Първичен хипералдостеронизъм (синдром на Conn)

Преглед

Първият еднопосочен доброкачествена аденом на кората на надбъбречната жлеза, което е придружено от високо кръвно налягане, невромускулна и бъбречни заболявания, които се появяват на фона на хипокалемия и giperaldosteronurii, описан през 1955 г. от американската ендокринолог Dzherom Konn. Той отбеляза, че премахването на аденоми, което води до възстановяване на 34-годишен пациент, и откриване на болести, наречени първичен алдостеронизъм.

В България, първичен алдостеронизъм е описан през 1963 г. S.M.Gerasimovym, и през 1966 г. P.P.Gerasimenko.

Проведено през 1979 г. от R. М. Carey и др. Изследване на регулирането на алдостерон-ренин-ангиотензин-алдостеронната система и ролята на механизми допаминергични в регулирането показва, че производството на алдостерон контрол на тези механизми.

Поради провежда в 1985 гр. К. Atarachi и сътр. Експериментални изследвания върху плъхове е установено, че инхибира атриален натриуретичен пептид секрецията на алдостерон от надбъбречните жлези и не засяга нивото на ренин, ангиотензин II, калий и АСТН.

Първичен алдостеронизъм е причината за хипертония при 0.5 - 4% от общия брой на пациентите с хипертония, хипертония и ендокринна произход включват синдром Кон се диагностицира в 8.1% от пациентите.

Честота първичен хипералдостеронизъм сред пациенти с артериална хипертония е 1-2%.

1% от случайно определени образувания съдържа надбъбречната aldosteroma.

Aldosteroma 2 пъти по-малко често при мъжете, отколкото при жените и рядко се среща при деца.

Идиопатична двустранно надбъбречна хиперплазия като причина за първичен хипералдостеронизъм в повечето открити при мъжете случаи. В този случай, развитието на тази форма на първичен хипералдостеронизъм обикновено се наблюдава в по-късна възраст, отколкото aldosteroma.

Първичен алдостеронизъм обикновено се наблюдава при възрастни.

Съотношението на жените и мъжете на 30 - 40 годишна възраст е 3: 1, а момичетата и момчетата Честотата на заболяването е същото.

Най-често е класирането на първичен хипералдостеронизъм нозологична принцип. В съответствие с тази класификация е изолиран:

Aldosteronprodutsiruyuschuyu аденом (АРА), който е описан от Jerome Conn и е наречена синдром на Кон. Установена в 30 - 50% от общия брой на заболяване.
Идиопатична хипералдостеронизъм (IHA) или двустранно или малки krupnouzelkovuyu хиперплазия на гломерулна зона, която се среща в 45-65% от пациентите.
Основно едностранно надбъбречна хиперплазия, който се появява при около 2% от пациентите.
Хипералдостеронизъм Семейство I-ти тип (глюкокортикоиди quenchable), което се случва по-малко от 2% от случаите.
Хипералдостеронизъм Family II-ти вид (глюкокортикоиди quenchable), което е по-малко от 2% от всички случаи.
Aldosteronprodutsiruyuschuyu карцином, засяга приблизително 1% от пациентите.
синдром Aldosteronektopirovanny възникващи в aldosteronprodutsiruyuschih тумори, разположени в щитовидната жлеза, червата, или яйчниците.

Причини за възникване на

Причината за първичен хипералдостеронизъм е прекомерна секреция на алдостерон - mineralokortikosteroidnogo основен човешки надбъбречната кора хормон. Този хормон подпомага преминаването на течност и натрий в съдовата тъкан поради повишена тубулна реабсорбция на натриеви катиони и аниони хлорид и вода каналикулярното отделянето на калиеви катиони. В резултат на минералокортикоиден кръвен обем се увеличава, и системното артериално налягане се увеличава.

