Diflucan - инструкции за употреба, реални противопоказания

Фармакотерапевтична група

Противогъбични средства - имидазолови производни и триазол

фармакологични свойства

Противогъбични триазол серия, е мощен селективен инхибитор на синтеза на стерол в гъбична клетка.

Това показва ин витро активността на флуконазол и в клинични инфекции срещу повечето от следните микроорганизми: Candida alhicans, Candida glabrata (много умерено чувствителни щамове), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Флуконазол е показано в ин витро активност срещу следните микроорганизми, но клиничното значение на това е известно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

поглъщане и / въвеждане на флуконазол проявява активност в различни модели на гъбични инфекции при животни. Доказано активност на препарата на благоприятна микоза, включително причинена от Candida SPP. (Включително генерализирано кандидоза при животни с понижен имунитет), Cryptococcus neoformans (включително интракраниални инфекции), Microsporum SPP. и Trychoptyton SPP. Инсталиран като активността на флуконазол на модели на ендемични микози при животни, включително инфекции, причинени от Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включително интракраниално инфекция) и Histoplasma capsulatum в животни с нормална и имунокомпрометирани.

Флуконазол има висока специфичност за гъбични ензими зависи цитохром Р450. Терапия с флуконазол при 50 мг / ден в продължение на до 28 дни не се отрази на плазмената концентрация на тестостерон при мъжете, или стероидни концентрацията при жени в детеродна възраст. Флуконазол 200-400 мг / ден няма клинично значим ефект върху нивата на ендогенни стероиди и техния отговор на АСТН стимулация в здрави мъже доброволци.

Механизмите на резистентност към флуконазол

Резистентност към флуконазол може да се получи в следните случаи: качествено или количествено промяна на ензим, който е мишена за флуконазол (lanosteril 14- # 945; -demetilazy), намаляване на достъп до целевата флуконазол, или комбинация от тези механизми.

Точковите мутации в гена, кодиращ ERG11 за цел ензим, води до модификация на мишената и намаляване афинитет към азоли. Увеличаването ERG11 генната експресия резултати в производството на високи концентрации на целевия ензим, което създава необходимостта от увеличаване на концентрацията на флуконазол в междуклетъчната течност да потискат всички молекули на ензима в клетката.

Вторият основен механизъм на резистентност е в активен екскрецията на флуконазол от вътреклетъчното пространство чрез активиране на два вида транспортери, участващи в активна екскрецията (ефлукс) подготовката на гъбични клетки. Такива конвейери отнася главните медиатори гени, кодирани от MDR (мултилекарствена резистентност) и суперфамилията на АТР-свързваща касета транспортер, кодиран от гена CDR (резистентни гени Candida SPP гъбички. За азолови антимикотици).

Свръхекспресия води до гена на резистентност към MDR флуконазол в същото време CDR ген свръхекспресия може да доведе до резистентност към различни азоли.

Устойчивост на Candida glabrata обикновено се медиира от CDR ген свръхекспресия, което води до резистентност към много азоли. За тези щамове, в които MIC се определя като междинен продукт (16-32 мкг / мл) максималната препоръчана доза на флуконазол.

Candida krusei трябва да се разглежда като агенти, които са устойчиви на флуконазол. Механизмът на резистентност се свързва с намалена чувствителност на целевия ензим на инхибиторните ефекти на флуконазол.

Показания Diflucan

Кандидоза (вагинално, мукозен, генерализирано), криптококоза, кожни микози, дълбока микоза ендемични, предотвратяване на гъбични инфекции на злокачествено заболяване.

Противопоказания

Свръхчувствителност, бременност, кърмене (в края на лечението).

Предпазни мерки при употреба

Предпазни мерки, предписани на пациенти с нарушена бъбречна функция, novorodzhennym със СПИН. Необходимо е внимателно да се следи кръвната картина и чернодробната функция. Ако обрив или булозни промени, еритема мултиформе терапия трябва да се прекрати.

Взаимодействие с наркотици

Засилва ефекта на орални хипогликемични средства (сулфонилурейни производни), кумаринови антикоагуланти, уринарна екскреция на циклоспорин и рифампицин. Хидрохлоротиазид увеличаване на концентрация от 40% кръв. Докато използването на цизаприд и зидовудин може да се развие пароксизмална камерна тахикардия.

Дозиране и дозиране Diflucan

Лечението може да започне, докато резултатите от културни и други лабораторни тестове. Въпреки това, терапията трябва да се измени съответно, когато резултатите от тези проучвания ще бъдат известни.

Дневната доза на флуконазол зависи от характера и тежестта на гъбичната инфекция. Вагинална кандидоза е ефективно в повечето случаи на единична доза от лекарството. За инфекции, изискващи многократно прилагане на лечение на противогъбично лекарство трябва да продължи до изчезването на клиничните и лабораторни признаци на гъбична инфекция. Пациенти със СПИН и криптококов менингит или повтарящи орофарингеална за предотвратяване на повторна поява на инфекция обикновено е необходимо поддържащо лечение.

Възрастни с криптококов менингит и криптококовите инфекции на други места на първия ден се предписва средно 400 мг и лечение след това продължава в доза 200-400 мг 1 път / ден. Продължителност на лечението криптококов инфекция зависи от присъствието на клинични и микологичен ефект; в криптококов менингит лечение обикновено се продължи най-малко 6-8 седмици.

