Новите лекарства за лечение на болестта на Алцхаймер и други деменции

Фон. Съдействие при болестта на Алцхаймер включва лечение с лекарства симптоматични действия, препоръчани от Националния институт по медицина. Днешната задача - промяната на хода на заболяването.

Цели. Анализирайте лекарства, които са разработени и се използват за лечение на болестта на Алцхаймер, в това число тяхното използване, клиничните аспекти на известните факти и специфични предложения модел.

Метод. Накратко, въз основа на прегледа на фактите за използване на данни от литературата или информация изследователски екипи (при липса на публикации).

Резултати. Налице е силно доказателство за ефикасността на инхибитори на холинестераза и, по всяка вероятност, витамин Е. възможността за използване на естроген и противовъзпалителни средства, но тяхното въвеждане в широк практика не добра причина.

Заключения. Болестта на Алцхаймер се използва симптоматично лечение. Емпиричните изследвания и нарастващия обем знания за биологията на мозъка да допринесе за създаването на нови методи на лечение. Експерти в областта на психиатрията на старостта сега трябва да учат на прилагането на новите условия за полезни помощ.

Практически проблеми при прилагане на инхибитори на ацетилхолинестеразата

Лекарства, принадлежащи към класа на инхибитори на ацетилхолинестераза, основно всички същото въздействие върху оценката на наличните признаци на деменция. Продължителността на ефекта е илюстрирано на фиг. 1, което показва средните параметри на когнитивната функция, получена по време на основните клиничните изпитания за трите препарати. Този ефект е симптоматично и трае около осем месеца, последвани от спад в които за дълго време остават много по-високи, отколкото в групата, приемаща плацебо на. Това потвърждава, предклинична холинергичната хипотеза (Davies Малоуни, 1976). Въпреки че данните и впечатляващо, е само симптоматично лечение, взети на последния етап на процеса на Nogo сложно заболяване (например приложение на леводопа при болестта на Паркинсон). Клас на инхибитори на ацетилхолинестеразата продължава да се постави практически и научни проблеми, които трябва да бъдат адресирани до лекарите. В същото време продължават да се развиват други видове лечение.

При липса на надеждни биологичните маркери за оценка на болестта на Алцхаймер, на въздействието на намесата на самата болест го изисква всички пациенти са били лекувани за достатъчен период от време (може би до 6 месеца). На практика това зависи от икономически фактори. Например, във Великобритания, лекарите предпочитат да работят с пациенти, страдащи от леки до умерени форми на деменция. Пациенти, които трябва да бъдат настанени в институция (с по-късните етапи на болестта), не са включени в този вид помощ. Лекарството се предписват само на пациенти, които живеят в семейства, които могат да направят лекарства под наблюдение, както е предписано в методологическите препоръките на Националния институт по най-добрите примери за клиничната практика.

Има различни схеми на управление. Всички те включват постепенно увеличаване на дозата до страничните ефекти са минимални (по-специално по отношение на нарушения на стомашно-чревния тракт). Донепезил има предимството, че дозата се увеличава само два пъти, и ривастигмин и галантамин имат широк диапазон на дозата, която може по-точно да коригира дозата за даден пациент. Който и наркотици е избран, дозата трябва да се увеличи до максималната толерирана (в границите, предвидени инструкции), последвано от курс на лечение се извършва в продължение на най-малко три месеца преди да направи някакво заключение от неефективността на интервенциите. Стриктното придържане към тези препоръки може да доведе до факта, че пациентите не реагират твърде късно, ще могат да се използват, но в рамките на ограничен бюджет, че ще помогне на повече хора.

Ако едно от лекарствата не повлиява или да причинят неприемливи странични ефекти, е необходимо да използвате друг. Въпреки, че трите лекарства принадлежат към един и същи клас, всички те са различни. Все още няма публикувани данни за прехода от едно лекарство в друга. Състоянието на този преход е почивка в приемане на препаратите от пет пъти полуживота на първия лекарствено лечение преди втората (т. Е. 60 часа за ривастигмин и галантамин в продължение на 15 дни). Съществува консенсус, че продължителността на почивката три дни трябва да се поддържа след лечение с ривастигмин, или галантамин, докато след получаване на донепезил - една седмица. Това се основава на клиничната практика - контролиран данни пробни не бяха публикувани.

