Пароксизмална нощна хемоглобинурия (markyafavy заболяване Michele е), лечение, причинява симптоми,

Какво е пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli болест)
Какво причинява пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli болест)
Патогенеза (какво се случва?) По време на пароксизмална нощна хемоглобинурия (заболяване Markyafavy Michele)
Симптомите пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli заболяване)
Диагноза пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli заболяване)
Лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli заболяване)
Кои лекари трябва да се обърнете, ако имате пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli болест)

Какво е пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli болест)

Пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli заболяване, Marchiafava-Shtryubinga заболяване) - Придобита хемолитична анемия, свързана с интраваскуларна разрушаване на червените кръвни клетки са дефектни.

Пароксизмална нощна хемоглобинурия - рядко придобито заболяване на еритроцитите мембрана и се характеризира с хронична хемолитична анемия, периодично или постоянно хемоглобинурия и gemosiderinuriey, явления, тромбоза и хипоплазия на костния мозък. Пароксизмална нощна хемоглобинурия е рядка форма на хемолитична анемия. На 500 000 здрави хора намират един случай на заболяването. Това заболяване обикновено е диагностицирана за първи път в хората във възрастовата група от 20-40 години, но може да се появи и в напреднала възраст.

Какво причинява пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli болест)

Пароксизмална нощна хемоглобинурия - придобито заболяване, причинено, както изглежда, инактивиране соматична мутация в един от стволови клетки. А мутант ген (Piga) разположен на X хромозомата; мутация нарушава синтеза на гликозилфосфатидилинозитол. Това гликолипид трябва да се фиксира върху клетъчната мембрана на редица протеини, включително CD55 (фактор ускоряване на инактивирането на комплемента) и Protektin.

Към днешна дата, при пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия показа липса на клетки в кръвта от около 20 протеини. Заедно с патологично клонинг на пациентите там и нормалните стволови клетки и кръвни клетки. Делът на анормални клетки е различна в различните пациенти и дори в същия пациент в различни моменти.

Той също така се очаква, че пароксизмална нощна хемоглобинурия възниква поради дефектни пролиферация клонинг на костния мозък стволови клетки; Този клон води до най-малко три популации на червените кръвни клетки, които се различават по тяхната чувствителност към активирани компоненти на комплемента. Свръхчувствителност към допълнение на най-характерните от младите циркулиращи еритроцити.

В пароксизмална нощна хемоглобинурия левкоцити и тромбоцити като червени кръвни клетки, също така се характеризира с техните структурни дефекти мембрани. Липсата на тези антитела на повърхността на клетката благоприятства че пароксизмална нощна хемоглобинурия не принадлежи към най-автоагресивни заболявания. Натрупана данни показват, че има две различни популации на червените кръвни клетки - патологични (да не оцелее до падежа) и здрави. Единство на лезия еритроцитни мембрани на левкоцитите и тромбоцитите, е аргумент в полза на факта, че най-вероятно патологично информацията, получена обща клетка миелопоезата предшественик. Водеща роля в генезиса на тромботични усложнения принадлежи интраваскуларна разрушаване на червените кръвни клетки и фактори на кръвосъсирването процес стимулация е освободен от техния разпад.

Патогенеза (какво се случва?) По време на пароксизмална нощна хемоглобинурия (заболяване Markyafavy Michele)

Поради липсата на два протеина - ускоряващ разлагането фактор (CD55) и Protektin (CD59, мембрана атака комплекс инхибитор) - еритроцити повишена чувствителност към литична действие на комплемента. ускоряващ разлагането фактор разрушава SOC конвертаза и С5 конвертаза на класическата и алтернативни пътища и Protektin С9 предотвратява полимеризация, катализирана от компонент комплекс С5Ь-8, и следователно дава атаката мембрана образуване на комплекс.
В тромбоцити, също липсват тези протеини, но тяхната продължителност на живота не е съкратен. От друга страна, активиране на комплемента индиректно стимулира агрегацията на тромбоцитите и повишава съсирването на кръвта. Това вероятно обяснява тенденцията за тромбоза.

Симптомите пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli заболяване)

Идиопатична изолирана форма пароксизмална нощна хемоглобинурия и пароксизмална нощна хемоглобинурия в синдром, който придружава редица заболявания. Редки също особен вариант идиоматични пароксизмална нощна хемоглобинурия, фазата на развитие, който предхожда хипоплазия хематопоеза.

