Ролята на метаболитна терапия в съвременната кардиология

Развитие на ранните етапи на исхемична каскада в редица заболявания и патологични състояния на дисбаланс на енергийния метаболизъм отрицателно въздействие върху функционалното състояние и морфология на клетъчните структури, които водят до апоптоза и клетъчна смърт. Основните фактори, които увреждат клетъчните мембрани, са свободни радикали и активни кислородни видове, имащи висок афинитет към липиди и фосфолипиди на клетъчни мембрани [13].

Въпреки многото години опит в използването, схема за разпределение антихипоксичен и антиоксидантни наркотици остават емпирични, които нямат убедително обяснение, което да се основава на научни изследвания. Предвид тази посока перспектива към разстройства фармакотерапията развиващите се в условията, описани по-горе, следва да включва използването на вещества, които защитават биологични мембрани срещу увреждане (формулировки с антиоксидантна активност), както и вещества, които повишават енергийния потенциал на клетки (antihypoxants). Най-важният проблем на съвременното кардиология е развитието на миокардна защита чрез активиране на различни метаболитни процеси [3-6].

Метаболитен корекция цел цитозащита в сърдечно-съдово заболяване (CVD) е най-мотивирано подход по отношение на патофизиология. Международните препоръките са препратки към базата данни на възможността за въвеждане на номер на метаболитен програма cytoprotectors при лечение на пациенти с исхемична болест на сърцето и хронична сърдечна недостатъчност (CHF).

Поради важната роля на таурин в физиологични процеси при хора дефицит на веществото се свързва с развитието на различни патологични процеси [7]. Доказано е, че продължителната употреба на дефицит на храни, съдържащи таурин е свързан с ретината развитие дегенерация, забавяне на растежа и развитието на организма, с броя на прояви на CVD, нарушения на централната нервна система (CNS) развитието, отслабването на имунитета и неспецифична устойчивост на организма и редица заболявания на черния дроб. Развитието на повечето от тези заболявания може да бъде ефективно предотвратено или подлага на регрес при таурин [8-10].

Анализ на данни от литературата показва наличието на редица реакции, описани в фармакологични, физиологични и биохимични изследвания в изследването на веществото. Той отбележи липсата на токсичност на тази аминокиселина, което прави обещаващи използването на природни съединения, в разработването на лекарства за лечение на няколко заболявания, включително болест на сърцето и кръвоносните съдове.

Към днешна дата е показано таурин участва в редица физиологични процеси, по-специално показва ефекта му върху контрактилната активност на сърдечния мускул [8] и липидния метаболизъм в черния дроб [10], на импулса активност на неврони от различни области на мозъка [11] и имунологична памет [12] осмотично равновесие на клетките [13].

Чрез тяхната химическа природа, таурин също е в състояние да действа като свободните радикали и антиоксидант [9]. Освен това, тауринови хлорамини, които се образуват по време на химическо взаимодействие с таурин силно токсичен хипохлориста киселина служат като вътреклетъчни сигнални молекули, способни да редуцират експресията на провъзпалителни цитокини, като по този начин повишаване на експресията на ендогенен NO-синтаза (ENOS) [14].

Вътреклетъчно таурин осъществява електростатично взаимодействие с полярни групи на фосфолипиди в състава на клетъчните мембрани, които могат да повлияят на тези свойства на мембраните, пропускливост и течливост, което от своя страна влияе върху податливостта на структурни и функционални мембранно-свързани протеини в различни ковалентни модификации и модулаторни ефекти [15, 16] ,

Активно таурин транспортна система е стереоспецифичен и се потиска от присъствието на други бета-амино киселини и други вещества, например, β-аланин, guanidinetansulfonata и γ-аминомаслена киселина. Предполага се, че лентата помага да се поддържа определено вътреклетъчната концентрация на таурин. Разпределение на таурин може да варира значително в зависимост от типа на клетките и тъканите, с по-високи нива на открити в жлъчката, чревни тъкани, сърцето и бъбреците, ретината и левкоцити [15, 17] на аминокиселини.

Метаболитни нарушения при инфаркт на миокарда и възможността за отстраняването им. Към днешна дата, описва терапевтичен ефект на веществото в редица CVD.

