Туморните маркери в гинекологичната онкология

Идеално маркер за трофобластна болест е CG - polinetidny хормон, принадлежащ към групата на плацентата антигени отделени по време на бременност и трофобластна болест. При нормални имунолози съотношение бременност радикално реактивен ЧХГ (определена чрез пасивна инхибиране хемаглутинацията) за биологично реактивен ЧХГ (идентифицирани на незрели плъхове) е 1.1. Степента на това съотношение (индекс дискриминация) се увеличава с hydatidiform мола до 7.7, и при хориокарцином - 16 [Нечаева I. D. Дилман V. М. 1976].

Най-чувствителен и специфичен техника за определяне радиоимуноанализ ЧХГ (В подединица), която осигурява диагностика и хориокарцином трофобластна болест несвързани с бременността, в 98% от случаите. Според изчисленията К. Bagshawe (1969), всяка клетка произвежда трофобластни тумори от 104 до 105 IU ЧХГ на ден.

След отваряне на GI Abelian и VS Tatarinov (1959, 1963) а-фетопротеин (AFP), Златен и Freedman (1965) - CEA търсене за туморни маркери при пациенти с рак бързо развиващите се секция на ранна диагностика. "Туморен маркер" се определя като всеки протеинов вещество, което се появява в пациенти с рак и корелира с присъствието на тумор разпространение и степента на неговата регресия като резултат от лечението. aptigenov на протеин, секретиран от природата на тумора, основната им синтез в клетъчната мембрана, и влизане в кръвния поток служи като основа за развитието на радиоимуноанализ определяне на тези протеини в кръвния серум и в тумора.

Когато тумори на женските репродуктивни органи на най-голям интерес е изследването на трите вида туморни маркери: плацентни антигени, онкофетален антигени и "метаболитни маркери" (ензими, простагландини, серум и тъканни протеини).

Понастоящем 6 обсъжда аспекти на изследването на туморни маркери в гинекологична онкология: образуването на рисковите групи; Спецификация на диагнозата при пациенти със симптоми; определяне на тумор и неговите метастази (тумор radiovizualizatsiya използване на лекарства с тумор тропизъм компютър сцинтиграфия) Етап облекчаване; мониторинг на ефикасността на лечението; субклинична диагноза и стадиране на рецидиви на болестта прогноза.

От групата на антигени изследвани плацентата HCG, плацентен лактоген, и бременност β-гликопротеин, най-специфично с трофобластни тумори и яйчниците хориокарцином. Въпреки това, други тумори на женските полови органи имат способността да ектопична секреция на плацентата хормони. Например, плацентен лактоген открит в 72% от пациентите с рак на яйчниците и 57% - при дисгерминоми. Този хормон не се открива в серума на здрави небременни жени пациенти и neginekologicheskimi рак.

Извънматочна ЧХГ произведен от шийката на матката, матката тялото, и рак на яйчниците, е структурно идентичен на хормон, секретиран от трофобласт. Този факт е от основно теоретично интерес, тъй като позволява да се предположи, заедно с хромозомни нарушения, възможността за епигенетични промени в раковите клетки, което води до ектопична секреция на някои хормони.

Онкофетален антигени (СЕА, AFP) глюкопротеини са изолирани от тъкани на ендодермален произход плода. Според GI Abel (1979), води до намиране на ембрионални антигени, свързани с тумори, може да бъде различен: произхода на тумора от съответния фетален маркер или от прогениторни клетки на тъканта, блокиран или нарушена диференциация на туморните клетки, диференциация на тъканта като резултат на злокачествена трансформация, случайна или редовно депресия ембрионални гени в туморните клетки.

От тези възможности, някои от които не са взаимно изключващи се, привлича много внимание в резултат на развитието на анаплазия. По същество, туморни клетки губят много от функции, характерни за зряла тъкан и затова приличат на ембрионалните стволови клетки, в които тези функции все още не са разработени. Като загуба на специфични функции на "отдавна забравени" ембрионални знаци може да се появи в туморните клетки. Това дава основание Сус и сътр. (1977) описват ембрионални антигени като "паметта на турбулентни време на клетъчното делене."

