Va - Ръководство за имунизация за лекари - имунологични механизми на анти

2.5.3. Клетъчно-медииран имунен отговор

Деленето на хуморален и клетъчния имунитет е по-скоро произволно, тъй като И в двата случая има участие на двете Т и В лимфоцити, както и нахлуването на инфекциозен агент разработен двете хуморални и клетъчни отговори.

Освен това, както вътреклетъчно и екстрацелуларни патогени при поглъщане включват от антиген представящи клетки (APCs), повечето макрофаги се обработват от тях ipredstavlyayutsya синергични Т-хелперни и В лимфоцити под формата на комплекси с МНС клас I или II.

Антиген-представящи клетки (АРС)

Антиген е основен регулатор на имунния отговор [10]. като примитив диференцирането на Т-клетки в тези или други ефекторни клетки зависи от цитокини, секреция на които се регулира изглед включват АРС антиген.

В периферните лимфоидни органи отделят 3 вида специализиран ADR:
# 150; макрофаги;
# 150; дендритни клетки;
# 150; В-лимфоцити.

Всеки един от тези типове клетки специализирани в преработката и представящи антигени на Т клетки примитивни. На свой ред, макрофаги и В клетки са също насочена следващите действия на ефекторните Т клетки.

Само тези три типа клетки експресират специализирани ко-стимулиращи молекули, които могат след това да активират Т клетки примитивни. Макрофаги и В клетки експресират тези молекули се активира само, когато в резултат на самите инфекция.

Макрофагите са открити във всички области на лимфните възли, и активно да улавят микроби и други антигени.

Дендритни клетки. че в лимфоидната тъкан, наречен ретикуларни клетки interdigitalnymi # 150; присъства само в Т клетъчните зони на лимфните възли.

В клетките # 150; Лимфоидни фоликули са налични в лимфните възли и далака и са особено ефективни при улавяне разтворими антигени, такива като бактериални токсини, с които те се свързват специфично с повърхностни Ig молекули.

Всички специализирани APCs са способни да експресират двата класа МНС-молекули. APCs настоящите пептидни фрагменти рециркулация на заснетото антиген на Т клетки.

В резултат на това първите примитивни свързващи Т-клетки с антиген prezentiruemym АРС реализирани първичен имунен отговор, и се генерира имунологична памет. която осигурява защита срещу последващо повторно заразяване.

Ролята на ефекторните Т клетки

За да участват в адаптивна роден на имунен отговор (примитивни) Т клетки да бъдат активирани, т.е. се индуцират да пролиферират и след това се диференцират в клетки, способни на отстраняване патогени. Такива клетки се наричат ​​ефекторни Т клетки. Тяхната основна функция е способността да действат веднага или много бързо след свързване към МНС-пептиден комплекс на целевата клетка.

Генериране на ефекторни клетки на примитивна Т-клетката е на няколко дни. В края на този период лимфоидните органи оставят ефекторните Т клетки се връщат в кръвния поток и могат да мигрират към мястото на инфекцията. Активирането на примитивни Т-клетки по време на среща с основния антиген на повърхността на професионална APC нарича грундиране. Тя изисква разпознаване на чужди пептидни фрагменти, свързани с техните собствени МНС молекули. Освен това, тя изисква едновременно даване на ко-стимулиращ сигнал от специализирано професионално АПК.

По този начин, Т-клетки, които са изпълнени специфичния антиген, представен от АРС, активирани, пролиферират и се диференцират в ефекторни клетки и ефекторни Т клетки оставя лимфните възли чрез лимфните съдове еферентните и влиза кръвообращението.

Ефекторни Т клетки се разделят на три функционални класове:

CD8 Т клетки # 150; цитотоксични # 150; разпознават антигени, получени от патогени размножени в клетки (вътреклетъчна) и представени по клетъчната повърхност чрез МНС молекули от клас I. Те включват вируси, микобактерии, и т.н. CD8 Т клетки убиват заразената клетка, но за да се оцелее.

CD4 Т клетки raspoznat пептиди, свързани с МНС клас II, и на свой ред се разделят на две функционални вида:

CD4 (Th1) # 150; възпалителни Т клетки # 150; предизвика активиране на инфектираните макрофаги, което води до разрушаване на вътреклетъчни микроби синтезира IFN-г. IL-2 стимулира размножаването и диференциацията на CD8 Т-клетки от производството на IL-2, стимулира размножаване и повишаване на активността на NK-клетките. По този начин, възпалителни CD4 Т-клетки са специализирани в активирането на макрофаги, съдържащ вътре антигени. След активиране, възпалителни CD4 Т-клетки (Th1) активират макрофаги, което от своя страна причинява разрушаване на вътреклетъчни микроби. Th1 секретират IFN-д и други ефекторни молекули, както и на TFN.

CD4 (Th2) # 150; Т помощник # 150; активиране на специфични В клетки, което води тяхната диференциация в антитяло-продуциращи клетки. CD4 хелперни Т-клетки специализирани в активирането на В-лимфоцити. Те секретират растежни фактори: IL-4, IL-5, IL-6, които играят важна роля в активирането на В клетки, и IL-10. Th2-клетките изрично мембранно свързан адхезионни молекули CD40-лиганда, който се свързва към CD40 рецептор на В-клетки за индуциране на В-клетъчна пролиферация. Тези процеси са в основата на хуморален имунитет.

