биохимия на черния дроб

Черният дроб е като никой друг орган е различни ензими и метаболитни трансформации. в организма не съществува метаболитни пътища, които са пряко или косвено контролирани от черния дроб, не би. Централно място на черния дроб в обмяната на веществата се определя преди всичко с това, че по-голямата част от веществата, засмукани в червата (с изключение на липиди, транспортиране на който се извършва основно чрез лимфната система) пропуска порталната вена, обаче чернодробни актове като основен регулатор на съдържанието на много жизненоважни компоненти на кръвта. Този орган - алтруист защото: 1) осигурява други тъкани от различни вещества, необходими за тяхното функциониране; 2) предпазва тъканите на токсини, както екзогенни и ендогенни.

Биохимични чернодробната функция. 1) регулиране и хомеостатична; 2) mochevinoobrazovatelnaya; 3) zhelcheobrazovatelnaya; 4ekskretornaya; 5obezvrezhivayuschaya.

регулаторна и хомеостатичното функция се осъществява чрез участие в обмена на хранителни вещества

а. въглехидратния метаболизъм .pechen осигурява постоянно ниво на глюкоза в повишаване на глюкозата в кръвта krovipri naprimerposle получаване pischiaktiviruetsya glyukokinazaobrazuetsya глюкозо-6-fosfatkotory използва активно в синтеза glikolizepftsv glikogenapri глюкоза naprimer понижаване на кръвното pri golodaniisnachalabystro активиран glikogenolizpozzhebolee medlenno- glyukoneogenezv същество от aminokislota също от laktataobrazuyuschegosya в myshtsahsvobodnayanefosforilirovannaya) глюкоза освободени в кръвта и се използва р znymi tkanyamiv първи ocherednervnoy.

в черния дроб и галактоза се извършва prevrascheniefruktozy:

FR киназа-1-фосфат алдолаза

Sec-глицералдехид-3-г е гликолиза

галактоза Gal-1-P глава 1 е

ATP ADP UDP-глюкоза, UDP-галактоза

UDP-галактоза или участва в синтеза на сложни въглехидрати (гликолипиди, гликопротеини) или превърнато чрез действието на епимераза vudf-glyukozu.udf-глюкоза може да участва в синтеза на гликоген както и гликолипиди и гликопротеини.

жлъчни киселини в черния дроб е необходимо за храносмилането и усвояването на липиди (емулгиране zhirovaktivatsiya панкреаса lipazytransport дълговерижни мастни kislot

синтеза на мастни kislottag preimuschestvenno glyukozysm. skhemuili от мастна kislotpostupayuschih с krovyufl sfingolipidovhsi си efirovprichem холестерол синтезира bolshechem снабден с pischey.skorost sintezafl opredelyaetsyalimitiruetsyakolichestvom липотропни фактори; регулирането на синтеза на холестерол и метаболизма - виж лекцията ..

Разпределя чернодробни липиди в тъканите чрез образуване на HDL и секреция -lpilponppre--lp като в допълнение към синтезирания протеин lipidovzdes chastlp -. апо a прозорци и др T.o.v нормално синтезиран TAG не се натрупва в pechenia в sostavelponptransportiruyutsya кръв към мастната тъкан за съхранение.

разпадане настъпва в черния дроб маркер, синтез кетон okisleniezhk telyavlyayuschihsya енергийни субстрати на екстрахепатални тъкани.

аз. синтеза на протеини. 80-100 грама телесно belkovsinteziruemyh chelovekapolovina оформен в pecheni.vgepatotsitah obrazuyutsyaspetsificheskie плазмените протеини 1) всички albuminy13-18 gsut75-90-globulinov50-globulinov и в клетки на Купфер --глобулин; 2) протеини и коагулационни системи antisvertyvayuschey krovinaprimerfibrinogen protrombinprokonvertinproaktselerin3) транспортни протеини: transferrintseruloplazmin transkortinretinolsvyazyvayuschih belokkaltsiferolsvyazyvayuschy beloktiroksinsvyazyvayuschy globulin тестостерон-естрадиол-свързващ глобулин, nrtranskobalaminyi и II и t.d.t.e. belkiuchastvuyuschie в прехвърлянето на минерална veschestvvitaminovgormonovnvbilirubina т.н. 4) fermentyfunktsioniruyuschie в plazmeholinesterazalhatpechenochnaya липаза и сътр.

iiobmen aminokislot активно продължи своя собствена sinteztak и използване на аминокиселини в синтез на други veschestvkreatinaholinaglutationanikotinovoy kislotypurinovpirimidinovporfirinov т.н. Аминокиселините са активно pereaminiruyutsyadezaminiruyutsyadekarborsiliruyutsyaih въглеродни скелети, или се използват в синтеза на glyukozynaprimer, кетонни тела, или горят с освобождаването на първите energii.pri гладно черния дроб разгражда неговите съкратени протеини да предоставят други тъкани с аминокиселини.