Симптомите на пароксизмална нощна хемоглобинурия са силно променливи - от лека до тежка доброкачествен агресивен. В класическата форма на хемолиза се случва по време, когато пациентът спи (нощна хемоглобинурия), което може да се дължи на леко понижаване на рН на кръвта през нощта. Въпреки това, хемоглобинурия се среща само в около 25% от пациентите, а в много от тях не през нощта. В повечето случаи заболяването се развива симптоми на анемия. Хемолитична огнища могат да се появят след инфекция, тежки физически стрес, хирургия, менструация, кръвопреливане и администриране на железни препарати за терапевтични цели. Хемолиза често се съпровожда с болки в костите и мускулни болки, отпадналост и висока температура. Характерни черти като бледност, жълтеница, бронзов цвят на кожата, както и умерено увеличение на далака. Много от пациентите се оплакват от затруднено или болезнено преглъщане, често имат спонтанен интраваскуларна хемолиза и инфекция.

Пароксизмална нощна хемоглобинурия често придружава апластична анемия, predleykoz, миелопролиферативни заболявания и остра миелоидна левкемия. Откриване спленомегалия апластична анемия пациент трябва да послужи като основа за скрининг за пароксизмална нощна хемоглобинурия.
Анемията се случва често е трудно, нивото на хемоглобина от 60 г / л или по-ниска. Среща се левкопения и тромбоцитопения. кръв намажете периферна, като правило, има снимка на normocytosis, но в дългосрочен gemosiderinurii възникне недостиг на желязо, показва признаци на анизоцитоза и наличието на микроцитична хипохромна еритроцитите. Броят на ретикулоцитите се увеличава, освен в случаите, когато има повреда на костния мозък. Костният мозък, при която възниква обикновено е хипер, но в бъдеще може да се развие хипоплазия или аплазия дори.

Нивото на алкална фосфатаза в неутрофили се намалява, понякога до неговото пълно отсъствие. Те могат да се показват всички признаци на интраваскуларна хемолиза, но обикновено е тежка gemosiderinuriya, което води до недостиг на желязо. В допълнение, хронична gemosiderinuriya предизвиква отлагане на желязо в бъбречните тубули и смущение на тяхната функция проксималния. Антиглобулинов тест обикновено е отрицателен.

Венозна тромбоза се среща при 40% от пациентите и са основна причина за смъртта. Обикновено засегнати коремната вена (черен дроб, портал, мезентериална и други), който проявява синдром на Budd-Chiari, конгестивна спленомегалия и коремна болка. Рядко се наблюдава тромбоза синусите на твърдата мозъчна обвивка.

Диагноза пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli заболяване)

трябва да се подозира Диагнозата на пароксизмална нощна хемоглобинурия при пациенти с хемолитична анемия, придружена с освобождаването на черно оцветяване на урината, левкопения и тромбоцитопения, тромботични усложнения. Важно седимент микроскопия урина оцветен желязо, за да се идентифицират gemosiderinurii, проба бензидин положителен урина Gregersen.

В миелограма обикновено показват признаци на увеличаване на еритропоезата. В биопсия на костен мозък хематопоетична тъкан хиперплазия чрез увеличаване на броя на еритро- и нормобласти, клъстери хемолизирани еритроцити в лумените на синусите разширени, порции кръвоизливи. Възможно увеличение на броя на плазмени клетки и мастни клетки. Брой на гранулоцити и мегакариоцити, обикновено са намалени. За някои пациенти могат да бъдат идентифицирани области на опустошение представени оточна строма, мастните клетки. Изразена увеличение на мастна тъкан в костния мозък се открива, когато заболяването е придружено от развитието на хипоплазия на хематопоеза.

Специфична за пароксизмална нощна хемоглобинурия са Hema тест (тест киселина) и тест Hartmann (тест захароза), тъй като те се основават на най-характерните признаци на това заболяване - свръхчувствителност APG-дефицитни еритроцити да се допълват.

