Обобщение хронична бъбречна недостатъчност - на брега на реферати, есета, доклади, курсови работи и

Ако първо, второ и, с някои ограничения, в третия етап на CKD, важна роля в терапията играе специална активна патогенетичен терапия, на четвъртия етап - този път съсредоточена подготовката за ПТК и петия етап трябва да му начало. Ренопротективен терапия може да се използва още в първия етап на CKD, тъй като предлага KDOQI група, но това е от особено значение по време на втория и третия етап от заболяването.

Механизми на прогресията на хроничната бъбречна недостатъчност и бъбречна защита МОДЕРНА ТЕРАПИЯ

Както бе споменато по-горе, хронично бъбречно заболяване, независимо от тяхното естество, непременно да доведе до бъбречна недостатъчност поради постепенното прогресия на склероза на бъбречната тъкан. Освен това, отдавна знаят, че нефросклероза развиват неизбежно дори и в непокътнат бъбреците след отстраняване на 5/6 тегло на бъбречната паренхима. Тези факти стимулирани в 70-те години на миналия век, на поредица от специални изследвания, чиято кулминация концепция B.M.Brenner на глумерулосклероза като хемодинамичните следствие на адаптация към намаляване на телесното тегло на съществуващите нефрони. Освен това по-задълбочено проучване на проблема показва, че на базата на гломерулосклероза образуването и прогресия и обикновено се намира нефросклероза действие агрегат общ за всички нефропатии клетъчни и молекулни механизми, които от биологична гледна точка представляват сложни процеси за ремонт телесна тъкан в отговор на увреждане на тяхната , Според съвременните концепции ключова роля в започването на тези процеси играе ангиотензин II (Ang II).

Ang II - главен ефектор на ренин-ангиотензиновата система (RAS) на организма - произвежда системно и локално в различни тъкани, включително бъбрек, сърце и кръвоносните съдове стени. Бъбреците представени всички компоненти PAC и intrarenal ангиотензин II в концентрацията на хиляди пъти по-голямо от нивото на циркулиращата кръв. Неговото действие Ang II проявява чрез рецептори АТ1 и АТ2, и повечето от неговите вредни ефекти, медиирани от АТ1 рецептори.

Установено е, че при бъбречно заболяване и бъбречна недостатъчност усилват продукти intrarenal ангиотензин II, което води, от една страна, да се промени intrarenal динамика и, от друга страна, процеси непосредствена отключването нефросклероза. Обикновено Ang II модулира тон аферентните артериоли, причинява свиване благоприятно еферентните артериоли и по този начин допринася за поддържането на Nephron гломерулна филтрация. Хиперпродукция Ang II увеличава intraglomerular налягането и увеличаването на Nephron филтруване, т.е. да хиперфилтрация. Тези хемодинамични промени са придружени от образуването на гломерулна клетки растежни фактори и цитокини, индуциране образуването на гломерулосклероза. Заедно с това в дългосрочен известен хемодинамичен ефект, през последните 15-20 години са открити и други, които не са хемодинамичните ефекти на ангиотензин II. Установено е, по-специално, че директно индуцира бъбречни клетки profibroziruyuschih растежни фактори като трансформиращ растежен фактор (TGF-# 61472; # 61538; 1), получен от тромбоцити растежен фактор (PDGF), основен фибробластен растежен фактор. И накрая, тя играе важна роля в механизма на тубулоинтерстициален възпаление, чийто изход е известно, е тубулоинтерстициален фиброза. Този механизъм вече е признат като един от основните начини за nephrofibrosis развитие с протеинурия. Установено е, че повишеният поток на кръвни протеини чрез гломерулна филтъра, неизбежно придружени със засилено тубулна реабсорбция активира RAS проксимален тубуларен епител. Това от своя страна инициира каскада от процеси, и по-специално хиперпродукция хемокин, повишена експресия на адхезионни молекули и образуването на редица други медиатори, индуциране на възпаление и последващо фиброза на тубуломеждината.