Пурините разграждат до пикочна киселина. образувана от dezaminirovaniinh3 неутрализира чрез синтез от тях уреа; важността на този процес е довел до функцията за избор spetsialnoymochevinoobrazovatelnoy черния дроб.

- Синтез на транспортни протеини;

депозиране витамини, главно мастно (например, витамини А, К, Е) и някои водоразтворими (vit.v1 B9 до В12, п ...);

синтез ниацин от триптофан;

синтез на витамин коензими (ТНР-горе, NADP, метилкобаламин и dezoksiadenozilkobalamina и др.);

метаболизма на витамин D (образуване gidroksikaltsiferolov 25).

- специфичен синтез на транспортни протеини;

е в състояние да забави натрий, калий, хлор, ва, h2 о и тяхното освобождаване в кръвта;

депозити микроелементи (Fe, Cu, и др.) и участва в разпределението на други тъкани чрез транспортни протеини.

Синтез на транспортни протеини за някои от тях;

инактивиране на хормони, пептидни хормони са отцепени от протеази. инактивиране на инсулин включва първи разкъсване междуверижна дисулфидна мост, а след това - Айв gidroliza - вериги, в черния дроб инсулин razrushaetsya80% на на едно преминаване през кръвно норепинефрин и nee.adrenalin: деаминиране на моноаминоксидаза, метилиране-Poon групи, конюгиране със сярна киселина и глюкуронова киселини, при което катаболизъм продукти, получени предимно от mochoy.steroidnye хормони главно микрозомален хидроксилаза инактивирани и отделят под формата на конюгати с глюкуронова киселина и сярна киселина. тироксин: чрез трансаминиране превръща в кето производно или конюгати на групата на фенолната с глюкуронова киселина и сярна киселина.

zhelcheobrazovatelnaya и отделителните функции. Хепатоцитите активно секретират жлъчката, приблизително 500-700 мл (10 мл / кг) компоненти на жлъчни sutki.osnovnye: H2O, жлъчни киселини, холестерола и неговите естери, SLC, ет, пигменти (bilirubinglyukuronidy), муцин, минерали (к, Na, сА, CL), някои ензими (например, алкална фосфатаза), неактивни обмен хормони и витамини храни, чужд veschestva.puzyrnaya жлъчна е по-концентрирани от pechenochnaya.hsnerastvorim във вода, обаче в жлъчката тя образува мицели с жлъчните киселини поради ifhi тя не се утаи. Средните проценти на основните компоненти на мицели: 5% холестерол, 15% PC, 80% от жлъчни соли kislot.pri липса на жлъчни киселини - холестерол камъни.

По този начин. жлъчката не се отделя tolkohs, жлъчни киселини, и пигменти, но много лекарства, токсини, и различни неорганични материали (мед, цинк, живак).

неутрализира функцията. черен дроб - основното тяло, при което собствените стойности са неутрализирани метаболити и ксенобиотици (чужди вещества). обезвреждане обикновено включва два етапа: 1) Модификация 2) конюгиране. в резултат на промени в структурата на материята появи функционални групи (OH, NH2 -., -СООН, групи SH- и някои други), които, от една страна, да се увеличи разтворимостта на веществото и, от друга страна, позволява да влиза във втората фаза -konyugatsii , т.е. ензимно прикрепване на тези групи всички veschestva.prevrascheniya ксенобиотици в черния дроб се появят като veps (= микрозомни) и извън микрозоми (gialaplazma, лизозоми, пероксизоми, MX).

важна роля в fazemodifikatsii prinadlezhitmikrosomalnym хидроксилаза (= монооксигеназа) окисляване .vmembranahepsnahoditsyamonooksigenaznaya верига. източник на електрони и протони yavlyaetsyanadfn2 оформен в

snadfn2 ПП2 р450

PFC. nadfn2 с електрони и протони подават към флавопротеин (РР2),

който е коензим fad.s РР2 електрони се транспортират до tsitohromr450 и протони - околната среда sredu.tsitohromr450 - основният компонент на окислителни системи микрозомални - nao2 прехвърля електрони и по този начин активира и използва вече активен кислород за окисляването на вещество (RH) и образуването на вода .dva протон да образуват вода взети от околната среда.

