Злокачествени туморни метастази и инвазивен растеж
В много от развитите страни, раковите заболявания са една от първите позиции причини за смърт в САЩ умират от тях повече от половин милион души всяка година, както и неуспех на лечението е свързана с метастази. По време на диагностициране, повече от половината от пациентите имат вече метастази, често множествена и хирургично лечение, лъчетерапия и химиотерапия са неефективни.
Задължително условие на метастази е инвазивен растеж. Процесът на метастази е свързана с разпространението на туморни клетки от първичния тумор към други органи чрез лимфната и кръвоносните съдове, периневрално, имплантиране, което е основа за избор на вида на метастази. Туморите се появяват разработени съдовата система и съединителна тъкан, изразени в различна степен. Границата с съседен не-туморна тъкан поради липса покълване в нея туморни клетки.
Един важен структурен компонент на тумора - това строма. Stroma туморна строма както в нормални тъкани, главно изпълнява трофичен, модулиране и поддържащи функции. елементи стромални са представени туморни клетки и извънклетъчната матрица на съединителната тъкан, съдове и нервни окончания. Тумор извънклетъчна матрица се представлява от два структурни компоненти: базалната мембрана и интерстициален матрица съединителна тъкан.
Образуването на кръвоносни съдове (ангиогенеза), необходима за метастази и често започва дълго преди туморни образувания. В кръвта, туморните клетки са открити и в отсъствие на метастази, така че метастазите на проникването им в кръвта не е достатъчно. Вероятността за метастази на циркулиращи туморни клетки е изключително малка. За появата на метастази в кръвта трябва да се получи достатъчен брой генотипни и фенотипни промени на туморни клетки.
Инвазивен растеж, има активна навлизане на туморни клетки чрез бариери тъкан. Тумор напада околните тъкани не е така, защото натискът върху тях, той придобива тази способност в резултат на допълнителни генетични и биохимични промени, които вече са в процес на ozlokachestvivshiesya клетки. Инвазивен растеж е резултат от промените в чувствителността на клетки към активиращ и инхибиторни сигнали и дисбаланс между процесите контролирани от тях.
клетъчно делене, който обикновено се придружава от растеж и развитие, обновяване на тъканите, органите и заздравяване на преструктуриране Рани и т.н. Тя е под строг контрол. В злокачествен тумор, клетките се размножават неконтролируемо, те не реагират на сигнали от външната и попадат в силата на автокринни стимулиращи фактори.
За допълнение метастази инвазивен растеж изисква туморна васкуларизация, както и неговата клетъчна пролиферация.
След като в кръвта, туморни клетки, трябва да достигнат новото си място, образуват колония там и застане пред местни и общи реакции на отбраната.
По този начин, на разпространението на тумора - специален процес, за които неговите клетки трябва да бъдат подложени на серия от етапи.
Хистологично критерии преход на място за инвазивен рак отдавна се счита за нарушение на целостта на базалната мембрана. Тя повреден базалната мембрана е ранен знак за хистологичен злокачествено заболяване.
Над, споменахме това име, тъй като базална мембрана. И така, какво е това?
Най-базална мембрана - гъста безклетъчна образованието, на която клетките на епитела или ендотела. Съставът на базалната мембрана са гликопротеини, гликозаминогликани ikollagen; тя изпълнява функция опора, поддържаща формата на органи и съдове.
Промени в базалната мембрана на прехода на доброкачествени тумори в повърхностния рак - на място (Tis), Та и Т1 инвазивен рак (T2-4) могат да се видят в тумори на гърдата. В доброкачествени пролиферативни заболявания - фиброаденом, интрадуктален папилом и фиброциститно гърдата цялост заболяване на базалната мембрана, която отделя епитела от съединителната тъкан се запазва през целия. Когато инфилтриращи рак на гърдата множество наранявания срещат в базалната мембрана. Лимфните възли и паренхимните органи, засегнати от метастази, на целостта на базалната мембрана също е разбита.
Туморът може да бъде инвазивен растеж и покълване съдове много рано, понякога в продължение на няколко години преди появата на симптоми и диагноза.
Инвазивен растеж и ангиогенезата започва няколко години преди диагноза, времето, което в повечето случаи вече са налице метастази. Метастаза е двете лимфните и кръвоносните съдове, така метастази най-често се срещат в органите, поставени на пътя на изтичане на кръвта и лимфата от първичния тумор.
Благоприятно хематогенен път метастазират саркома.
Атипична локализация на метастази, дължащи се на индивидуалните характеристики на организма.
Всичко това позволява да се разбере, че инвазивен растеж и метастази се дължи на теорията на метастатичен каскада, съгласно която туморна клетка претърпява верига (каскадни) пренареждане, осигуряване на разпространението на далечни органи. По време на метастатичен тумор клетка трябва да притежават определени качества:
- проникне в съседната тъкан и лумен (малки вени и лимфни съдове); разделени от образуването на тумори в потока на кръвта (лимфен) под формата на отделни клетки или малки групи от тях;
- останат жизнеспособни след контакт в кръвта (лимфен) със специфични и неспецифични фактори имунна защита;
- мигрират в венички (лимфни съдове) и ги прилага към ендотела в някои органи;
- капилярни нахлуят и растат на ново място в нова среда.