На молекулно ниво, Ang II изпълнението на действие чрез увеличаване на производството на ядрена транскрипционен фактор КБ (NF-кВ), което, от своя страна, от една страна, директно стимулира фиброгенеза процеси, и, от друга страна, индуцира производството на клетки на тубули на хемокини (хемоатрактант) и адхезионни протеини, които причиняват тубулоинтерстициален възпаление.

В момента, няма никакво съмнение, че фиброзата - патологичен процес, водещ до органна дисфункция и недостатъчност. биологичната му причина - дисбаланс между прекомерното натрупване на извънклетъчна матрица разграждане и липсата на него. Натрупването на извънклетъчната матрица, свързана с производството на профибротични цитокини. Ключова роля между тях, в съответствие със съвременните идеи играе TGF- # 61472; # 61538; 1 - силно фиброгенна фактор, който увеличава синтез и потиска разграждането на бъбречна матрица съединителна тъкан, която се смята, че до голяма степен чрез индуциране на инхибитор на плазминогенен активатор (PAI- 1). Хиперпродукция TGF- # 61472, # 61538, 1, и неговото активиране се насърчава, както беше отбелязано по-горе, Ang II и NF-кВ.

Както бе споменато по-горе, лечението на бъбречна защита може да се прилага още един ystadii CKD, но е задължително във 2-та и 3-ти стадии на болестта. Трябва да се има предвид, че инхибирането intrarenal ASD може да доведе до остра но обратимо увеличение на серумния креатинин, което е причинено поради очакваното намаление в CF затихване боа влияние на Ang II на еферентните артериоли. Този ефект е един от основните компоненти нефропротективния действие на АСЕ инхибитори, следователно, намаляване CF (приблизително 30%) е не само приемлив но е желателно, защото отразява инхибиране свръхпродукция на Ang II. Такива случаи изискват спиране на лечението, а след 30-ия ден от лечението, което се дължи на стабилизирането на на бъбречната хемодинамика в новото ниво, EC обикновено възстановени в първоначалния или в близост до нейната стойност. Когато рязък спад CF (над 30%), които могат в същото време достатъчно притока на кръв аферентните артериоли, по-специално поради бъбречна артерия стеноза багажника, лечението трябва да се прекрати. Ето защо АСЕ-инхибитори не трябва да се предписва в напреднала атеросклероза, когато е възможно двустранна стеноза на бъбречната артерия с развитието на исхемична бъбречно заболяване. Същото важи и за пациенти в напреднала възраст, страдащи от диабет.

Един от най-сериозните странични ефекти от АСЕ-инхибитори е хиперкалиемия. Това е особено вероятно при пациенти с тежко бъбречно увреждане, т.е. с намаляване на CF 30 мл / мин и по-ниска. Поради това, в такива случаи, лечението трябва да се провежда при постоянно наблюдение на нефролог и често (поне 1 път в 2 седмици) контролирано креатинин и калиеви нива в кръвната плазма.

Тя трябва да бъде специфично подчертано, че АСЕ инхибитори или ARBs предназначени когато CRF не е антихипертензивно лечение, но за инхибиране на прогресията nephrofibrosis. Следователно, те трябва да се прилага при всички пациенти с напреднала ХБН, независимо от нивото на кръвното налягане. Въпреки това, предвид сходството на патогенетични механизми едновременно проведени и техните кардиозащитно действие.

