Сегашното лечение на идиопатична миелофиброза - съвременни методи за диагностика и лечение

Сегашното лечение на идиопатична миелофиброза

Idiopatitichesky миелофиброза (IMP синоними миелоидна метаплазия с миелофиброза, идиопатична миелофиброза, остеосклероза с aleukemic myelosis), характеризиращ panmielozom, фиброза на костния мозък, често с остеосклероза, появата на огнища на екстрамедуларна хематопоеза, спленомегалия, броят на левкоцитите в кръвта промени. Патогенеза.
Има лезия в хематопоетични стволови клетки, както е видно от участие в процеса на злокачествени хемопоетични клетки: еритробласти, megakaryoblasts, гранулоцити, моноцити, Т и В лимфоцити.
МЕГАКАРИОЦИТИТЕ произвеждат повишени количества клетъчен растеж фактори прогениторни "чувствителни тромбопоетин.
Тромбоцитите и стволови част от CD 34+ клетки експресират непълно гликозилирани ТРО рецептора, което води до dieregulyatsii хематопоеза и megakariopoeza, подтискане на апоптозата.
МЕГАКАРИОЦИТИТЕ произвеждат PDGF (Plate производно DF), което от своя страна води до превръщането на епидермалния растежен фактор (EGF) и получен от тромбоцити растежен фактор (скръб) с допълнително индуциране на синтеза на колаген тип I и III и фибронектин и фиброза на костния мозък.
Тъй като развитието на фиброза на клетъчността на костния мозък се намалява, това се случва неогенеза на капилярите, промени в костния мозък в структурата на кръвоносните съдове, което води до интраваскуларна хемолиза.
Развитие на миелофиброза е придружен от напредва миелоидна метаплазия на далака.
Цитогенетични аномалии (60%) са сред най-неблагоприятни прогностични фактори: 13q аномалии, Iq, 20q.

Клиничната картина се състои от:
1) симптоми, свързани със значително спленомегалия (усещане за тежест в лявата половина на корема, повтарящи болка, инфаркт episplenitis далак, диария) и хепатомегалия (развитие на портална хипертония);
2) клетъчна хиперметаболизъм симптоми (загуба на тегло, треска, пикочна киселина диатеза);
3) липса на костен мозък (анемия).
Genesis на анемия в комплекс IMP и могат да имат различни причини, като например намаляване на еритроидни костния мозък, отлагане кръв и отвеждане на еритроцити в далака, автоимунен хемолиза, желязодефицитна анемия, и фолиева киселина.

Диагноза.
Критериите за квалифицирани за диагностициране на IMP:
1) фиброза дифузно костен мозък;
2) липса на Филаделфия хромозом или BCR / ABL ген.
Допълнителни критерии:
1) съгласно някоя спленомегалия;
2) anizopoykilotsitoz и сълза форма червени кръвни клетки;
3) наличието на циркулиращи незрели миелоидни клетки (умерено левкоцитоза с изместване вляво);
4) наличие на циркулиращи еритробласти;
5) наличието на анормални клъстери megekarioblastov megakaryoblasts и костен мозък;
6) миелоидна метаплазия.
Диагноза IMP е разположен с 2-необходимите критерии и да са две допълнителни критерии (наличието на спленомегалия изисква) или 2 и 4, необходимите критерии в отсъствие на допълнителен спленомегалия.

Лабораторни признаци на IMP.
Еритроцитите: неефективно хематопоеза с намалена рециклиране желязо и неефективно хематопоеза ekstramedulyarny (черен дроб, далак) показва използване на белязан 56 Fe-трансферин изотоп; APG-подобен дефект - лизис на клетките, дължащи се на повишена чувствителност към допълват.

Белите кръвни клетки: повишена алкална фосфатаза на неутрофили.
Тромбоцитите: функцията на тромбоцитите се компрометирани - патологична време на кървене и съсирек прибиране.

Други резултати лабораторни: повишена серумната пикочна киселина; повишена LDH; хромозоми - анеуплоидия, структурни и числени аномалии. Радиологични признаци: остеосклероза на дългите кости на 50% от пациентите; кръвоток повишена костна (133Xe-отмиване-метод).
ген JAK2V617F мутация се среща в 57% от случаите.

Диференциална диагноза реактивни миелофиброза инфекции (туберкулоза, остеомиелит), злокачествени лимфоми, понякога в CML и други левкемии, метастазирал рак (на гърдата, на простатата), при облъчване, интоксикация бензенови производни и флуор, болест на Paget, остеопороза.

лечение:
1) Hydrea: терапевтична доза - 0.5-1.0 г / ден поддържаща доза - 0,5 грама / ден на всеки 1-2 дни под контрола на кръвни показатели.
Те могат също така да се използва бусулфан, мелфалан малки дози;
2) интерферон: режими и дози лице (3 ME 3-6 пъти / седмица);
3) за лечение на усложнения (хемолитична анемия) - глюкокортикостероиди;
4) спленектомия, лъчетерапия далак (спленектомия сега рядко се използва, поради риск от прогресия на миелоидна метаплазия в черния дроб на хронични симптоми чернодробна недостатъчност);
5) даназол - ефективен при анемия и тромбоцитопения;
6) талидомид;
7) иматиниб в доза 200-400 мг / ден (ефективен при някои пациенти).

При млади пациенти, в случай на повреда на стандартна терапия може да се използва алогенна трансплантация на костен мозък от HLA-съвпадащи донор.
BMT успех зависи от възрастта на пациента, степен на мозъчна фиброза, анемия тежестта и броя на левкоцитите.
общата 5-годишната преживяемост без болест при пациенти 49-57%.