първична цилиарна дискинезия - ДНК Diagnostics - синдром Kartagener - Център по молекулярна генетика
Първична цилиарна дискинезия (DAI, първична цилиарна дискинезия, ППР) - рядко наследствено заболяване наследствено обикновено в автозомно рецесивен начин. Честота на болестта 1 20 000 1 60 000 живородени деца.
дискинезия мутацията причина цилиарния са най-малко дванадесет различни гени (DNAI1, DNAH5, NME8, DNAH11, DNAI2, DNAAF2, RSPH4A. RSPH9, DNAAF1, CCDC39, CCDC40 и DNAL1). Тези гени кодират протеини, които образуват вътрешната структура на двигателя ресничките. В сърцето на първична цилиарна дискинезия са дефектни реснички, които се движат неправилно или изобщо не могат да се движат. Координирано движение на ресничките е необходимо за нормалното функциониране на много органи и тъкани. движение ресничките също така помага да се създаде правилната ляв ос по време на ембрионалното развитие.
Комбинация причина цилиарна дискинезия и огледало подреждане на структури (синус invertus) също наречена синдром Kartagener. Mirroring местоположението на органи се случва в 50% от пациентите с ДАИ.
Първите симптоми се появяват при кърмачета и се появяват като респираторен дистрес синдром, хроничен ринит, и тахипнея. Пациентите се наблюдават повтарящи се инфекции на дихателните пътища, причинени от нарушена чистота на лигавицата във връзка с поражението на дихателната ресничките на горните и долните дихателни пътища. Запушване на носа, синусите и се проявяват в ранна възраст и продължават през целия живот. Хронични / повтарящи се инфекции на ухото се срещат в много малки деца може да доведе до необратима загуба на слуха. Пациентите също наблюдават хидроцефалия, дегенерация на ретината и умствена изостаналост.
При мъжете има безплодието се дължи на понижено подвижността на сперматозоидите. Безплодието може да се появи и при жени, поради нарушения на течността в маточните тръби.
синдром Kartagener най-често се причинява от мутации в гена на DNAI1 (2-9%) и DNAH5 (15-20%).
Gene DNAI1, разположен в областта на р21-P23 на хромозома 9, съдържа 20 екзона (62 Kb) и кодира denein междинна верига 1 (Dynein междинна верига 1). Протеинът се състои от най-малко две тежки вериги, както и междинни продукти и леки вериги.
Мутации в гена причина DNAI1 първична цилиарна diskeneziju 1 тип.
DNAH5 ген се намира в района на 5p15.2. Той съдържа 79 екзона (250t.p.n.) и кодира тежка верига denein 5 (Dynein тежка верига 5). Denein тежка верига се състои от пет N-терминален домен (който взаимодейства с други компоненти dynein) и глава (мотор) домен. Централен домейн съдържа шест тандемно свързани AAA домени, които образуват пръстен. Всяка област съдържа ААА четири силно консервативен и не-консервативни две ATPase сайт. Вероятно, само един от тях (AAA 1) хидролизира ATP Останалите работят регулаторна функция. Мутации в гена причиняват DNAH5 първична цилиарна diskeneziju 3 тип.
Центърът за молекулярна генетика извършва търсене на мутации в гена чрез директен DNAI1 автоматизирано определяне на последователността на цялата последователност и автоматично директно секвениране на "горещи" и екзони ген DNAI1 DNAH5.