекарствени реакции и употребата на лекарството не е установена.
В клинични проучвания при прилагането на Elidel крем в 0.9% от пациентите (14 от 1544) отбелязва, развитието на лимфаденопатия. Обикновено лимфаденопатия са причинени от инфекциозни заболявания, и изчезва след курс на подходяща антибиотична терапия. При всички пациенти, или е в състояние да установи причината за лимфаденопатия, или споменато изчезването на неблагоприятното климатично събитие. При пациенти, лекувани с Elidel, е необходимо разработването на лимфни възли, за да се установи етиологията на процеса и да се осигури наблюдение на пациента до пълното изчезване на нежелано събитие. Когато лимфаденопатия с неизвестна етиология, или ако пациентът има остра мононуклеарни противовъзпалително лекарство трябва да се преустанови.
При лечението на пациенти Elidel крем се препоръчва да се сведе до минимум изкуствен или естествен кожа слънчасване или премахване на UV радиация. Възможни ефекти на лекарства в лезии на кожата, причинени от ултравиолетови лъчи, не е известно.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление. Ефектът от прилагането на кремове Elidel върху способността за шофиране или работа с машини не е установен.