Въпреки това, не всички клонинги на Т-хелперните клетки могат да бъдат разделени на Th1 и Th2. Има клетки, които секретират всички видове цитокини. Тези клетки са означени като Т хелперен тип 0 (ТН0). Те могат да бъдат общи прекурсори Th1 и Th2 клетки, или може да бъде трети в pulyatsiey ефектор Т-хелпер.

На свой ред, цитокини, участващи в регулацията на диференциацията на Th подгрупи:

IFN-г инхибира пролиферацията на Th2 клонинги, но не влияе на продукцията на цитокини;

IL-12 # 150; Този цитокин има мощен ефект върху Th1 клетки. се изисква IL-12, произведен от моноцити, макрофаги и В-клетки и за оптимално IFN-г производство. Показано е, че IL-12 # 150; това е неизменна фактор за генерирането на Th1.

Тези факти показват, че IFN-д, IL-12 може да се счита като имунорегулатори могат да се намесват в разширяване и ефекторната функция на Th2 клетки клонално. Освен това, в нарушение на производството на IL-4 от Th1 клетки може да бъде регулирането на развитието на Th2 да ТН0 клетки, което води до възстановяване на производството на IL-4. В резултат на това, IL-4 и IL-12 осигурява баланс диференциация ТН0 клетки в Th1 и Th2 [89].

Диференциацията на местни CD4 Т клетки в ефекторни клетки зависи от цитокини, индуцирането на която се регулира главно антиген [89]:

Вътреклетъчните патогени (предимно бактерии и някои вируси) индуцират макрофаги секреция на IL-12, което от своя страна може да активира NK-клетки и изолиране на IFN-г. Местните CD4 Т-клетки, активирани в присъствието на IL-12 и IFN-г. на ангажимент да се диференцират в Th1-клетките. Th1 клетки стимулират пролиферацията и диференциацията на CD8-kletok и тяхното превръщане в зрели Т-убийци. Тъй като индукция на възпалително или клетъчно медииран отговор.

Екстрацелуларните патогени обикновено могат да стимулират други клетки за освобождаване на IL-4. Местните CD4 Т-клетки, активирани в присъствието на IL-4, извършеното да се диференцират в Th2-клетките. Тези клетки секретират цитокини, които медиират клонална експанзия и се диференцират в плазмени клетки, антиген-стимулирани В-лимфоцити. Тъй като индукция на хуморален имунен отговор.

В контраст, инхибират образуването на възпалителни цитокини Th1 клетки от IL-4 и IL-10 и инхибиране на пролиферацията на хелперни Т-клетки (Th2) # 150; друг цитокин, а именно: IFN-г.

Клетки, които имат ефект върху ефекторни Т клетки, наречени целеви клетки. Така цитокини в ранната фаза на инфекцията влияят на функционалната диференциация на CD4 Т-клетки. Това е основната част на адаптивния имунен отговор, предоставяща в отговор на антиген или антитяло производство на, или активиране на макрофаги и Т клетки убийци.

В допълнение към тези молекули, всички 3 класа на ефекторните Т клетки експресират мембранно-свързана лепило ефекторна молекула, която, като цитокини, индуцирани-ruyutsya от разпознаващо антиген върху целева клетка и са представени от: Fas-лиганда на CTL, CD40-лиганда на Th2, TNF ефект върху Th1.

Механизми на Т-клетъчно-медиирана цитотоксичност

ефекторните функции на Т-клетките са медиирани чрез индуциране на експресия на двата мембранно-свързани и секретирани молекули. Ефекторни Т клетки секретират молекули, които са разделени в две основни класа:

1. цитотоксин - се освобождават CD8 Т-клетки и някои възпалителни (Th1) CD4.

2. Цитокини - се освобождават всички Т клетки ефекторни и медиират ефекторна действие CD4 Т-клетки.

Цитотоксини не са специфични и могат да се прилагат за всички видове клетки. Цитокините действат чрез специфични рецептори на тяхната прицелна клетка и основните действие CD4 ефекторни Т клетки, насочени специфично към специализирани клетки, експресиращи тези рецептори.

Чрез цитотоксини, секретирани от CD8 Т клетки включват перфорин-1. което създава "дупка" в мембраната на клетката-мишена; гранзими. което представлява протеазата и често IFN-а. Към мембранно-свързани молекули на ефекторните CD8 Т клетки носят Fas-лиганд, чието свързване към Fas рецепторна индуцира апоптоза на клетки мишени. Апоптозата - е генетично програмирана клетъчна смърт.

Известно е, че всички вируси и някои бактерии се размножават в цитоплазмата на инфектираните клетки. Освен това, вирусът - патоген, които не разполагат със собствени биосинтетични или метаболитни елементи и могат да се възпроизвеждат само вътре в клетките. Като вътре в клетките, тези патогени не са чувствителни към антибиотици и могат да бъдат отстранени само чрез разрушаване на инфектираните клетки.

Така, основната роля на CTL - ограничаване вътреклетъчни инфекции, такива като вирусни инфекции и интрацитоплазмено бактерии, някои протозойни инфекции (например, токсоплазмоза).

В следните процеси (Фигура 2а.) Чрез механизмите на Т клетъчна цитотоксичност лъжа:

razpoznavanie специфичен антиген;