Основно инфекция с Mycobacterium туберкулоза и на латентна туберкулоза инфекция

Инфекция, обикновено се появява човек МВТ маршрут във въздуха. Други начини за проникване на микобактерии - хранително-вкусови, контакт и трансплацентарно - да се появят много по-рядко.

Когато aerogenic инфекция МВТ защитна роля, изпълнявана от чистота на лигавицата на системата. Слузта освободен от бокал клетки на бронхиалната лигавица насърчава свързване получи дихателните пътища микобактерии. Тяхното отстраняване осигури синхронен движение на ресничките на ресничестия епител и мускулна слой на вълнообразни съкращения стена главните бронхи и трахеята. Този механизъм универсална защита може да бъде много ефективна. В някои случаи, като от време на време, кратък контакт с МВТ той избягва Службата на инфекция. По-дълъг контакт здравия човек с източник на инфекция чистота на лигавицата намалява броя на бацили, проникваща крайния дихателните пътища. В резултат на това, независимо от инфекцията се случи, вероятността от туберкулоза намалява. Нарушения на мукоцилиарния клирънс, в резултат на остро или хронично възпаление на горните дихателни пътища, трахеята и бронхите големи от, както и на въздействието на токсични вещества създават предпоставки за допускане на бронхите и алвеолите МВТ.

В тези случаи, вероятността Службата aerogenic инфекция и заболяване от туберкулоза, при равни други условия значително увеличен. Като възможност за хранителни инфекции и МВТ започване на първичната инфекция до голяма степен зависи от състоянието на стените на червата и чревния всмукване функция.

В зависимост от изпълнението на местата на МОТ може първоначално да проникнат в белите дробове, сливиците, червата и други органи и тъкани. Тъй като зародиши TB не са изолирани екзотоксин, и възможности за тяхното фагоцитоза на този етап много ограничено присъствие в тъканите на малкия брой на микобактерии обикновено не е веднага. Mycobacteria са открити извънклетъчно, възпроизвежда бавно и заобикалящата ги тъкан запазва нормалната структура. Това състояние се определя като латентна mikrobizm, където макроорганизма проявява толерантност към МВТ. Независимо от първоначалния локализацията на микобактерии с шок лимфен доста бързо да стигнем до регионалните лимфни възли, следвани от limfogematogennym разпространение в тялото. Налице е основната задължеителен (задължително) mikobakteriemiya.

Mycobacterium депозиран в органите с най-напредналите микроваскулатурата - в белите дробове, лимфни възли, бъбречна кора, кост и метафиза на дългите кости, ampullyarno fimbrionalnyh сечения на фалопиевите тръби, увеална тракт на окото. МОТ, се заселват в различни тъкани, продължават да се размножават. Популация от ТБ микроби може да нарасне значително, преди имунната система се формира и реална възможност за тяхното унищожаване и елиминиране.

На мястото на микобактериална подреждане население възниква неспецифично защитна реакция - фагоцитоза. Първи фагоцитарно клетки, които се опитват да се усвои и да унищожи МОТ, са многоядрени левкоцити. Въпреки това, тяхната бактерицидно капацитет е недостатъчен за функцията за защита. Полиядрени левкоцити влезли в контакт с клеймото МВТ. След полинуклеарите Офис взаимодействат с макрофаги. Първата фаза на това взаимодействие е да се определи Office на макрофагни клетъчни мембрани специфични рецептори. На следващо място, втората фаза се фокусира върху усвояването на МОТ. Plasmolemma макрофаги част потопен в цитоплазмата и формира фагозоми съдържащ МВТ.

В третия и последен етап е свързан с фаголизозомата на образуване, което се случва на кръстопътя на макрофаги лизозомите и фагозоми. При тези условия, протеолитични лизозомни ензими могат да имат разпадащ ефект върху усвояването на Службата, както и да ги унищожат.

