Остра промиелоцитна левкемия - симптоми, лечение, диагностика, в

Остра промиелоцитна левкемия подтип на остра миелоидна левкемия (AML), рак на кръвта и костния мозък. Известно е също, като остра левкемия програнулоцитна; ОПЛ; AML T (15, 17) (q22; q12), PML-Papa и варианти; FAB подтип M3 и M3 версия.

В APL, има ненормално натрупване на незрели гранулоцити наречен промиелоцити. Заболяването се характеризира с хромозомна транслокация, включваща киселина рецептор алфа ретиноева (RARa, или Rar) ген и уникални от други форми на прането на пари в способността си да се отговори на всички транс-ретинолова киселина (ATRA) терапия.

Остра промиелоцитна левкемия първо се характеризира през 1957. В 1950-1970 г. е смъртността на ОПЛ е 100% и не е имало ефективно лечение. Никой не знаеше как се формира от рак.

Това води / причини за остра промиелоцитна левкемия:

Остра промиелоцитна левкемия представлява 5-8% от възрастни с AML. Средната възраст е около 40 години, което е значително по-млад от другите подвидове на AML (70 години). Без правилно лечение и медицина, ОПЛ фатално. Честотата се увеличава при пациенти с произход от Латинска Америка.

ОПЛ има висок процент на рецидив с obychnoyhimioterapiey.

Differentsiatsiibelyh нормални костен мозък кръвни клетки започва с няколко мощни hematopietic стволови клетки бяха идентифицирани (HSCs) .Neskolkotranskriptsiitakih фактори като PU.1 и C / EB алфа протеин важно vbelyh кръв kletokprotsess differentsiatsii.HSC porozhdaetlimfoidnyh (В клетки и Т клетки nasheyimmunnoy система) клетъчна линия и миелоидни клетки liniy.Mieloidnyh клетъчни линии в гранули в ihtsitoplazme, и те се наричат гранулоцити и играе важна роля в борбата срещу инфекции.

Патогенеза (какво се случва?) По време на остра промиелоцитна левкемия:

Остра промиелоцитна левкемия, характеризиращ се с хромозомна транслокация с uchastiemretinoevoy киселина рецептор алфа ген nahromosome 17 (RARa,). В 95% от случаите на APL, ретиноева киселина рецептор алфа (RARa,) ген nahromosome 17uchastvuet в реципрочна транслокация ген spromielotsitarnogo левкемия (PML) nahromosome 15, транслокация означен като Т (15; 17) (q22; q12). RAR рецепторите otretinoevoy kislotydlya зависимо регулиране транскрипцията.

Четири други генни преустройства са описани в APL splavleniyaRARα vpromielotsitarnogo левкемия цинков пръст (PLZF), Nucleophosmin (NPM), ядрената матрица свързан (NUMA), а ilipreobrazovatel сигнал и активатор на транскрипция 5В (STAT5B) гени. Всички тези пермутации ATRA-чувствителни, с изключение на PLZF / RARa,, който е устойчив на ATRA.

Сливането на PML и RAR създава слят протеин с променени функции. Този слят протеин се свързва с висок афинитет към сайтове в ДНК на клетката чрез блокиране на транскрипцията и диференциация на гранулоцити. Това се постига чрез увеличаване на ядрената взаимодействие във връзка репресор (NCOR) молекула и хистон деацетилаза (HDACL) .Although хромозомна транслокация с uchastiemRARα смята, че събитието започване допълнителни мутации, необходими за разработване на левкемия.

APL най-различими особеност на този очевиден коагулопатия (ДИК) към момента на поставяне на диагнозата. Хеморагичен диатеза свързани с повишена фибринолитична активност поради свръхекспресия на анексин II експресия и тъканен фактор анормални промиелоцити.

Hypergranular форма osobennostipedik APL клетки. Този термин се отнася за тези бластни клетки, дължащи се на присъствие mnogochislennyhsterzhney Auervtsitoplazme. Натрупването на тези пръти Ауер дава облика на съчки, от което произтичат клетки името им.

Симптоми на остра промиелоцитна левкемия:

Симптомите включват:

Умора, слабост, задух (otanemii) редукция normalnyhkrasnyh кръв kletokproizvodstva или липсва там на.
Лесно кръвонасядане или кървене (от ikoagulopatii тромбоцитопения), което води до съсирване на кръвта
Треска и инфекция (поради липсата на нормални бели кръвни клетки)
Увеличение на далака може да предизвика малко неудобство в стомаха

Освен това, остра промиелоцитна левкемия често е свързана с кървене vyzvannyedisseminirovannogo интраваскуларна коагулация (DIC). Тя се характеризира с бърз растеж nezrelyhbelyh кръв kletokv резултат на бързото progressirovaniyazlokachestvennyhkletok и костен мозък публиката. Това ще доведе до много nizkimkrasnyh кръвни клетки (анемия), тромбоцитите и нисък, които могат да доведат до сериозно кървене.