Три формулировка подобни един на друг, но имат различни индивидуални характеристики (таблица. 1). Що се отнася до въздействието на тези различия по клинични ефекти са няколко непотвърдени, но интересни хипотези.

Ацетилхолинсеразата - ацетилхолинестераза; BPSD - поведенческите и психологическите симптоми на деменция; ЕКГ - електрокардиограма; FDA - Офис на Администрацията по храните и лекарствата (САЩ).

Ривастигмин предпочитане притиска един от четирите подтипове на ацетилхолинестераза, а именно G1, намерени по-специално в хипоталамуса и в кората. Този подтип участва в разработването на зъбната плака, но също така не е доказано, че се дават никакви допълнителни ползи от наркотика в клинични условия.

Галантаминът е пресинаптичен на действие никотинови рецептори, който се нарича алостерично модулиране (подобно на физостигмин и кодеин). Това води до увеличаване на съдържанието на ацетилхолин в синапса чрез директно въздействие върху неговата пресинаптичните освобождаване, но клиничното значение на този факт е добре известен и се нуждаят от научно доказателство за неговата значимост и привлекателност. То може да бъде, че модулацията, а не антагонизъм предпазва постсинаптичните рецептори за регулиране на нарушения, които могат да доведат до продължително излагане на лекарството, но за да се потвърди този факт, са необходими допълнителни изследвания. Modulation също така подобрява внимание, тъй като е доказано, при болестта на Алцхаймер, по отношение на галантамин, за разлика от донепезил или ривастигмин.

Опитите да се използват при болестни мускаринови рецепторни агонисти на Алцхаймер, но тези лекарства имат тесен терапевтичен прозорец, при по-високи дози странични ефекти стават непоносими. Досега нито един от клиничното изпитване не показват значителен ефект на тези вещества върху познавателните функции. Лекарства, действащи върху никотиновите рецептори, също са все още в ранните етапи на развитие, намери същите проблеми преносимост, но данните за ефективността на по-обнадеждаващо.

Drug терапия на други класове лекарства

Унищожаването на нервните клетки е средно до активиране на глиални клетки, като по този начин стабилизиране глиални клетъчна функция може да намали честотата на болестта на Алцхаймер и други деменции. Някои вещества, като пропентофилин (пропентофилин), вероятно притежават такава активност, главно ин витро. Въпреки това, терапевтичния ефект в клиниката все още не е доказана. Такива материали са обект на възможно изследвания.

Възможното въздействие върху плочите и кичури?

Таблица 2. наличност потенциално възможно за лечение на деменция

IAHE - ацетилхолинестеразни инхибитори; NGF - нерв растежен фактор; НСПВС - нестероидни противовъзпалителни лекарства.

· Лечение на инхибитори на ацетилхолинестеразата - най-важният принос на метода на лечение на болестта на Алцхаймер, което беше потвърдено от Националния институт от най-добрите примери за клиничната практика.

· Познаване на днешния заболяване психофармакология на Алцхаймер е важно допълнение към способностите и уменията на специалисти, които участват в психиатрията на старостта и задължително изискване по пътя за професионално развитие.

· Assist система трябва да се стреми за ранна диагностика, умерена деменция, прояви, отколкото прилагането на намесата етапи значително изразена и тежка деменция.

· Средствата за тези нови лекарства, е трудно да се получи, особено в регионите, където основните видове нужди услуги не се спазват и изискват спешно внимание.

· Тези процедури са само симптоматични - Днес необходимите лекарства, които променят хода на заболяването.

· Не метод на лечение, използвани в изолация, не решава проблема с болестта на Алцхаймер. Ние трябва да се научим как да се направи по-добро използване на инхибитори на холинестеразата, а след това как да ги комбинирате с нови лекарства, тъй като те са създадени. Това ще се случи доста време, преди тези процедури ще се прилага на нивото на първичната медицинска помощ.

Davies, P. Maloney, A. J. F. (1976) Селективно загуба на централните холинергични неврони в болестта на Алцхаймер. Lancet, II. 1403.

Folstein, М. F. Folstein, S. Е. Макхю, П. Р. (I975) "Mini-Mental State": практически метод за класификация на когнитивното състояние на пациентите, за лекаря. Вестник на психиатрична Research, 12, 189-198.

McGeer, P. L. McGeer, E. G. (I99S) механизми на клетъчна смърт при болестта на Алцхаймер - имунопатология. Вестник на Neumnol кутия. М (доп.), 159-166.