Изследвахме клиничната ефикасност и безопасност на таурин в лечението на пациенти с инфаркт cardiosclerosis (PICS). В проучването са включени 95 пациенти с ангина и върхове на напрежение II и функционален клас III (FC) [18]. Пациентите са били рандомизирани на 2 групи: изследваната група се състои от 48 пациенти (29 мъже и 19 жени, средна възраст 65,8 ± 7,2 години), който се добавя към стандартната терапия таурин (dibikor "ПИК-PHARMA» България, 750 мг / ден); в контролната група се състои 47 пациенти (30 мъже и 17 жени, средна възраст 63.6 ± 6.9 години), които са получили стандартно лечение и плацебо. Продължителността на лечението е 3 месеца.

За оценка на терапевтичния ефект на резистентност лечение се измерва параметри след 3 месеца след лечението. Установено е, че таурин клинична ефикасност при пациенти с пикове получават 750 мг дневно в продължение на 3 месеца потвърдени по-значителни промени в сравнение с плацебо показатели субективни положение: намаляване тежестта на умора от 2 пъти, намалени интензитет сърцебиене 72.3% намаление диспнея с 30% и тежестта на болката в сърцето с 50% в сравнение с изходното ниво [18].

Пациентите в хода на лечението, което се използва таурин, значително подобрение в упражнение толерантност, нормализиране на сърдечната честота (намаляване на PVCs на 45% намаляване на честотата на надкамерни сърдечни аритмии от 57%) и статистически значимо увеличение на фракцията на изтласкване на ехокардиография.

Пациентите с признаци върхове прием таурин в продължение на 3 месеца, подобрява качеството на живот, който се проявява значително увеличение на дейността на повечето скали на въпросника Сиатъл.

Трябва да се отбележи, че открива промяната в клинични и инструментални параметри при пациенти КОЗИРКИТЕ персистира в продължение на 3 месеца след прекратяване на таурин [18]. А. Venturini и сътр. Това показва, че сърдечно ролята на таурин е свързана с неговата способност да влияе на ток на Ca 2+. Когато исхемия анаеробен метаболизъм води до повишаване на продукцията на лактат и намалява вътреклетъчното рН. От друга страна, намаляването на рН започва обмен на Na + / H +, увеличаване на вътреклетъчната концентрация на Na +. Реперфузия след продължителна исхемия може да доведе до необратими промени vyzvan- Nym натрупване на Са2 + поради обмен на Na + / Са2 + и генериране на реактивни кислородни видове (ROS). Така таурин предпазва миокарда от нараняване, като предотвратява прекомерното натрупване на Са2 + се дължи на инхибиране на Na Са2 + / Са2 + обменния [19].

В инфаркт период таурин помага стабилизиране електрически мембрана възбудимост чрез модулиране на Са2 + концентрация и едновременно намаляване на агрегацията на тромбоцитите. Според J. Das и сътр. кардиозащитно роля на таурин се реализира благодарение на антиоксидантен ефект. [20]

Метаболитни нарушения в атеросклероза. В момента изследователите смятат, че по отношение на профилактиката и лечението на сърдечносъдовите заболявания е от голямо значение на лекарството върху липидния метаболизъм. Така, Т. Yanagita и сътр. Настоящите данни за неговите понижаващи холестерола свойства. Показано е, че таурин укрепва биотрансформацията на холестерол в жлъчни киселини, от своя страна, повишено количество на жлъчна киселина може да повиши отделянето на холестерол от организма [21].

Ефектът на таурин на серумния холестерол е свързано с промени в активността на 7-α-хидроксилаза 3-хидрокси-3-метилглутарил-СоА редуктаза в черния дроб. Експериментите показаха, че таурин инхибира секрецията на един от основните отделни рискови фактори за атеросклероза и коронарна болест на сърцето - аполипопротеин В, необходим структурен компонент на липопротеини с ниска плътност и липопротеините с много ниска плътност, необходими за вътреклетъчен монтаж и секреция на липопротеини.

М. J. Choi и сътр. при условие убедителни доказателства антиатерогенен ефект на таурин на тялото, което се проявява в допълнение към конюгиране с жлъчните киселини, способността за стимулиране на синтеза на азотен оксид (NO), както и подобряване на регулирането на кръвните липиди и съдова състояние ендотелен съотношение от влиянието върху метаболизма и активност на макрофагите [10].