Въпреки това, между раковите клетки и ембрионални, разбира се, повече разлики, отколкото прилики. Тази идея е остроумно формулиран J. Fonlds (1909): същите прилики като между дете и един стар изкуфял, изпаднал в детството между ембрионалните и анапластичен раковите клетки: в един случай потентността все още не е добре развита, а в други те са загубени завинаги.

Определяне на CEA е най-информативен в рак на дебелото черво. Този тест обаче, се оказа по-полезно да не първична диагноза и за мониторинг на ефективността на лечението.

Според обобщени данни, обобщени A. S. Vishnevskim (1982), при пациенти, гинекологични ракови с повишени нива на СЕА, което корелира с етапа, се наблюдава при пациенти с инвазивен рак на маточната шийка (66%), рак на яйчниците (59%) и на ендометриума (42%) , При пациенти с добра прогноза са склонни да бързото изчезване на кръвта CEA след лечение огън бавен спад, достигайки нула. За лоша прогноза запазване характеристика изходното CEA след лечение, увеличението или povoe вид.

Определянето на серумния CEA и АФП, проведено в паши клиника в 200 пациенти с рак на маточната шийка и 200 - рак на ендометриума. Първоначалното увеличаване на нивата на СЕА се наблюдава при 40% и AFP - 62%) от пациентите с рак на ендометриума. Сред пациентите с инвазивна рак на маточната шийка CEA първоначалното ниво се увеличава до 70%), АФП - 35%. Както при пациенти с рак на ендометриума, 2 седмици след операцията за цервикален рак СЕА и нивата на АФП намалели.

Първоначалното увеличаване на нивото на тези маркери корелира със степента на разпространение на ER и рак на маточната шийка, и тяхното повторно използване в увеличаването на процес амбулатория наблюдение 90%) от наблюдение съвпада с последваща клинична проява на рецидив и метастази [Safronnikova NR 1986]. Определяне на СЕА и AFP не е подходящ за първичен скрининг на гинекологични ракови заболявания, за информационен за оценка на ефективността на лечението и прогноза. Същата логика разсъждения важат за клиничната оценка на пациенти с гинекологичен рак на такива "метаболитни" туморни маркери, като например алкална фосфатаза platseptarnaya.

Обещаващ маркер за гинекологичен рак представен простагландини, но опитът на тяхното определяне е все още ниско. В нашата клиника, заедно с персонала на медицински институт Астрахан, провел проучване имунохимикали antigennnogo областта от нормалното, хипер и злокачествен ендометриума. На ендометриални тъкани идентифицирани пет антигени, една от които - термостабилна алкална фосфатаза - определени само в аденокарцином. С висока честота в SE γ дефинирани неспецифично естераза, но се открива в giperplanirovannom ендометриума.

Тези два антигена се секретират в маточната кухина, което позволява определянето им не само в фрагменти на ендометриума, но също така и в ендометриума аспиратите. Високото ниво на тъканно неспецифични γ-естераза в състава на маточната лигавица при жени с постменопаузална възраст трябва да се разглежда като вероятност, и откриването на термоустойчива алкална фосфатаза - надежден признак за злокачествено заболяване на ендометриума. Следователно имунохимичен изследване на тези антигени в ендометриума слуз може да се използва като спомагателна за образуването на тест групи риска от ендометриален рак [Володин ML Bohman YV Shvarev EG 1986].

Търсенето на туморни маркери е от особено значение за рак на яйчниците, като това заболяване не съществуват надеждни методи за скрининг и ранно откриване проблем не е решен. Близо корелации разкрити от проучване на антигени, свързани с овариален карцином. За диагностициране и проследяване на два антигена се използват по-често, свързана с карцином на яйчниците (СА125) и свързани с яйчниците серозен цистаденокарцином (OSAA) [Knauf, Urbach, 1981]. OSAA се идентифицира в цитоплазмата на тумор, асцит течност и серума на пациенти с овариален серозен циклиндрома и е един от най-добрите инструменти за наблюдение след лечението.

CA 125, се определя в тези субстрати в 70% от пациентите с серозен, endometrioid и муцинозна циклиндрома, но в 10% от случаите - при здрави жени. Нова глава в имунодиагностика и имунотерапия на рак клетъчна хибридизация на яйчниците разкрива използването на метода за получаване monoklopalnyh антитела срещу антигени, асоциирани с овариален карцином [Bast, Knarr, 1983].