Биосинтезата на стероидни хормони на надбъбречните жлези

Биосинтезата на стероидни хормони от надбъбречните

Стероидните прекурсори и постижения ензимни трансформации

Надбъбречни стероидни хормони са получени от холестерол, който идва основно от кръвта, но в малко количество се синтезира ин ситу от ацетил-СоА чрез междинно образуване на мевалонат и сквален. Значителна част от холестерола в надбъбречната жлеза претърпява естерификация и акумулира в цитоплазмата в липидни капчици. При стимулация с АСТН надбъбречната (или сАМР), активиране настъпва естераза и полученият свободен холестерол се пренася в митохондриите, където ензим цитохром Р-450, страничната верига отцепване го преобразува в прегненолон. Отцепването на страничната верига включва две реакция хидроксилиране: първо при С-22, след това при С-20; последващо отцепване на страничната връзка (отстраняване на 6-въглероден фрагмент izokaproaldegida) води до образуване на 21-въглерод стероид (фиг. 48.2). АСТН-зависима протеин може да се свързва и активира холестерол или Р-450. И мощен инхибитор на биосинтеза стероид е аминоглутетимид.

Във всички стероидни хормони на бозайници са синтезирани от холестерол чрез междинно образуване на прегненолон през последователни реакции, които се появяват в митохондриите, или ендоплазмения ретикулум надбъбречните клетки. Важната роля в катализираните реакции стероидогенезата хидроксилаза, включващи молекулен кислород и NADPH; в определени етапи от процеса участват дехидрогеназа, изомераза и лиаза. По отношение на стероидогенезата клетки показват определена специфика. Така че, хидроксилаза и-хидроксистероид degidrogena на - ензимите, необходими за синтеза на Aldo-sterona - присъства само в клетки на гломерулна областта и защото те произвеждат само минералокортикоидните. Фиг. 48.3 показва схематично начина на синтез на три основни класа на надбъбречните стероиди. Имената на ензимите, които са затворени в рамки, превръщането на всеки един от етапите са подчертани.

синтез минералкортикоидната

Алдостерон синтез протича по начин, специфични за минералокортикоидните и локализирани в гломерулна зона на надбъбречните жлези. Превръщането на прегненолон на прогестерон се осъществява чрез действието на два ензима гладка ендоплазмения ретикулум -Z-Rb-gidroksistero iddegidrogenazy (SP-SD-OH) и D5-4 изомераза. Освен прогестерон претърпява хидроксилиране в позиция и формира -dezoksikortikosgeron (MLC), който е активен минералокортикоиден (забавя Na +). Следваща хидроксилиране (С-11) води до образуването на кортикостерон глюкокортикоидна активност и имащи малка степен-минералокортикоиден (по-малко от 5% от активността на алдостерон). В някои видове (например гризачи) kortikosteroid- най-мощният глюкокортикоидния хормон. Необходимо за хидроксилиране от прояви двете гликогенни и минералокортикоиден активност, но с хидроксилна група при С-17 в повечето случаи води до факта, че стероид

Фиг. 48.2. Отцепването на страничната tseii холестерол и основната структура на стероидните хормони.

Той има все глюкокортикоид, и в по-малка степен, минералкортикоиди. Зона гломерулоза гладка ендоплазмения ретикулум ензим хидроксилаза отсъства, но митохондриална 18-хидроксилаза. Под действието на тази последна fermenga кортикостерон превръща в 18-hydroxycorticosterone, на алдостерон който допълнително форми - чрез окисление на алкохолната група на С-18 алдехид. Уникален комплекс от ензими в kchubochkovoy площ и специфичния характер на нейното регулиране (виж по-долу.) Позволени редица учени не само да разгледат двете надбъбречните жлези жлезите с вътрешна секреция, но също така и кората на надбъбречната жлеза - две действително различен тялото.

Синтезът на глюкокортикоиди

синтез на андрогени

Основната андроген или по-точно, прекурсор на андрогени, произведени от надбъбречната кора - е degadroepiandrosteron (DEA). Повечето от 17-hydroxypregnenolone отнася до синтеза на глюкокортикоиди, но малка част от него се окислява с dvuhuglerodnoy отцепване на страничната верига чрез действието на 17,20-лиаза. Този ензим се открива в надбъбречните и половите жлези; нейния субстрат са само 17а-хидрокси съединение. андрогенно производство е значително увеличен, ако биосинтезата на глюкокортикоиди нарушена поради повреда на един от idroksilaz (см. по-долу адреногенитален синдром). най-много

Фиг. 48.3. А последователност от реакции, осигуряване на синтез на три основни класа на стероидни хормони. Ензимите, участващи кръга рамка; настъпили на всеки етап модификации подчертани. (Леко модифицирани и възпроизвежда, с разрешение от Хардинг B. W. Page 1135 в Endocrinology v.2, Debroot L. Y. [редактор], Grune и Stratton. 1979)

Фиг. 48.4. Междуклетъчна локализация на последователни стъпки и lyukortikoidov биосинтеза. През стероидогенезата в надбъбречните клетки настъпва совалкови влак хормон прекурсори между митохондриите и ендоплазмения ретикулум. Ензими, участващи: 1) S20_22-лиаза 2) 3 (3-аз idroksisteroid degid-rogenaza и D54 изомераза, 3) 17а-хидроксилаза, 4) 21-хидроксилаза, 5) 11R-хидроксилаза. (Леко модифицирани и възпроизвежда, с разрешение от Hardind B.W. Page 1135 в Endocrinology v.2, Debroot L. Y [editior]. Crune и Stratton, 1979)

DEA бързо модифицирани чрез прикачване сулфат, около половината сулфатирани DHEA в надбъбречните жлези, и останалата част от черния дроб. Сулфатна DHEA биологично неактивен, но отстраняването на сулфат група възстановява активност. DEA - прохормон същество защото под действието на НО-ОН-DM и D5-4 изомераза този слаб андроген превръща в по-активна андростендион. Малкото количество образуван в надбъбречната андростендион и когато са изложени на -gidroksiproges-лиаза Терон. андростендион възстановяване на контактите на С-17 до образуването на тестостерон - най-мощен андроген надбъбречна жлеза. Въпреки това, този механизъм се синтезира в надбъбречните жлези, само малко количество на тестостерон, но основно това преобразуване се случва в други тъкани.

От венозна кръв, преминаващ от надбъбречната жлеза, може да се изолира в малки количества и други стероиди, включително -dezok-sikortikosteron, прогестерон, прегненолон, и много малко -gidroksiprogesteron естрадиол образуван от ароматизиране на тестостерон. Производството на тези хормони от надбъбречните жлези е толкова ниска, че не играе съществена роля при drgih жлези производство фон.