биосинтеза на холестерол

Холестерол - важен компонент на клетъчните мембрани на животински клетки (виж страница 218 ..). Дневната търсенето на холестерол (1 д) може по принцип обхванати от биосинтеза. Когато смесена диета приблизително половината от дневната норма на холестерола се синтезира в червата, кожата и главно в черния дроб (приблизително 50%), а останалата част е от холестерол храна. Голяма част от холестерола включен в липидния слой на плазмената мембрана. Голяма част от холестерола се консумира в биосинтеза на жлъчни киселини (виж. Стр 306), част екскретира в жлъчката. Всеки ден на тялото се получава около 1 г на холестерол. Много малка част на биосинтеза на холестерол, използван за стероиден хормон (вж. Стр 364).

А. биосинтеза на холестерол

Биосинтеза на холестерол, и капачката всички изопреноиди започва с ацетил СоА (вж. Стр. 58). -sterina С27 въглероден скелет е изработена от С2 -Link в дълга и сложна серия от реакции. биосинтеза на холестерол може да бъде разделена на четири етапа. В първия етап (1) от три молекули на ацетил-СоА образува мевалонат (С6). Във втория етап (2), мевалонат се превръща в "активен изопрен" izopentenildifosfat. В третия етап (3) шест молекули от изопрен се полимеризират за образуване на сквален (C30). Накрая, сквален се циклизира с разцепване на три въглеродни атоми и се превръща в холестерол (4). Схемата представлява само най-важните междинни продукти на биосинтеза.

1. Образуването на мевалонат. Превръщането на ацетил-СоА до ацетоацетил-CoA и тогава W-хидрокси-W-метилглутарил-СоА (3-HMG-CoA) съответства на биосинтетичния път на кетонни тела (в подробности, вж. Фиг. 305), но този процес не се осъществява в митохондриите, и в ендоплазмения ретикулум (ER). 3-HMG-CoA е намалена с разцепване коензим А с 3-HMG-CoA редуктаза. ключов ензим в биосинтеза на холестерол (вж. по-долу). В този момент от потискане биосинтетичен ензим (ефектор: gidroksisteriny), а също и поради вътрешното превръщане на ензимната молекула (ефектори: хормони) извършва регулиране на биосинтеза на холестерол. Например, фосфорилиран редуктаза е неактивна форма на ензима; инсулин и тироксин стимулира ензима инхибира глюкагон; холестерол от храна, също инхибира 3-HMG-CoA редуктаза.

2. Образованието izopentenildifosfata. Мевалонат декарбоксилиране поради консумация на АТР се превръща в izopentenildifosfat. който е структурен елемент, всички от които са изградени изопреноиди (вж. фиг. 59).

3. Получаване на сквален. Izopentenildifosfat претърпява изомеризация до образуване dimetilallildifosfata. Както С5 -molecules geranildifosfat кондензира в и получената молекула след свързване izopentenildifosfata farnezildifosfat форма. Димеризация на последните "глава с глава" тип е оформен сквален. Farnezildifosfat е изходен материал за синтеза на други polyisoprenoid, като убихинон и долихол (вж. Стр 58).

4. Холестерол образование. Сквален е линейна изопреноид, циклизира с консумация на кислород в ланостерол, С30 -sterin, от която в следващите етапи, катализирани от цитохром Р450. три метилови групи разделени на разстояние, което се образува крайния продукт - холестерол.

Описани биосинтетичен път локализиран в гладка ER. Синтез се дължи на енергията, освободена по време на разцепване на производни на коензим А и богати на енергия фосфати. Редуктор в образуването на мевалонат и сквален, и по-късните етапи на биосинтеза на холестерол е NADPH + # 919; +. За да направи това, пътят се характеризира с факта, че междинните метаболити могат да бъдат разделени в три групи: производни на коензим А, дифосфати и силно липофилни съединения (на сквален на холестерол), свързани векторни стероли.