Препарати на хормоните на надбъбречната кора, Ръководство за нови лекарства

Кората на надбъбречната жлеза произвежда стероидни хормони или кортикостероиди. Ефектът върху обмяната на веществата кортикостероиди разделени в минералнокортикоиди и глюкокортикоиди. В допълнение, там са синтезирани андрогени и естрогени.

Глюкокортикоиди. Наркотиците в тази група са разделени на природен - хидрокортизон, кортизон и синтетични - преднизолон, метил - преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон. Синтетични препарати се различават от природната структура, по-специално чрез въвеждане в молекулата си допълнителна двойна връзка в пръстена, флуорен или хлорен атом, и в тази връзка - Фармакокинетика и ефекти. Повечето глюкокортикоиди се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, той прониква лигавиците и кожата. Изключения са специални препарати, синтезирани за локално приложение в мехлем (триамцинолон ацетонид) или аерозол (беклометазон). Въпреки това, те са продължителна употреба или високи дози може да се абсорбира и осигурява резорбция ефекти.

За биологичната активност на глюкокортикоиди голямо значение за тяхното свързване към специфичен транспортен протеин на кръвна плазма - транскортин и албумин. За разлика от хидрокортизон който 90% се свързва с тези плазмени протеини (80% с 10% транскортин и албумин), синтетични наркотици само 60-70%, свързани с тях, така че те се превръщат до 40% под формата на свободната фракция, а и повече проникнат в тъканта. В дефицит на кръвни протеини в пациент (който може да бъде в нарушение на черния дроб, бъбреците, наличие на възпаление в организма) има по-висок процент на синтетични глюкокортикоиди може да бъде в свободната фракция и да предизвика нежелани ефекти. Синтетични препарати са инактивирани в черния дроб бавно и следователно имат по-продължително действие. В допълнение, промени в структурата на препарати намалени минералкортикоидни ефекти и повишаване на тяхната противовъзпалителна активност. Биологични ефекти на глюкокортикоидите са свързани с техния ефект върху функцията на много ензими. По този начин, те са в черния дроб и бъбреците за стимулиране на глюконеогенеза от протеин, инхибират използването на глюкоза в тъканите, което води до повишаване на ниво на кръвна глюкоза в плазмата. Излишък на тези хормони води до протеин катаболизъм с отрицателен баланс азот. Точно на липолизата глюкокортикоиди да има ефект, но увеличава въздействието върху него на катехоламини, особено в подкожната мастната тъкан на крайниците. В горната част на тялото и по лицето, а напротив, увеличава отлагането на мазнини. В резултат на намесата на глюкокортикоиди в метаболитните процеси ще бъде мускулна атрофия, остеопороза, промени във външния вид на пациента ( "форма на полумесец" лице). В същото време, под влиянието на глюкокортикоиди увеличава синтеза и активността на някои протеини. Например, чернодробни ензими, участващи в метаболизма на ендогенни и екзогенни вещества биотрансформация. те стимулират синтеза на активно вещество, което осигурява изглаждане на алвеолите след раждането в белите дробове на плода и новороденото. Глюкокортикоидите индуцират синтезата и секрецията на протеин от клетки lipomodulin инхибиране на фосфолипаза А2. На ефектът върху лимфната система, вижте. На.

Освен ефекти върху метаболитните процеси, глюкокортикоиди са необходими за поддържане на нормалната структура на съдовата стена и клетъчната мембрана на лизозоми-мал. Стабилизиране на мембраната глюкокортикоидния води до подобряване на микроциркулацията, намаляване на подуване на тъканите. Освен глюкокортикоиди уврежда улавяне процеси катехоламини тъканни клетки, това увеличава тяхната концентрация в кръвта. В допълнение, глюкокортикоиди възстановяване адренорецепторен чувствителност към катехоламини, т.е. тахифилаксията да ги отстранят.

Физически глюкокортикоиди се използват като се възстановяват терапия за надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон, надбъбречните кръвоизливи), адреногенитален синдром. Въвеждане на глюкокортикоидите трябва да съответства на физиологичен ритъм на секреция, т.е. 2/3 от дневната, една доза сутрин (7-8 часа), а останалата част по време на обяд (13-14 часа). Фармакодинамични терапия с използване на естествени и синтетични наркотици, предимно при спешни условия - шок, сепсис, хипоксия, мозъчен едем, мозъчна травма и интракраниални кръвоизливи, отравяния, ухапвания от змия последици и насекоми. В допълнение, глюкокортикоиди, предписани за респираторен дистрес синдром при бебета, свързани с липсата на синтез на повърхностно активно вещество при преждевременно родени бебета. Във всички случаи, изброени по-горе предписва глюкокортикоиди за кратко. Дълги курсове на глюкокортикоидите са посочени в тежки възпалителни и алергични заболявания.

Повечето от усложненията, произтичащи от използването на глюкокортикоиди, развиват по време на продължително приложение на тези лекарства. В рамките на кратък период от време може да се наблюдава само прекъсване на вода и сол обмен от лекарства консерванти минералокортикоиден активност - забавянето в тялото на натрий и вода, оток, загуба на калий и хипокалиемия, gipokaligistiya. За предотвратяването и коригирането на това усложнение се насърчават да номинира пациенти asparkam, Panangin, тиазиди. Продължителната употреба на кортикостероиди води до синдром на екзогенен Кушинг, инхибиране на АСТН секреция, намаляване на имунитета, обостряне на хронични инфекции (туберкулоза), и поява на остри заболявания, нарушено заздравяване на рани, повишена възбудимост на централната нервна система, стероиден диабет, пептични язви, инхибиране на растежа на деца, myodystrophy. Появата на някои от горните усложнения е от голямо значение способността на глюкокортикоиди за инхибиране на образуването на соматомедини, това разрушаване тяхното влияние върху синтеза на протеини, нуклеинови киселини и забавяне на растежа така нататък. Детето може да бъде обратим, ако се прилага глюкокортикоиди не повече от 1.5 години.

Появата на пептични язви, като следствие на дестинацията на глюкокортикоиди също е свързано с нарушаване разделяне стомашната лигавица и чревни клетки, повишаване на секрецията на киселинен стомашен сок и инхибиране на синтеза на мукополизахариди. Последно защита на стомашната лигавица от увреждащото действие. Глюкокортикоидите допринасят за инактивирането на витамин D, отслаби своя ефект върху усвояването на калций от червата, правят инхибират този процес. В резултат на повишаване на екскрецията на калций в кръвната плазма е хипокалцемия, подобрява отделянето на РТН. Последно насърчава костната резорбция, т.е., остеопороза, фрактури.

Поради големия брой на нежелани реакции, свързани с лечение с глюкокортикоиди, трябва да се внимава по предназначение, особено при деца.