За превенция на рецидив на криптококов менингит при пациенти със СПИН след завършване на пълния курс на лечение на първичното лечение Флуконазол, 200 мг / ден може да се продължи за един много дълъг период.

Когато кандидемия, дисеминирана кандидоза и други инвазивни Candida инфекции е средна доза от 400 мг на първия ден, последвано от 200 мг / ден. В зависимост от тежестта на клиничния ефект, дозата може да бъде увеличена до 400 мг / ден. Продължителността на лечението зависи от клиничната ефективност.

Когато орофарингеална лекарство е предписано средно по 50-100 мг 1 път / ден в продължение на 7-14 дни. Ако е необходимо, при пациенти с тежка депресия на имунитета, лечението може да продължи по-дълго време. В атрофична орална кандидоза, свързани с носенето протези, лекарството се прилага в средна доза от 50 мг 1 път / ден за 14 дни в комбинация с местни антисептични средства за лечение на протеза.

В други Candida инфекции на лигавиците (с изключение на генитално кандидоза), като езофагит, неинвазивни бронхопулмонални инфекции кандидурия, кандидоза на кожата и лигавиците, ефективната доза е средно 50-100 мг / ден, когато продължителността на лечението 14-30 дни.

За да се предотврати повторна поява на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН, след завършване на пълния курс на първична терапия флуконазол може да се определи 1 150 мг веднъж / седмица.

Вагинална кандидоза, флуконазол получаване на единична орална доза от 150 мг.

За да се намали честотата на пристъпите вагинална кандидоза формулировка може да се прилага в доза от 150 мг 1 път / месец. Продължителност на лечението се определя индивидуално; тя варира от 4 до 12 месеца. Някои пациенти може да се нуждаят от по-често прилагане. Използване на лекарството в единична доза при деца на възраст под 18 години и при пациенти на възраст над 60 години без лекарско предписание, не се препоръчва.

Когато баланит, причинени от Candida SPP. Флуконазол се прилага веднъж при доза от 150 мг орално.

Когато дълбоко ендемична микоза може да изисква употребата на наркотика в доза от 200-400 мг / ден в продължение на 2 години. Продължителност на лечението се определя индивидуално; това е най-Кокцидиоидомикоза - 11-24 месеца, с паракокцидиомикоза - 2-17 месеца, с споротрихоза - 1-16 месеца и хистоплазмоза - 3-17 месеца.

При деца, както и с подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичен ефект. Дневната доза за деца не трябва да надвишава тази на възрастните. Diflucan се използва всеки ден 1 път / ден.

За да се подтисне повторение криптококов менингит при деца със СПИН Diflucan препоръчвана доза от лекарството е 6 мг / кг / ден.

За предотвратяване на гъбични инфекции при имунокомпрометирани пациенти, при които рискът от инфекция, свързани с неутропения, който се развива в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия, лекарството се предписва на 3-12 мг / кг / ден, в зависимост от тежестта и продължителността на съхранение-индуцирана неутропения.

При прилагането на лекарството при деца на възраст под 4 седмици и трябва да се има предвид, че флуконазол новородени показват бавно.

В първите 2 седмици от живота на лекарството се прилага в същата доза (в мг / кг), като по-големи деца, но с 72 часов интервал.

Деца на възраст от 3 до 4 седмици от живота, една и съща доза се прилага на всеки 48 часа.

При пациенти в напреднала възраст с никакви признаци на бъбречна недостатъчност вследствие на доза лекарство е предписано. Възрастните пациенти с бъбречна недостатъчност (СС 50 100%
≤ 50 (без диализа) 50%
Редовен диализа 100% след всяка диализна сесия

Условия за ползване на лекарството

Флуконазол може да се приема орално (под формата на капсули и суспензии) или вход / в (под формата на разтвор на / V приложение) чрез инфузия при скорост не повече от 10 мл / мин; избор на начина на приложение зависи от клиничното състояние на пациента. При преминаване на пациента от / в увода към поглъщането на лекарството, или обратно промени е необходимо дневната доза.

Капсулите трябва да се поглъщат цели.

При получаването на суспензии за орално приложение, съдържанието на един флакон се добавят 24 мл вода и внимателно се разклащат. Преди всяка употреба, спирането трябва да се разклати.

Разтвор на лекарството / об приложение съдържа 0.9% разтвор на натриев хлорид; във всеки 200 мг (бутилка 100 мл), съдържащ 15 тМ Na + и СГ. Следователно, пациенти, които трябва да се ограничи приема на натрий или течност, е необходимо да се вземе под внимание скоростта на течност приложение.

странични ефекти

Гадене, коремна болка, диария, флатуленция, увреждане на черния дроб, главоболие, алопеция, левкопения, тромбоцитопения (при хора с отслабена имунна система), кожен обрив.

свръх доза

В един случай, флуконазол предозиране при 42-годишен пациент, заразен с ХИВ, след като получи 8200 мг флуконазол се появи халюцинации и параноидно поведение. Пациентът е в болница, състоянието му се нормализира в рамките на 48 часа.

Лечение: В случай на предозиране е симптоматично лечение (включително поддържащи мерки и стомашна промивка).

Флуконазол се извлича най-вече от урина, затова форсирана диуреза вероятно може да ускори неговото отделяне. продължителност на сесията тричаса диализа намалява флуконазол в плазмата от около 50%.