Дутастерид (dutasteridum) - описание на веществата, на инструкцията, използването, противопоказанията и формула
Прилагане на бременност и кърмене
Фармакологично действие. Селективен инхибитор на 5-алфа редуктаза (изоензимите тип 1 и 2), отговорен за превръщането на тестостерон в 5а-дихидротестостерон. Дихидротестостерон - основната андроген отговорен за хиперплазия на простатата жлезиста тъкан. Максимално намаляване на концентрациите на дихидротестостерон в плазмата е зависимо от дозата и се наблюдават след 1-2 седмици след започване на лечение с доза от 0.5 мг / ден (намалява с 85 и 90% съответно). Това намалява размера на простатата, подобрява уриниране и намалява риска от остра задръжка на урината и необходимостта от хирургично лечение.
Фармакокинетика. . След единична доза от 0,5 мг TSmax - 2-3 часа абсолютна бионаличност - около 60% (40-94%); хранене намалява бионаличността на 10-15% (клинично незначителна). Обемът на разпределение след единична и многократна доза - 300-500 литра. Комуникацията с протеините - албумин (99%), алфа-1 киселинен гликопротеин (96.6%). С дневен прием на дутастерид серумна концентрация достига 65% от Css 1 месец и около 90% - след 3 месеца, съответно. Css (40 нг / мл) се постига в рамките на 6 месеца (включително сперматозоидите) в дневна доза от 0,5 мг. След 52 седмици лечение дутастерид в концентрацията на сперматозоидите средно 3.4 нг / мл (0,4-14 нг / мл). От серум в спермата прониква около 11,5% от дутастерид. Дутастерид Ин витро CYP450 3A2 ензим метаболизира до две малки монохидроксилирани метаболити; Това не се метаболизира с помощта на CYP2C9. CYP2C19 и CYP2D6. След достигане на Css дутастерид, серум открива непроменен дутастерид, три основен метаболит (4'-gidroksidutasterid, 1,2 и 6-digidrodutasterid gidroksidutasterid) и 2 второстепенен метаболит (6,4'-digidroksidutasterid gidroksidutasterid и 15). При получаване на терапевтични дози от t1 / 2 - 3-5 седмици. Дутастерид се открива в серума (при концентрации над 0,1 нг / мл) до 4-6 месеца след прекратяване на неговото приложение. След поглъщане дутастерид 0,5 мг / ден 1-15,4% (средно 5.4%) от дозата се екскретира в изпражненията в немодифицирана форма; останалата част - под формата на четири основни метаболити, съставни части 39, 21, 7 и 7%, съответно, и 6 малки метаболити (делът на всеки от които не съставлява по-малко от 5%). Изходът на урина по-малко от 0.1% непроменен дутастерид. Фармакокинетика дутастерид може да бъде описан като метод на абсорбция от първи ред и елиминиране на две паралелни процеси: наситен (в зависимост от концентрацията) и насищане (не зависи от концентрацията). При ниски концентрации в серума (по-малко от 3 нг / мл) дутастерид бързо се отделя чрез отстраняване на двата процеса. След получаване на единична доза от 5 мг или по-малко дутастерид бързо изчиства от тялото и има кратък Т1 / 2 - 3-5 дни. В плазмени концентрации над дутастерид клирънс 3 нг / мл е по-бавно (0,35-0,58 л / час), за предпочитане чрез линеен процес на насищане на елиминиране с ограничен t1 / 2 - 3-5 седмици. При терапевтични концентрации, с ежедневно прилагане на 0.5 мг преобладава бавно дутастерид клирънс; Общият клирънс е линеен и концентрация-зависим характер. При пациенти в напреднала възраст, фармакокинетичните параметри не се променят. Фармакокинетика при пациенти с бъбречно / чернодробно увреждане не са проучвани.
Показания. Симптоматично доброкачествена хиперплазия на простатата.
Противопоказания. Свръхчувствителност (включително до друг. Инхибитори на 5-алфа редуктаза), детството.
Бъдете предпазливи. Чернодробна недостатъчност.
Странични действия. Много рядко - импотентност, намалено либидо, нарушена еякулация, гинекомастия, алергични реакции (обрив, сърбеж, уртикария, локализиран оток).
Предозиране. са отбелязани свръхдоза (80 пъти по-висока от терапевтичната доза) странични ефекти: симптоми.
Лечение: симптоматично, поддържащо. Няма специфичен антидот.
Взаимодействие. Инхибитори на CYP3A4 могат да увеличат концентрацията на дутастерид в кръвната плазма.
БТПП - инхибитори на CYP3A4 (и дилтиазем) намаляват клирънса на дутастерид. Въпреки това, амлодипин няма ефект върху фармакокинетиката на дутастерид.
Намалена клирънс дутастерид и последващото увеличение на концентрацията му в кръвта, докато използването на инхибитори на CYP3A4. Това не е клинично значима (няма нужда от намаляване на дозата).
Не ин витро система инхибира цитохром Р450 ензими, участващи в метаболизма на лекарства.
Дутастерид не измества варфарин, диазепам и фенитоин на местата на тяхното свързване с плазмени протеини или обратно.
Няма значима взаимодействие с понижаващи липидите лекарства. АСЕ инхибитори. бета-блокери, БТПП, GCS. диуретици, НСПВС. PDE5 инхибитори, хинолонови антибиотици серия.
Се използва в рамките на 2 седмици дутастерид едновременно с тамсулозин или не теразозин разкриват фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия. Едновременното използване на тамсулозин и дутастерид за 9 месеца, показа добра поносимост на лекарствената комбинация.
Варфарин, дигоксин и холестирамин не взаимодействат с дутастерид.
Специални инструкции. Dutasteride се абсорбира през кожата, следователно, жени и деца трябва да избягват контакт с повредени капсули. В случай на контакт с повредени капсули трябва незабавно се изплаква с вода съответната част на кожата със сапун.
Пациенти с доброкачествена хиперплазия на простатата е необходимо преди и периодично по време на лечението за провеждане на необходимите изследвания за премахване на простатата рак на простатата.
Изходен PSA-малко от 4 нг / мл при пациенти, приемащи дутастерид, не изключват диагноза на рак на простатата.
Дутастерид понижава серумната концентрация на простатно-специфичен антиген при пациенти с доброкачествена простатна хиперплазия след 6 месечно лечение с около 50%, дори и при наличието на рак на простатата. Въпреки индивидуални вариации, намален PSA концентрация от приблизително 50% се наблюдава в целия диапазон на първоначалните стойности на простата-специфичен антиген концентрации (1.5-10 нг / мл). Ето защо, когато се интерпретират индикатор PSA дутастерид срещу лечение в продължение на 6 месеца или по-дълго, в резултат на концентрацията трябва да бъде умножена по две, и едва след това да го сравни с нормални стойности.