В повечето случаи, основният контакт МОТ и макрофаги дисфункция настъпва срещу лизозомна фагоцитни клетки. Появата на тази функция е свързана с вредни ефекти върху лизозомна мембрана протон АТР polozhitelnyh на, сулфатиди и фактор мозък, които са синтезирани от Службата. Дисфункция лизозоми фаголизозомата предотвратява образуването и лизозомни ензими, които не могат да повлияят абсорбираната микобактерии. В тези случаи, макрофагите се превръща в нещо като контейнер за туберкулозен патоген. Вътреклетъчно намира ILO продължава да расте, пролиферират и да започне образуването на вещества, които имат вреден ефект върху клетката гостоприемник. Макрофагите постепенно умира и микобактерии отново попадат в извънклетъчното пространство. Такова ILO взаимодействие и макрофаги фагоцитоза се нарича непълна. Най-нататъшната съдба на микобактерии и изход първичната инфекция зависи от способността на организма да се активират макрофагите и създаване на условия за завършване на фагоцитоза. В активирането на макрофагите и да се увеличи устойчивостта на организма към действието на водеща роля на МОТ принадлежи на придобита клетъчния имунитет. В основата на придобита клетъчния имунитет е ефективно взаимодействие на макрофаги и лимфоцити. От особено значение е контакта макрофаги с Т-хелперните (CD4 +) и Т-супресори (CD8 +). Макрофагите поглъщат Office, експресират на повърхността на антигените на микобактериални клетки под формата на пептиди. Те също секретират медиатори в извънклетъчното пространство, по-специално интерлевкин-1 (IL-1), които активират Т-лимфоцити (CD4 +). При тези условия, Т-помощници (CD4 +) взаимодействат с макрофаги и тълкуват информация за генетичната структура на патогена. Сенсибилизираните Т-лимфоцити (CD4 +;

CD8 +) секретират лимфокини, невротрансмитери - hemataksiny, гама-интерферон, интерлевкин-2 (IL-2), които активират макрофаги миграция в MWT площ местоположение и увеличаване общо ензимна бактерицидна активност на макрофагите. Активирани макрофаги са в състояние да генерира твърде силно агресивни форми на кислород и водороден пероксид, който е придружен от така наречените кислород взрив в качеството на fagotsitiruemy туберкулоза патоген. Едновременно с L-аргинин и тумор некрозис фактор-алфа (TNF-а), оформен азотен оксид (N0), който също предизвиква антимикобактериални изразен ефект. Под влияние на всички тези фактори, способността да инхибират образуването на микобактерии фаголизозомата значително отслабва. Крайната фаза на фагоцитоза отнася за смилане патоген потоци добре и Службата са предмет на разрушителното действие на лизозомни ензими.

С адекватно развитие на имунната реакция, всяко следващо поколение на макрофагите, което влиза в контакт с туберкулозни агент става все по-имуннозащитени. Висока бактерицидна капацитет от активирани макрофаги дава възможност за разрушаване на абсорбира МОТ и защитата на човешкото туберкулоза патоген. Секретирани от активирани макрофаги от невротрансмитери и В-лимфоцитите, отговорни за синтез на имуноглобулини. Въпреки това, натрупването на кръв имуноглобулин на практика не се увеличава устойчивостта на организма към службата. Една полезна степен опсонизиращата антитела може да се счита, които са оформени за полизахаридните компоненти на МВТ. Те обгърне Mycobacterium и да им помогне да се държим заедно, улесняване на последващо фагоцитоза.

