Нуклеотидни замени несинонимни мутации
Нуклеотидни замени: несинонимни мутации
Заместване на единичен нуклеотид (или точкова мутация) в ДНК последователности могат да променят код в триплет и причиняват заместване на една аминокиселина с друга в генния продукт. Тези мутации са посочени като миссенс мутации, защото те променят стойността на кодиращата последователност на гена уточнява друга амино киселина.
В много заболявания. като хемоглобинопатии, най-често откриват мутации - Мутация.
Други нуклеотидни замествания. срещащи се в и извън кодиращата последователност на гена също може да повлияе на генен продукт или да влияе пряко самия процес на транскрипция.
Наборът от мутации в региона на 5'-промотор или 3'-нетранслираната област на ген б-глобинов води до значително намаляване на броя на завършени, зрели В-глобин иРНК. В действителност, тези мутации могат да се обясни значението на генната експресия на специфични нуклеотиди в тези области.
Мутации спиране синтез верига
Точковите мутации ДНК последователности причинява заместване на нормално кодон амино киселина за един от трите стоп кодони, наречени безсмислени мутации. Тъй когато транслационен стоп кодона на тРНК се прекратява, мутации, които превръщат един от кодоните, кодиращи екзона в стоп кодон се спира по средата на иРНК превод на кодиращата последователност.
Последиците от мутации предсрочно прекратяване на превод двойна. Първо, иРНК провеждане такава мутация, често нестабилна (нонсенс иРНК гниене), и излъчване е невъзможно. Дори ако получената мРНК е достатъчно стабилен за излъчване, на пресечен протеин е също обикновено нестабилно и бързо се разгражда в клетката.
Точка мутация може не само да се създаде предсрочно прекратяване кодон на превода, но също така и да унищожи стоп кодона, което позволява продължаване на превод към следващия стоп кодона. Тази мутация създава протеин с допълнителни аминокиселини в карбоксилния край, и нарушава контролни функции предвидени 3'-нетранслиран участък разположен под нормалната стоп кодона.
Мутации в обработка на РНК
Нормално основен механизъм за превръщане на РНК в зрялата иРНК изисква редица модификации, включително polyads nilirovanie затваряне крайните и 5'-сплайсинг. Узряване на РНК зависима от специфични последователности в иРНК. Две основни класове на мутации са описани в снаждане. са необходими специфични нуклеотидни последователности, които са разположени директно в или близо до съединенията от екзон и интрон (5'-донор място) и интрон или екзон (3 'акцепторен сайт) за да се получи зрялата иРНК премахване на интрони и снаждане на екзони.
Мутации. вредните съществените нуклеотиди в мястото на донор и акцептор нарушават (и в някои случаи спират) нормалната РНК сплайсинг на това място.
Вторият клас включва сплайсинг мутация в интрон базови замествания, които не засягат донори или акцепторни сайтове. Този клас мутация създава алтернативен донор или акцептор сайт, който се конкурира с нормалните обекти в сплайсинг на РНК. По този начин, в тези случаи най-малко част от зрялата иРНК може да бъде правилно челно интрон последователност.
Горещи точкови мутации
Нуклеотидните замествания. включващо заместване на един от друг пурин (А до G или обратно) или един от друг пиримидин пиримидин (С или Т при Т ° С) се наричат преходи. Заместване на пурин основата на пиримидин (или обратно) се нарича трансверсия. Ако нуклеотидни промени са произволни, че трябва да бъде два пъти по трансверсии от преходи, защото всяка базова могат да бъдат подложени на две трансверсии и само един от преходи. Други мутагенни процеси за предпочитане произвеждат един или друг вид заместител.
Например, между единични нуклеотидни замествания. причинява генетични заболявания, са най-вече на преходи. Това наблюдение вероятно може да се обясни с факта, че основната форма на ДНК в модификации човешки геномни остатък, представено чрез метилиране на цитозин (за образуване на 5-метилцитозин), особено когато той се намира в близост до гуанин (т.е. като динуклеотид 5'-CG-3 ' ).
Спонтанно деаминиране на 5-метилцитозин в тимидин динуклеотид CG причиняващи преходи С> Т или G> A (в зависимост от ДНК веригата, където 5-метилцитозин се променя). Повече от 30% от всички единичен нуклеотид замествания са от този тип, се срещат 25 пъти по-често една база мутация. По този начин, CG динуклеотид-присъства "гореща точка" за мутация в човешкия геном.