синдром на Кон се причинява от образуването на надбъбречните жлези aldosteroma на - доброкачествена аденом секретиращи алдостерон. Множествена (единствен) aldosteroma открива в 80-85% от пациентите. В повечето случаи, aldosteronoma е едностранен и само 6 - се образуват 15% от случаите двустранно аденом. Размерът на тумора в 80% от случаите не надвишава 3 mm и тежи около 6 - 8 C. Ако aldosteronoma увеличава по обем, растеж се наблюдава злокачественост (95% от туморите над 30 mm са злокачествени, и 87% са доброкачествени тумори с по-малък размер). В повечето случаи aldosteronoma надбъбречната състои основно от зона гломерулоза клетки, но 20% от пациентите тумор се състои главно от fasciculata клетките зона. Поражението на левия надбъбречната жлеза се наблюдава при 2 - 3 пъти по-вероятно да предразположи анатомичните условия (компресия на вените в "аорто-мезентериална пинцетите").
Идиопатична хипералдостеронизъм уж е последният етап на развитие на нискорениновия хипертония. Развитието на тази форма на заболяването е причинено от двустранно или малки krupnouzelkovoy надбъбречна хиперплазия. Гломерулна хиперпластични зона надбъбречната произвежда прекомерно количество на алдостерон, в резултат на което пациентът развива хипертония и хипокалиемия и нивото на плазмения ренин се намалява. Основната разлика между тази форма на заболяването - запазване на чувствителността към стимулиращ ефект на ангиотензин II хиперпластични площ гломерулна. алдостерон образование в тази форма на синдром на Кон контролира от адренокортикотропен хормон.
В редки случаи, причината е първичен хипералдостеронизъм надбъбречната карцином, която се образува по време на растежа на аденоми и е придружен от повишено отделяне на 17-кетостероиди с урината.
Понякога причината за заболяването е генетично основава glyukokortikoidchuvstvitelny алдостеронизъм, характеризиращ се с свръхчувствителност зона гломерулоза на надбъбречната кора от АСТН хиперсекреция и инхибиране на алдостерон с глюкокортикоиди (дексаметазон). Заболяването се причинява от неравни обмен порции хомоложни хроматиди време мейоза разположен на хромозома 8 гени и 11б-хидроксилаза aldosteronsynthetase, в резултат на дефектен ензим.
В някои случаи нива на алдостерон увеличават поради отделянето на този хормон extraadrenal тумори.

Първичен хипералдостеронизъм развива в резултат на прекомерна секреция на алдостерон и неговия специфичен ефект върху транспорта на натриеви и калиеви йони.

Алдостерон контролира механизма за катионобменна поради свързването с рецепторите, разположени в бъбречните тубули, чревната мукоза, пот и слюнчените жлези.

Нивото на секреция и екскреция на калиев зависи от количеството на натриев абсорбира.

Когато хиперсекреция алдостерон натриев reabsorbatsiya амплифицира, Полученото индуцирана загуба на калий. В този патофизиологични последици от загуба на калий припокрива въздействие увеличи търсенето натрий. По този начин образува комплекс характерни първичен хипералдостеронизъм метаболитни нарушения.

Намалени нива на калий и изчерпване на вътреклетъчните запаси предизвиква всеобщо хипокалиемия.

Калиев в клетките се заменя със натрий и водород, които в комбинация с хлор екскреция провокира развитието:

вътреклетъчната ацидоза, в които намаляване на рН по-малко от 7,35;
gipokaliemicheskogo хипохлоремична и извънклетъчна алкалоза, в които се наблюдава увеличение на рН по-голямо от 7,45.

Когато калиев дефицит на органи и тъкани (дисталния бъбречни тубуларни, гладка и набразден мускул, централната и периферна нервна система), имащи функционални и структурни нарушения. Невромускулна възбудимост изострени от хипомагнезиемия, която се развива по-ниска магнезиев реабсорбция.

В допълнение, хипокалиемия:

Той инхибира секрецията на инсулин, така че пациентите намалени толерантност към въглехидрати;
Това се отразява на епитела на бъбречните тубули, така че бъбречните тубули са изложени на антидиуретичен хормон.