Когато възникне първичен имунитет инфекция МВТ образуването едновременно с бавно размножаване на микобактерии и развитие на локални възпалителни промени. Повишена ензимна активност на макрофаги и лимфоцити води до допълнително синтеза на вещества, които инициират повишени съдова пропускливост и развитието на възпалителния отговор. Такива вещества са растежен фактор, трансфер фактор, кожата-реактивен фактор, TNF-а, азотния оксид. С техните действия, свързани вид на свръхчувствителност от забавен тип клетки (PCHZT) до антигени Office. На мястото на локализация на туберкулоза патоген възниква специфичен клетъчен отговор, който може да ограничи разпространението на микобактерии. Под влияние на медиатори на имунната реакция и фагоцитни имунни клетки бърза към мястото на микобактериална локализация. Макрофагите се трансформират в епителоидни клетки и гигантски многоядрени клетки Пирогов-Langhans участващи в ограничаването възпаление зони. Сформирана потенето-продуктивни или продуктивни туберкулоза грануломи, които се по същество е морфологична проява на имунен отговор към микобактериални агресия. образуване на гранулом показва висок имунологичен активност и способността на тялото да се локализира инфекцията на туберкулозата. Компактният оформлението на гранулом клетки осигурява най-добрите условия за сътрудничество и фагоцитарно имунни клетки. На височината на грануломатозни реакции преобладават грануломи Т лимфоцити са налице и В-лимфоцити. На грануломи много макрофаги, които продължават да изпълняват фагоцитозата, affektornuyu и ефекторни функции на имунния отговор. Епителоидни клетки са по-малко способни да фагоцитоза, пиноцитоза те са активни и синтез на хидролитични ензими. Центърът на грануломи може да получи една малка част от случаен некроза, което тела са образувани от макрофаги убити при контакт с МВТ. PCHZT реакция се появява след 2-3 седмици след заразяването и клетъчен имунитет изразени достатъчно формира след 8 седмици.

Както имунния отговор към микобактериални умножение забавя въртенето, общият брой намалява специфичното възпалителната реакция утихне. Въпреки това, крайната разположението на туберкулоза средство не настъпва дори когато пълно взаимодействие на макрофаги и Т-лимфоцити. Някои население МВТ се съхранява в организма гостоприемник под формата на живи индивиди често биологично модифицирани (по-специално, L-форми). Те са разположени в изолирани туберкулоза грануломи заобиколени от гъста фиброзна капсула. Оцеляване Office локализирани вътреклетъчно и да се предотврати образуването фаголизозомата, така лизозомни ензими, които не са на разположение. Благодарение на упоритостта на Mycobacterium туберкулоза имунитет се нарича нестерилни. Остават в тялото се поддържа MW населението чувствителни Т-лимфоцити и да осигури достатъчно успешно защитни имунологични реакции. Хората, заразени с Mycobacterium ги съхранява в тялото си за много дълго време, понякога за цял живот. В случай на нарушения в имунната баланс има реална заплаха за активирането на оцелелите популации на микобактериални заболявания и туберкулоза. Антимикобактериалан макрофагите ефекторна функция варира в зависимост от генетичната структура на лицето, неговата възраст, пол, хормонален фон, наличието или отсъствието на съпътстващи заболявания. Той също така зависи от вирулентността на Службата.

Да приемем, че особено човешки генетична структура диктува функционална активност на макрофаги, Т и В лимфоцити и по този начин допринася за развитието на клетъчния имунитет или инхибират. Основан връзка с наличието на туберкулоза в генотип специфични човешки алели - HLA B15-A11 и HLA DR-2. Тези алели се считат като генетични маркери на повишена чувствителност към туберкулоза патоген. Придобитият имунитет е намалена при пациенти със СПИН, диабет, язвена болест, злоупотреба с алкохол, продължителната употреба на наркотици. TB имунитет отслабва по време на глад, стрес, бременност, лечението с хормони или имуносупресори.

За защита срещу Mycobacterium туберкулоза специфична стойност хуморални фактори имат естествената резистентност (допълнение, лизозим, пропердин, интерферон и т.н.). Те придобиват значение в новородени с физиологичен дефицит на имунната система и са в състояние да образуват клетъчно-медииран имунитет. При възрастни, тази защита фактор МОТ притежава второстепенна роля. Като цяло, рискът за развитие на туберкулоза новозаразените човек е около 8% през първите 2 години след заразяването, тя се намалява постепенно през следващите години.