Диагностика на невроендокринен левкемия:

Остра промиелоцитна левкемия могат да бъдат разграничени от другите видове срещу изпирането на пари, въз основа на морфологични izucheniyakostnogo mozgaili биопсия, както и да се установят характерните пренареждания. Окончателна диагноза изисква тестване dlyaPML / genovRARα сливане. Това може да стане putempolimeraznoy верижна реакция (PCR), флуоресцентна ин ситу хибридизация (FISH), или obychnyytsitogenetikiperifericheskoy кръв или костен мозък. Тази мутация включва преместване хромозома дълго рамо от 15 до 17.

RARa, е член на семейството на ядрените рецептори, неговия лиганд, ретиноева kislotyyavlyaetsya един от Au formvitamina действа като регулатор на транскрипцията на ДНК в множество сайтове.

Мониторинг на рецидив, използвайки теста PCR dlyaPML / RARa, препис позволява ранно повторно лечение, които са били успешно в много случаи.

Лечение на остра промиелоцитна левкемия:

Ефективното лечение rubomycin rubomycin или в комбинация с цитарабин, стопанство, което евентуално пълна доза намалява кървене и повишаващи нивата на тромбоцитите.

В остра промиелоцитна левкемия, лекарят трябва да бъде наясно с DIC честота съществува във връзка с trimbotsitopenii консумация, необходимостта от kontrikala, хепарин, прясно замразена плазма, за да инхибира DIC.

Преливане на тромбоцити тегло на 2-4 дози 2-3 пъти на седмица - случай изисква достатъчно tsitostaticheskoi промиелоцитна терапия, както и в други форми на левкемия с дълбока тромбоцитопения (по-малко от 20 х 103 1 л). Чрез увеличаване на нивото на тромбоцитите или използване rubomycin rubomycin цитарабин в комбинация с "5 + 2" или "7 + 3" става по-малко опасно. Rubomicin в тези курсове се прилагат в обща доза от 120-200 мг курс на 3-5 дни. При липса на тромбоцитите маси са rubomicin прилага в ниски дози (20-40 мг на ден), добавяне на преднизолон изливане contrycal; Може да се използва 6-меркаптопурин в комбинация с преднизон и винкристин, но ремисия става значително по-малко вероятно.

Трансфузионна на червени кръвни клетки или цяла кръв утайка в остра промиелоцитна левкемия произвеждат само по здравословни причини (външен вид на хемодинамични заболявания); те са възможни само след потискане на хеморагичен синдром, като увеличаването на DIC. В остра промиелоцитна левкемия цитотоксични лекарства, които водят до елиминиране на левкемични клетки са основната означава постоянна супресия на DIC.

Тя дава слаби резултати цитостатична терапия при остра левкемия nelimfoblastnyh че за известно време поток с относително нисък процент на бласти в костния мозък, но с частични цитопении или панцитопения, а именно тези форми, които класификация принадлежи към т.нар myelopoietic дисплазия. В етап blastosis ниско leukemization и по време на процеса като цяло не се контролира цитостатици, се прилага в комбинация или поотделно. подобрения процента в тези форми на остра левкемия - не повече от 20%.

Само 10% от случаите е възможно да се постигне подобряване на така наречената помощна остра левкемия nelimfoblastnyh, развитие при пациенти, лекувани с цитотоксични лекарства и облъчване или цитостатици само от лимфом заболявания, рак и други заболявания. Тези подобрения са кратки и траят около 3 месеца.

Maloprotsentnaya форма на остра левкемия не изисква активно лечение с цитотоксични лекарства. Лечение ограничен цел на малки дози от стероидни хормони (20 мг / ден), или свързващи при 10-14 дни на всеки месец до това лечение малки количества 6-меркаптопурин (100 мг), ако това не води до увеличаване на неутропения, или малки дози Cytosar (10 mg / ден). Повечето от тези пациенти изискват поддръжка на червени кръвни показатели хемоглобин приблизително 8.3 гр / л чрез многократни трансфузия на червени кръвни клетки (за предпочитане замразени).