Хипертония, което е известно, че едновременно причина и следствие на CKD прогресия е допълнителен фактор glomerulo- и нефросклероза. Известно е, че за разлика от есенциална хипертония, повишаване на кръвното налягане се придружава от нарушение в CKD авторегулация intrarenal кръвен поток, който се състои в намаляване на тон аферентните артериоли получените в преносна система за гломерулите AH. Свързани с този допълнителен тласък intraglomerular налягане допълнително стимулира производството на ангиотензин II, както и нормализиране на кръвното налягане спомага за премахването на този ефект. Затова модерен ренопротективен терапия трябва да включва внимателен контрол на хипертонията. Когато тази цел не се признава BP стойности над 130/80 мм живачен стълб (С изключение на възрастните хора). За да се постигне тази цел при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност често изисква комбинация от антихипертензивни лекарства, и продължително действие, които често трябва да се комбинира с диуретик. Това може да се използва всеки групи антихипертензивни средства, въпреки че трябва да се дава предпочитание при определяне nedigidropiridinovyh антагонисти на калциевите канали. Механизмът на действие на последната върху intrarenal динамика има прилики с тази на АСЕ инхибитори. По-специално, те основно намаляване на тонуса на еферентните артериоли, като по този начин намаляване на intraglomerular налягане, т.е. отслабване механизъм стимулиране хиперпродукция Ang II. Следователно, когато АСЕ инхибитори лошата поносимост и риска от хиперкалиемия може да се използва тяхната половин доза в комбинация с не-дихидропиридин блокер на калциевите канали (верапамил). В същото време трябва да се има предвид, че дихидропиридинови калциеви антагонисти разширяват предимно аферентните артериоли, като по този начин се увеличава преносната система, за AH гломеруларо капиляри, че, от друга страна, улеснява процеса на глумерулосклероза. Този ефект, обаче, може да се компенсира, предоставена от тези лекарства значително намаляване или нормализиране на кръвно налягане, което допринася съществено за крайния нефропротективния ефект и оправдават тяхното използване при хронична бъбречна недостатъчност при комбинация с АСЕ инхибитори.

През последните години вниманието на изследователи привлечени от giperdislipedemii роля в механизма на прогресия на ХБН (Смирнов). Нарушения в обмяната на веществата са много често срещани в много нефропатия и хронична бъбречна недостатъчност. Във връзка с това разискване за ефекта на статините нефропротективния (gidroksimetiglutaril-CoA редуктазни инхибитори). Сега е установено, че антихиперлипидемично заедно с тези препарати също притежават противовъзпалително и antifibroziruyuschim несъмнен ефект. В допълнение, те допринасят за намаляване на протеинурията и стабилизация KF. По този начин, компонент нефропротективния ефект на статините е доста съществена, и техният мандат може да се препоръча при липса на тежка хиперлипидемия.

Всички по-горе се отнася за всички хронично бъбречно заболяване, независимо от техния характер. Все пак трябва да се има предвид, че в диабетна нефропатия по-критична роля в развитието на нарушен глюкозен метаболизъм пиеси. Ефект на хипергликемия върху формирането на гломерулосклероза се медиира чрез различни механизми и не е предмет на тази статия. Важно е да се подчертае, че хипергликемия се стимулира intrarenal RAS и по този начин свръхпроизводство ангиотензин II. Следователно, за да се предотврати развитието и инхибиране на прогресията на диабетната нефропатия, особено в етапа на микроалбуминурия, основната роля на нивото на гликемичен контрол. Последните трябва да се извършва на нивото на глико-стойностите на хемоглобина, от които не трябва да надвишава 7%.

Въпреки че инхибирането или образуването на Ang II рецепторната блокада с цел спиране на прогресията на CRF е в практиката е доказано, че се безспорен висока ефективност, което го прави в основата на съвременната терапия нефропротективния въпреки интензивното прогресия механизми проучване CKD простира непрекъснато. В тази връзка, в литературата се обсъждат и нови подходи, които не само ще се забави, но също така и да се спре nephrofibrosis процеси. Те включват търсенето на молекулярно ниво начините, по които могат по-ефективно да влияят на процесите на възпаление и фиброза. В този аспект, по-специално, създаването на лекарства, които влияят на NF-кВ и / или ключ фиброгенна фактор трансформиращ растежен фактор # 61538;, както и подходи за отслабване / изключване на действието на хемокини, които инициират тубулоинтерстициален възпаление. Практическото прилагане на резултатите от тези проучвания, обаче, в бъдеще.