Стволовите лимфоидни клетки - на обща лимфоидни родоначалници

Стволовите лимфоидни клетки - на обща лимфоидни родоначалници

Разнообразието от хематопоетични клетъчни типове възникнат от обща стволови - стволови хематопоетични клетки (SGK), е в състояние да диференциране в произволна посока микроби хематопоеза.

Както пролиферацията и диференциацията на хематопоетични стволови клетки (SGC) в тяхната lipotentnost се губи, така че потомството на тези клетки са способни на диференциране на ограничен брой хематопоетични линии, след което само един от тях. Прогениторни клетки и SGK експресират CD34 антиген върху мембраната, която липсва в зрели клетки.

човешки костен мозък присъства не многобройни субпопулация на хематопоетични стволови клетки (SGK експресиране на CD34 мембрана, CD90 (метил), но не са хематопоетични линии (Lin) маркери. Не миелоидна, моноцитни антигени на тези клетки (CD13, CD33, CD14, CD15) специфични маркери на еритроидни (гликофорин а) и мегакариоцитна (CD41, CD42, CD61) линии, в-лимфоидни антигени (CD19, CD20), маркери на Т клетки и техните подкласове (CD7, CD5, CD2, CD3, CD4, CD8), и NK-клетъчни маркери (CD16, CD56).

Хематопоетични стволови клетки (SGC) човешки (CD34 + Lin-) от продължително култивиране (4-6 седмици) са в състояние да предизвикат миелоидна (CD33 +), В-лимфоидни и Т-лимфоидни клетки. Мултипотентни, т. Е. Може да се диференцират до всички хематопоетични линии, клетките са CD34 + Lin-, CD38 ", HLA-DR + в SGK.

Лимфоидна диференцирането на стволови клетки е недостатъчно проучена. Схематично връзката хематопоетични стволови клетки и общия лимфоидна прекурсор (OLP), показана на Фиг. SGK произтича от общите лимфоидни предшественици. PSV първи открит в онтогенезата в aortogonadno-mezonefralnoy човешки ембрион регион от петия седмица на развитието на плода. Тези клетки водят до B-, Т и NK-клетки.
Общи лимфоидни прогениторни клетки експресират човешки CD34, CD 10, CD38, HLA-DR и CD45RA, но нямат CD90 върху мембраната, CD7, CD117 и различни линии свързани маркери.

В ранните етапи на диференциация на лимфоидна прогениторни решаващо значение за експресията на ген лимфоидни клетки съзряване-специфичен. Експресия на тези гени се регулира от няколко транскрипционни фактори (TF), необходими за развитието на Т или В-клетки, или общи за всички три лимфоидните линии. Липсата на TF води до сърдечна диференциране на Т, В или NK-клетки в ранните етапи на узряване, което се проявява под формата на някаква форма на имунодефицит.

Вследствие резултат от липсата на TF имунодефицитни са по-често възникване на тумори. Така Ets-1 дефицит води до намаляване NK-клетки и развитие на NK-чувствителни тумори. Често тумори възникват от клетки, увредени лимфоидна солна линия. Когато мутации в ген или Ikaros Е2А развиват Т-клетъчни лимфоми.

При липса Rah5 (също наречен "специфичен за В-клетъчен активатор протеин» - BSAP ;. от английски В-клетъчно-специфичен протеин, активатор) диференциация на В-лимфоцити само потоци към етап про-В, няма ген прегрупиране имуноглобулинови г вериги на етапа на V-DJ. Pro-В-клетки без Rah5 експресират гени на други хематопоетични линии: миелопероксидаза, M-CSF, GATA-1 (еритроидна), перфорин (NK), устата (Т) - и може да се диференцират в макрофаги, остеокласти, дендритни клетки, гранулоцити и NK-клетки.

Възстановяване Rah5 активност в про-В-клетки инхибира експресията на антигени на несвързани линии. Този пример е важно за разбиране на различни възможни антигенна експресия хематопоетични линии механизъм една клетка, която е често срещано явление при остра левкемия.

Най-характерната черта на узряването на Т и В лимфоцити - сглобяване на функционални гени за рецептор антиген (GRA) - Ig (BCR) и TCR на отделните фрагменти (V, D, J, или V, J), разделени в генома на зародишни клетки. Процесът на формиране на GRA се провежда при задължителното участие на белтъци, кодирани от гени, рекомбинация активиране (RAG-1 и RAG-2 ,. Engl чрез рекомбинация активиращ гени), терминал dezoksiribonukleotidiltransferazy ензим (TdT) и ДНК-зависима протеин киназа (ДНК-ПК).

Недостигът на RAG-1 протеини, RAG-2, TdT, ДНК-ПК води до нарушена развитие на Т- и В-лимфоцити по време на ранните етапи, което се отразява в тяхното количество или качествен състав и може да увеличи честотата на лимфоми.