Общата реакция на микрозомален окисляване:

RH + o2 + nadfn2 ро Н + H2O + NADP +

СН3 -СН2ОН + A2 + nadfn2 СН3 с п + NADP + + 2Н2 за

Микрозомният монооксигеназа верига служи като универсална система биологичното окисляване на всякакви неполярни съединения .nepolyarnyh защото tsitohromr450 съхранява в липидния слой membran.endogennye субстрати микрозомален окисление - (може да бъде образуван от холестерол с жлъчни киселини) холестерол и стероидни хормони; екзогенни субстрати - наркотици и токсини.

основни типове реакции, извършени чернодробни микрозомни вериги (3):

1) окисление на ксенобиотици:

+ a2 + nadfn2 + H2O + NADP +

2) окисляване на естествените субстрати:

 - окислението на мастни киселини (виж лекцията).

хидроксилиране на различни стероиди и простагландини;

3) възстановяване на ксенобиотици. То идва в никакъв tsitohromar450. и РР2, който водородът се подава към субстрата.

монооксигеназа верига окислява много много различни вещества, като по този начин ги прави по тях polyarnymi.rastvorimost в вода се увеличава, то е по-лесно да влиза в реакция и другият отделя.

vnemikrosomalnye трансформация на вещества:

- в митохондриите - оксидативното деаминиране на биогенни амини;

цитоплазма - alkogoldegidrogenazoy окисление на алифатни алкохоли до алдехиди, алдехид дехидрогеназа се окисляват в органични киселини;

в пероксизомите възможно окисление на етанол от каталаза:

СН3 -СН2ОН + Н 2О 2 СН3 с п + 2Н2 на

лизозомна хидролиза естерни връзки се извършва естераза (псевдохолинестераза, PDE-PS, сулфатази и др ..).

Фаза конюгиране е необходимо за образуването на нетоксичен, legkovyvodimyh метаболизъм. Конюгирането може да бъде:

а) глюкуронид - на chastaya.istochnik глукоронат -udf-гк. Този тип на конюгиране са изложени, като билирубин, стероидни хормони, vitamind и ксенобиотици, imeyuschieon-, NH2 -, -СООН, SH-gruppy.ferment - udf- glyukuroniltransferazy.

б

) Сулфат .istochnik сярна киселина -. 3 fosfoadenozin-5-fosfosulfat = fafs (страница 453) .ey изложени на вещества, които обикновено са циклични и като svobodnyeon-, NH2-rpyna. ензим - arilsulfotransferaza. Например, стероиди, iodtironiny, токофероли, нафтохинони, и продуктите от разпада на протеини, продуцирани в червата чрез действието на ензими на индола микрофлората, скатол, fenoly.V чернодробна тези вещества се неутрализират: хидроксилирана (ако няма ОН група) и конюгирано с глюкуронова киселина или сярна киселини (Фигура 1).

в

) Ацетил. източник на ацетилни групи - ацетил-СоА. S изложени материал с svobodnoynh2 -gruppoy.n-ацетилиране на монозахариди до образуване на N-ацетилглюкозамин, N-ацетилгалактозамин, неураминова киселина - желаната реакция в синтеза на хетерополизахариди. В допълнение, като се използва N-ацетилиране може да неутрализира някои биогенни амини (серотонин, хистамин, и т.н.). сред ксенобиотици подложени на ацетилиране, например, сулфонамид, хидразиди на изоникотинова киселина, анилинови производни (Фигура 2).

лекарство е инактивирана, така че да се определи ефективната доза трябва да бъде способността на тялото да брои ацетилиран (виж практическа работа.);

ж) метил метилова група .istochnik -S-аденозил-metionin.metiliruetsya много естествени вещества и да ksenobiotikamsn3 -група е прикрепена poon-, групи SH-, NH2 - група или хетероцикъл азот. Пример: пиридин, тиоурацил, никотинова киселина и др.

д) тиосулфат .istochnik тиосулфат група - сяра aminokisloty.ispolzuetsya за ензимни обеззаразяване цианиди, тъй произвежда по-малко токсични тиоцианат;

д) глицин. Тя се подлага на циклична карбоксилна киселина. Например, гликохолева оформени, glycodeoxycholic киселина и глицин конюгат бензоена киселина - хипурова киселина;

ж) глутаминова - много рядко.

по този начин по време на модификация и конюгиране вещество става по-хидрофилен и обикновено са по-малко токсични, по-лесно да се заключи от organizma.nekotorye лекарства способни да индуцират ензими на микрозомален окисляване и конюгиране, например фенобарбитал, от една страна, намалява ефективността на лекарствата, защото , това се инактивира бързо, и от друга страна, увеличава капацитета неутрализиране на черния дроб, като конюгиране на билирубин, който се използва в неонатална жълтеница.