В резултат на тези промени в организма на редица бъбречната функция е нарушена - намалена бъбречна концентриране способност се развива хиперволемия потиска производството на ренин и ангиотензин II. Тези фактори допринасят за чувствителността на съдовата стена на различни вътрешни фактори пресорни че води до развитието на хипертония. Освен това, интерстициален възпаление се развива имунен компонент и интерстициален склероза, следователно голяма продължителност на първичен хипералдостеронизъм насърчава вторична бъбречна артериална хипертония.

глюкокортикоидни нива в първичен хипералдостеронизъм причинени от аденом или хиперплазия на надбъбречната кора, в повечето случаи не надвишава нормата.

В карцином клинична картина се допълва от нарушение на секреция на някои хормони (глюко- или минералокортикоиди, андрогени).

Патогенезата на фамилна форма на първичен хипералдостеронизъм също свързана с хиперсекреция на алдостерон, но тези заболявания се причиняват от мутация на гените, отговорни за кодиране на адренокортикотропен хормон (АСТН) и aldosteronsynthetase.

Нормалната генна експресия 11б-хидроксилаза е повлияно адренокортикотропен хормон и ген aldosteronsynthetase - под влиянието на калиеви йони и ангиотензин-II на. Когато мутация (неравно обмен по време на мейоза хомоложни хроматиди порции 11б-хидроксилаза гени и aldosteronsynthetase локализиран на хромозома 8) е оформен дефектен ген, съдържащ 5AKTG чувствителни регулаторна област gena11b-и 3'-хидроксилаза нуклеотидна последователност, която кодира ензим синтез aldosteronsynthetase на , Получената областта лъч на надбъбречната кора, която активност се регулира от АСТН, започва да произвежда алдостерон и oksokortizol 18, 18 gidroksikortizol на 11-дезоксикортизол многобройни.

синдром на Кон е придружено от сърдечно-съдови, бъбречни и невромускулни синдроми.

Сърдечно-съдовите синдром включва хипертония, която може да бъде придружено от главоболие, замайване, фалшиви ангина и сърдечни аритмии. Артериалната хипертония (АХ) може да бъде злокачествени, устои конвенционална антихипертензивна терапия или коригирани дори малки дози антихипертензивни лекарства. В половината от случаите на хипертония е krizovoe характер.

Ежедневно профил AG демонстрира липсата на намаляване на кръвното налягане по време на тъмната част на денонощието, и в нарушение на циркадианния ритъм на секрецията на алдостерон в този момент има прекомерно покачване на кръвното налягане.

Идиопатична хипералдостеронизъм степен на нощния BP намалее по-близо до нормата.

Латентност на натрий и вода при пациенти с първичен хипералдостеронизъм също причинява хипертоничен ангиопатия, ретинопатия и angiosclerosis в 50% от случаите.

Отдушници и бъбречни синдроми са в зависимост от степента на тежест на хипокалиемия. За невромускулна синдром се характеризира с:

мускулна слабост, припадъци (наблюдавани при 73% от пациентите);
главно засягащи краката, шията и пръстите, гърчове и парализата, която продължава от няколко часа до един ден, и се отличават с внезапно начало и край.

В 24% от пациентите имат парестезия.

В резултат, хипокалемия и вътреклетъчната ацидоза при бъбречни тубуларни клетки тубулна апарат като дистрофични изменения, които задействат kaliepenicheskoy развитие нефропатия на. За бъбречна синдром се характеризира с:

намаляване на бъбречната функция на концентрация;
полиурия (повишено дневно диуреза, открива в 72% от пациентите);
никтурия (бързото отделяне на урина през нощта);
полидипсия (прекомерна жажда, която се среща в 46% от пациентите).

При тежки случаи, може да се развие нефрогенна безвкусен диабет.