Пароксизмална нощна хемоглобинурия може да започне с предишния хипоплазия кръвообразуването, а понякога и това се случи в по-късните етапи. В същото време, има случаи, с появата на различните етапи на симптомите на болестта на интраваскуларна хемолиза, с положителни проби на киселина и захар. В такива случаи се говори за синдром на APG крещи апластична анемия. Описани в пациенти, които са наблюдавани развитието на фона на пароксизмална нощна хемоглобинурия и остра миелогенна левкемия erythremic myelosis, преходна синдром, пароксизмална нощна хемоглобинурия в остра миелоидна левкемия, osteomieloskleroze и метастази на рак на костния мозък. Когато наследствена анемия dizeritropoeticheskoy многоядрени нормобласти могат да бъдат открити положителен тест Hema.

В някои случаи е необходимо да се извърши диференциална диагноза между пароксизмална нощна хемоглобинурия и автоимунна хемолитична анемия с топлинна хемолизин когато захароза проба може да даде фалшиво положителен резултат. Правилната диагноза помага напречно проба захароза използване в кръвния серум на пациента и червени кръвни клетки на донора, се открие наличието на хемолизин. захароза активирането на пробата допълнение осигурява ниска йонна сила на разтвора на инкубация. Този анализ е по-чувствителен, но по-малко специфични, от Ham проба.

Най-чувствителен и специфичен метод - флоуцитометрия, която ви позволява да инсталирате и не Protektin фактор, ускоряващ обезвреждането на допълнение на червените кръвни клетки и неутрофилите.

Диференциалната диагноза се извършва с някои форми на автоимунна хемолитична анемия, развила се при интраваскуларна хемолиза, бъбречни заболявания (за протеинурия), апластична анемия, олово интоксикация. В тежка анемия показано преливане на еритроцити, промива се с изотоничен разтвор на натриев хлорид; за профилактика и лечение на тромбоза - антикоагулантна терапия. Ако недостиг на желязо е предписано добавки с желязо. Полезни формулировки токоферол и анаболни хормони (Nerobolum, retabolil).

Лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия (Markyafavy-Micheli заболяване)

Лечение на симптоматична пароксизмална нощна хемоглобинурия, тъй като съществува специфична терапия. Основният метод на лечение на пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия се промива преливане (най-малко 5 пъти) или размразени червени кръвни клетки, които се понасят по принцип добре от пациенти за дълго време и не причиняват izosensibilizatsii. Svezhezagotovlennoy преливане на кръв или червени кръвни клетки съхранение за по-малко от 7 дни са противопоказани поради потенциалната печалба на хемолиза, кризи развитие хемоглобинурия поради наличието на левкоцити в преливане тези среди, в резултат на antileykotsitarnyh антитела формирането и активирането на комплемента.

Количеството и честотата на преливане зависи от пациента, тежестта и степента на анемия отговор на продължаващото преливане терапия. При пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия с чести трансфузия могат да бъдат генерирани и antileykotsitarnye еритроцитни антитела.
В тези случаи, пакетирани червени кръвни клетки са избрани чрез индиректен тест Coombs се промива няколко пъти с физиологичен разтвор.

При лечение пароксизмална нощна хемоглобинурия Nerobolum прилага в дневна доза от 30-50 мг за най-малко 2-3 месеца. Въпреки това, при някои пациенти след спиране на лечението или по време на бързото укрепване на хемолиза. Понякога администрирането на лекарства в тази група е съпроводено с промяна в тестовете за чернодробна функция, обикновено носи обратимо.

За борба с хипоплазия на костния мозък често използвани антитимоцитен имуноглобулин, като с апластична анемия. Обща доза от 150 мг / кг прилагат в / в продължение на 4-10 дни.

При пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия във връзка с продължаващата загуба на недостиг на желязо често се развива в тялото. След прием на желязо добавки често се наблюдава засилване на хемолиза, следва да се прилага перорално, и в малки дози. Антикоагуланти са показани след операция, но в дългосрочен план не трябва да им се дава. Има редица доклади на внезапно развитие на хемолиза след прилагане на хепарин.

Това е съобщено, че някои пациенти с добър ефект дават кортикостероиди във високи дози; Може да е полезно да се използват андрогени.

Хипоплазия на костния мозък и развитието на тромбози, особено при млади пациенти, са индикации за трансплантация на HLA-съвместим костен мозък от брат или сестра (ако има такива) са на ранен етап на заболяването. За да унищожи ненормална клетъчна култура достатъчно нормален подготвителен химиотерапия.

Ефикасност спленектомия не е зададен, а самата операция се понася трудно.