Про- и анти-атерогенни фактори
Начало | За нас | обратна връзка
В момента единната теория за произхода на заболяването не е налице. , Определени от следните варианти и комбинации от тях:
· Липопротеин инфилтрация теория - предимно натрупване на липопротеини в съдовата стена,
· Теория на ендотелна дисфункция - първичен нарушение на защитните свойства на ендотела и неговите медиатори,
· Автоимунен - първичен дисфункция на макрофаги и левкоцити инфилтрация на стената на съдови,
· Моноклонални - предимно появата на анормален клонинг на гладкомускулни клетки,
· Вирусен - първичен вирусен увреждане ендотел (Herpes, цитомегаловирус и т.н.),
· Прекис - първичен нарушение на антиоксидант система,
· Genetic - е предимно наследствен дефект на съдовата стена,
· Chlamydia - първичното увреждане на съдовата стена хламидия, основно, Chlamydia пневмония.
· Хормон - свързана с възрастта повишаване на нивото на гонадотропин и адренокортикотропен хормон води до увеличаване на синтеза на градивен материал за холестерол хормони.
· Пушенето (най-опасният фактор)
· Хиперлипопротеинемия (общ холестерол> 5 ммол / л, LDL> 3 ммол / л, Lp (а)> 50 мг / дл)
· Хипертония (систолично кръвно налягане> 140 мм живачен стълб DBP> 90 мм живачен стълб)
· Заседнал начин на живот (липса на физически упражнения)
Според европейски насоки относно профилактиката на сърдечно-съдови заболявания (Европейски насоки на сърдечно-съдовата превенция на заболяванията) вкара водещите рискови фактори се извършва въз основа на скала SCORE (системен коронарна оценка на риска) в момента на сайта на Европейското дружество по кардиология (ESC) е на разположение за ползване Russified програма за пресмятане на риска за сърцето -sosudistyh заболявания. Една по-обща оценка може да се направи с намалената маса.
Аортните атеросклеротични лезии.
Патогенезата на атеросклероза се нарича атерогенезата. Той се среща в няколко етапа. Развитие на атеросклеротични лезии - набор от Входящите процеси в интимата и излизане от него липопротеини и левкоцити, пролиферация и смърт на клетки, образуване и настройка на междуклетъчното вещество и съдова пролиферация и калциранията. Тези процеси се контролират от различни сигнали, често в различни посоки. Има все повече доказателства на комплекс патогенетична връзката между промени във функцията на клетките на съдовата стена и мигрират в това левкоцити и атеросклеротични рискови фактори.
Натрупване и модификация на липопротеини]
Обикновено, образуван интимата на артериите едноклетъчен ендотелния слой, при които са гладки мускулни клетки, които са потопени в междуклетъчното вещество. Първите симптоми на заболяването - така наречените липидни петна. Техният външен вид е свързан с местното натрупване на липопротеини в интимата. Атерогенна свойства не са всички липопротеини, и само слабо (LDL) и липопротеини с много ниска плътност (VLDL). Първоначално те се натрупват в интимата предимно чрез свързване с извънклетъчни матрични компоненти - протеогликани. В местата петна на липидния играе голяма роля разпространението на хепарин сулфати на две други гликозаминогликани - кератан сулфат и хондроитин сулфат. липопротеините интимата, особено тези, свързани с протеогликани могат да претърпят химични реакции. Основната роля играе две: окисляване и неензимно гликозилиране. В интимата, за разлика от плазмата е с ниско съдържание на антиоксиданти. Смес на окислен LDL и окислени липиди и протеинов компонент. При окисляването на липидите хидропероксиди образувани, лизофосфолипиди, оксистероли и алдехиди (в прекис окисление на мастни киселини). Окислителни апопротеини води до разкъсване на пептидните връзки и аминокиселинни странични вериги от съединението (обикновено # 946; амино група на лизин) с продуктите на разцепване мастна киселина (4-hydroxynonenal и малондиалдехид). Персистираща хипергликемия при диабет допринася за неензимно гликозилиране на протеини, апопротеини и тяхната собствена интима, което също намалява тяхната функция и ускорява атерогенезата.
Мигриращите левкоцити и ksantomnyh образуване (пяна) клетки [
Калцификация на стената на съда.