Според Т. Ito, J. Azuma, рецепция таурин предотвратява ендотелна дисфункция - първоначалните събития на образуването на атеросклеротични лезии чрез подобряване на функцията на моноцитите [22]. G. Улрих-Merzenich и сътр. показват, че развитието на ендотелна дисфункция, индуцирано от високо съдържание на глюкоза и ниска плътност окислени липопротеини, могат да бъдат предотвратени с таурин чрез намаляване на апоптоза и регулиране на адхезионни молекули [23].

В проучване на IG Gordeev и сътр. Той установява, че използването на таурин в пациенти с CHF II FC от NYHA класификация за фонови КОЗИРКИТЕ води до значително намаляване на разсейването на интервал QT в сравнение с това в контролната група и има положителен ефект върху динамиката на този показател при пациенти с CHF III FC от NYHA класификация, лекувани със стандартна терапия [25].

Метаболитни нарушения при пациенти с диабет, техните ефекти върху сърдечно-съдовата система и ролята на таурин. През последните години, български редица изследвания, които показват, че включването в комплекс лечение на пациенти с диабет тип 2 и метаболитен синдром dibikor състав, съдържащ таурин, води до значително намаляване на основните нива на глюкоза в плазмата, HbAlc и HOMA индекс на инсулинова резистентност. Редица пациенти dibikora приложение позволява да се намали дозата на орални хипогликемични средства [27, 28].

отворено сравнително проучване на TI Северина и сътр. оценява ефикасността на таурин в лечението на пациенти с диабет тип 2, на фона на основния терапия. Бяха случайно генерирани контролна група (п = 20) и лечение таурин група (п = 20). Пациентите в двете групи получават метформин и сулфонилуреи. 3 месеца след началото на лечението, показва статистически значими положителни промени в метаболитни параметри на въглехидрат, липид, и пурин метаболизъм в групата, третирана с таурин. Промени в контролната група не са статистически значими [29].

За да се изследва ефекта на таурин за състоянието на въглехидрати и липидния метаболизъм, сърдечно-съдовата система, клиничното състояние и качеството на живота при пациенти с диабет тип 2, GI Нечаева и сътр. 195 пациенти са изследвани. В плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване включени 80 пациенти с диабет тип 2, установени диагностицирани с поставена диагноза диабет тип 2 на възраст от 45-60 години [30].

В Y. Yamori и сътр. Той установява, че таурин има прием adrenalinsohranyayuschee ефект върху надбъбречната жлеза по време на стрес, средно 30% потиска нарастването на кръвната глюкоза [32].

В ЗД Zykov и сътр. Тя представя резултатите от проучвания, свързани с употребата на таурин при жените в групи с висок риск от развитие на гестационен диабет в синдром на поликистозните яйчници (PCOS) и фамилна анамнеза за диабет тип 2. Получаването на таурин (dibikor при доза от 1 г) се използва при жени с PCOS поради неговите известни ефекти върху модулиране на въглехидратния и липидния метаболизъм [33]. Доказано е, че по-голямата част от жените с PCOS е инсулинова резистентност, което е проява на лабораторни хиперинсулинемия различна тежест, и в патогенезата на заболяването са важни заболявания секреция и действието на инсулина.

Работата потвърди, че таурин при жени без наднормено тегло намалява степента на инсулинова резистентност, на гладно и усилва β-клетъчната функция чрез увеличаване на секрецията на инсулин.

ON Ovsyannikova и LA Zvenigorodskaya двойно-сляпо, плацебо-контролирано, сравнително клинично проучване, което показа клиничната ефикасност на таурин при пациенти с не-алкохолно мастно чернодробно заболяване и диабет тип 2 в сравнение с плацебо [34].

Анализ на данните от литературата показват, че таурин (dibikor) е изразен съдоразширяващо, антиагрегантно, хипогликемия, антитоксични свойства, регулира активността на ренин-ангиотензин и каликреин-кинин системи. Установено е, че лекарството влияе на кръвообращението чрез въздействие върху различни цели.

Показано е, че таурин може да действа като антипролиферативно средство и антиоксидант в съдови гладкомускулни клетки. Ендотелните клетки таурин способни да инхибират апоптоза и възпаление, но също така и намаляване на оксидативния стрес чрез увеличаване на образуването на NO. Тауринът облекчава симптомите на хипертония и обръщане на процеса на развитие на артериална коравина при пациенти с диабет тип 2.