Първичен алдостеронизъм може да бъде monosipmptomnym - с изключение на пациенти с високо кръвно налягане, не могат да бъдат идентифицирани никакви други симптоми и калиевите нива не се различават от нормата.

Когато aldosteronprodutsiruyuschey аденом mioplegicheskie епизоди и мускулна слабост са по-чести, отколкото при идиопатична хипералдостеронизъм.

AG в фамилна форма на хипералдостеронизъм явна в ранна възраст.

диагностика

Диагнозата се поставя на първо място включва идентифициране синдром Кон сред хипертоници. Критериите за избор са:

За идентифициране на комуникация хипер-алдостеронемия и електролитен дисбаланс се използва за проба veroshpironom (veroshpiron целеви 4 пъти на ден, 100 мг за три дни, когато са вложени в дневната диета за най-малко шест грам сол). Повишена с повече от 1 ммол / л ниво калиев на Ден 4 - флаг свръхпродукция на алдостерон.

За разграничаване на различните форми на хипералдостеронизъм и определи тяхната етиология се провежда от:

задълбочено проучване на функционалното състояние на системата RAAS (ренин-ангиотензин-алдостеронната система);
КТ и ЯМР, които позволяват да се анализира общо състояние на надбъбречните жлези;
хормонален изследване, което дава възможност да се определи нивото на активност на откритите промени.

Когато RAAS проучването система провеждат, насочени към стимулирането или инхибирането на активността на системата стрес-тестове на ОССЗ. Тъй като секрецията на алдостерон и нивото на активност на плазмения ренин се влияе от няколко външни фактори, в продължение на 10-14 дни преди изследването изключени лекарства, които повлияват резултатите от проучването.

Ниска активност на плазмения ренин се стимулира от часа на ходене, giponatrievoy диета и диуретици. В нестимулирани кръвна плазма ренинова активност при пациенти приема aldosteronoma или идиопатична адренална хиперплазия, тъй като вторичен алдостеронизъм, тази дейност е обект на значителен стимулация.

Като най-информационен радиографски Методът се използва също селективен венография на надбъбречните жлези.

С цел да се идентифицира фамилна форма на хипералдостеронизъм използва геномна типизиране чрез PCR метод. Когато семейство хипералдостеронизъм I-ти тип (глюкокортикоиди quenchable) има диагностична стойност елиминира симптомите на заболяването предполагаем третиране с дексаметазон (преднизолон).

Лечение на първичен хипералдостеронизъм зависи от формата на заболяването. Немедицински процедури включват използването на готварска сол ограничение (по-малко от 2 м. На ден) и леко лечение.

Лечение aldosteroma и aldosteronprodutsipuyuschey карцином включва използването на радикален метод - субтотална или пълна резекция на засегнатата надбъбречната жлеза.

През 1-3 месеца преди пациенти хирургия са възложени:

Алдостерон антагонисти - диуретик спиронолактон (първоначална доза е 50 мг два пъти на ден, и по-нататък се увеличава до средна доза от 200-400 мг / ден, 3-4 пъти на ден).
Дихидропиридин блокери на калциевите канали помогне за намаляване на кръвното налягане до нормализиране на нивата на калий.
Салуретици, които са присвоени след нормализиране на нивата на калий за понижаване на кръвното налягане (хидрохлоротиазид, фуросемид, амилорид). Възможно е също така задача на АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти, калциеви антагонисти.

Идиопатична хипералдостеронизъм оправдано консервативна терапия с използване спиронолактон, което при настъпване на еректилна дисфункция при мъжете заменя амилорид или триамтерен (тези препарати допринасят за нормализиране на нивата на калий, но не намаляване на кръвното налягане, така че е необходимо да се добави saluretiki т.н.).

Когато glyukokortikoidpodavlyaemom хипералдостеронизъм целеви дексаметазон (доза индивидуално).

В случай на хипертонична криза синдром Кон изисква спешно лечение в съответствие с общите правила за тяхното третиране.

Забелязана грешка? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter

версия за печат