Миграцията на левкоцити, предимно лимфоцити и моноцити - втория етап в развитието на липидни петна. Тяхната миграция в интимата осигури рецептори, разположени в ендотела - адхезионни молекули. Особено забележително са молекули VCAM-1 и ICAM-1 (на суперсемейството на имуноглобулините) и р-селектини. Синтез на адхезионни молекули, цитокини може да се увеличи. Така, интерлевкин-1 (IL-1) и тумор некрозис фактор (TNF # 945) индуцира или увеличаване на синтеза на ендотелни клетки VCAM-1 и ICAM-1. На свой ред, освобождаването на цитокини съдови клетки, стимулирани от модифицирани липопротеини. Един порочен кръг. Той играе ролята и естеството на притока на кръв. В повечето области на немодифициран артерия кръвен поток е ламинарен, и произтичащи от това сила намалява експресията (експресия) на повърхността на ендотелни клетъчни адхезионни молекули. Също ламинарен кръвен поток насърчава образуването на NO в ендотелиума на азотен оксид. Освен съдоразширяващо действие, при ниска концентрация, подкрепен ендотел, NO има противовъзпалителна активност, намаляване, например VCAM-1 синтез. Но в местата на разклоняване ламинарен ток често се нарушава, има обикновено се появяват атеросклеротични плаки. След адхезията на белите кръвни клетки преминават през ендотелиума и влиза интимата. Липопротеините може директно да повишават миграция: окислен LDL насърчаване хемотаксис на левкоцити. За по-нататъшно образование липидни петна замесени моноцити. Моноцитите стават макрофаги интима, на която се дължи на рецептор-медиирана ендоцитоза на липопротеини възникнат попълнено липидни ksantomnye (пяна) клетки. Преди това ние предполага, че участва в ендоцитоза LDL рецептори са добре известни, но недостатък на тези рецептори, както в експериментални животни и пациенти (например, фамилна хиперхолестеролемия) все още има многобройни ксантома и атеросклеротични плаки напълнени пенести клетки. Освен това, екзогенна холестерол инхибира синтеза на тези рецептори и хиперхолестеролемия са няколко. Сега се предполага ролята на макрофаги skevendzher рецептори (свързващи основно модифицирани липопротеини) и други рецептори за окислен LDL и VLDL атерогенна малък. Някои пенести клетки, които са абсорбирани липопротеини от междуклетъчното вещество, оставяйки артериалната стена, като по този начин предотвратява натрупването на липиди в нея. Ако доставката на липопротеини в интимата преобладава над екскрецията на макрофаги (или други средства), липиди натрупват и в крайна сметка образуват атерома. В някои отглеждане плака пенести клетки претърпяват апоптоза или некроза. В резултат на това в центъра на плаки, образувани кухина попълнено богат липид маса, която е характерна за по-късните етапи на атеросклерозата.
Про- и анти-атерогенни фактори
В усвояването на липопротеини модифицирани макрофаги секретират цитокини и растежни фактори, които стимулират развитието на плаки. Някои цитокини и растежни фактори стимулират деленето на гладкомускулни клетки и синтез на извънклетъчната матрица, която се натрупва в плаки. Други цитокини, особено интерферон # 947; от активирани Т клетки, инхибиране на гладката мускулатура на клетъчното делене и синтез на колаген. Фактори като IL-1 и TNF # 945;, индуцират производството в интимата на тромбоцитния растежен фактор и фибробластен растежен фактор, който играе роля в бъдеще на плаката. Следователно, налице е сложно взаимодействие на фактори, като например ускоряване и забавяне атерогенезата. Ролята на не-протеин и медиатори. Активирани макрофаги и съдови ендотелни клетки (и гладко мускулни) произвеждат кислородни свободни радикали, които стимулират пролиферация на гладкомускулни клетки, повишаване на синтеза на цитокини и да се свързва NO. От друга страна, активирани макрофаги, способни за синтез на индуцируем NO-синтаза. Това води до високо активен ензим NO във високи, потенциално токсични концентрации - за разлика от малък концентрацията на NO, генерирани от съставната форма на ензима - на ендотелна NO-синтаза. В допълнение към макрофагите, за отстраняване на холестерол от болни интимата участва липопротеини с висока плътност (HDL), осигуряване на така наречения обратен транспорт на холестерол. Оказа ясна обратна връзка между концентрацията на HDL холестерол и риска от коронарно сърдечно заболяване. При жени в детеродна възраст концентрация холестерол HDL е по-висока от тази на мъжете, и до голяма степен благодарение на жени по-малко вероятно да страдат от атеросклероза. В експеримента показват, че HDL холестерол може да премахне от пяна клетка.