Т клетъчна цитотоксичност

Т цитотоксичност клетка. Механизми на цитотоксичната активност на Т клетки

Важен ефекторен механизъм на адаптивния имунен отговор - зависима клетъчна цитотоксичност, медиирана от CTLs.
CTL защита на организма срещу вътреклетъчни патогени като вируси, някои бактерии и паразити, както и туморни клетки. Наивни CTL мигрират от тимуса в Т-зависими областта на периферните лимфоидни органи чрез ендотела на посткапилярни венули е висока. По този начин взаимодействието на адхезионни молекули (интегрин LFA-1 върху Т лимфоцити и ICAM-1 - върху ендотелните клетки). В кората, взаимодействието на Т-лимфоцити с АПК. В контакт клетка-клетка са на първо адхезионни молекули: CD2-CD58 и LFA-1-ICAM. След като лимфоцитите Т срещне неговия антиген, повишава афинитета на свързване на адхезионни молекули и взаимодействие се появява комплекс TCR с антигенен пептид-HLA-I корецептора с CDS.

За по-нататъшна диференциация на CTL kostimuliruyuschii трябва да получи втори сигнал от АПК. Този сигнал се получава, когато АРС взаимодействие молекули (CD80 / 86) с CD28 CTL. По този начин има индуциране на синтеза и секрецията на IL-2 и едновременно експресиране на IL-2 рецептор върху наивни Т-лимфоцити. CTL клонингът пролиферация и диференциране в зрели ефекторни клетки. В някои случаи, развитието на цитотоксичен отговор към вируса и присадки трябва да има CD4 + Т клетки синтезиране допълнително IL-2.

Така, развитието на цитотоксично действие се изисква: първо, развитието на процесите на предварително признаване на пролиферация и диференциация на антиген-специфичен CTL клон; второ, взаимодействието на зрели CTLs с прицелни клетки.

Диференцираните CTLs чрез TCR разпознават специфичен антиген, представен на таргетни клетки в комплекс с МНС-L Най CTL експресират маркер CD8 +, само няколко от тези клетки носи маркер CD4- и разпознават антиген в комплекс с HLA молекули от клас II.

Редица патогени. например херпес вируси, намаляване на експресията на HLA клас I молекули на повърхността на инфектираните клетки, като по този начин намаляване на представяне на вирусни пептиди на клетъчната мембрана. По този начин, вирусът се отклони от имунния надзор.

Механизми на цитотоксичната активност на Т клетки, медиирано от Fas, и тумор некрозис фактор

Рецепторите на прицелните клетки. продухващия цитотоксичния сигнал от CTL: Fas молекула (CD95) и тумор некрозис фактор рецептори принадлежат към семейството на тумор некрозисфактора рецептори.

CTLs експресиращи Fas-лиганд (FasL), признаване СССС на прицелни клетки. TNF-алфа, секретиран от CTL, взаимодейства с рецепторен тумор некрозисен фактор в клетката мишена. В резултат на омрежване образува тримери Fas и тримери на TNF-тип TNF рецептор I. им цитоплазмени смъртни домени (DD) се свързват с адапторен протеин, FADD, каспаза-8 активиране или -10. Тумор некрозис фактор рецептор взаимодейства с TRADD. Освен каспаза-8 активира други ефекторни каспази (3, 6, 7), и индуцира апоптоза на клетки мишени.