Нов век - нови възможности Temodal химиотерапия за лечение на злокачествени тумори,
New Age - Нови възможности за химиотерапия: Temodal при лечението на злокачествени тумори
Българската академия на следдипломно обучение, София
Появата на нов противораково лекарство - това е винаги добре дошло за лекарите - онколози. Създаване, изследване и натрупване на клиничен опит за използването на нов антитуморен агент на класа на алкилиращи агенти - Temodal - показва безспорното успеха на съвременната химиотерапия.
Temodal - първа терапия на разположение за лечение на злокачествени глиоми в последните 20 години [1].
Temodal (темозоломид) - това е нов цитотоксична алкилиране второ поколение лекарство принадлежащо към imidazotetrazinov клас. Основният механизъм на действие е Temodal метилиране дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК), която осигурява антитуморен ефект увреждане. Temodal предимство е способността му да спонтанно се превръща в активния метаболит без необходимостта от активиране в черния дроб.
Използване на орални състави често се усложнява от факта, че бионаличността не е достатъчно и може да варира широко в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента. Temodal е изразен предимства: след перорално приложение се абсорбира бързо и неговата бионаличност е 100% в рамките на 1-2 часа [2]. Следователно, лекарството установен като удобни дозирани форми за орално приложение (капсули).
Temodal е присъщо добро проникване в тъканта. Особено ценно е проникване на кръвно-мозъчната бариера, което го отличава от по-голямата част от анти-туморни агенти. Изследване на свойствата се извършва с помощта на различни дози (75 мг / м2 / ден и 200 мг / м2 / ден) с определено ниво на лекарството в плазмата и гръбначно-мозъчната течност след 1.5-6 часа след приложение. По отношение на средната доза от 200 мг / м2 / ден, съотношението на концентрацията на Temodal в цереброспиналната течност на концентрацията в плазмата е 29.4%, и 4 часа по-късно се увеличи до 40% за постигане на заплащането (баланс) [3]. Това показва, че Temodal лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера и може да се използва при лечението на мозъчни тумори.
Основно лезия или появата на метастази в мозъка - е сложен клиничен проблем: тежки неврологични симптоми, маркирани влошаване на качеството на живот, лоша прогноза и липсата на ефективни лекарства.
Таблица 1. зависимостта на общата преживяемост на пациентите от злокачествен глиом
Степен zlokachest vennosti
Основни тумори на централната нервна система са 1.4% от всички злокачествени тумори и 2,4% от смъртността от рак. При деца, те се срещат с по-голяма честота (20-25% от всички тумори в детска възраст) са втората водеща причина за смърт [4,5] Глиомите сметка за 60% от всички първични мозъчни тумори. Злокачествени глиоми - мултиформен глиобластом и анапластичен глиоми (анапластичен астроцитом, анапластичен олигодендроглиома и анапластичен олигоастроцитом) филтриращите са най-честите първични мозъчни тумори. Хистологично, те са разделени на четири клас, който има различни варианти с неравно честота и се различават по прогноза (таблица. 1) [6].
Мултиформен глиобластом е най-често и е с много лоша прогноза.
Въпреки малкия честота на тези тумори, те представляват важна глава в съвременната онкология: болезнени неврологични симптоми причинят продължително страдание, а съществуващите терапевтични мерки са свързани с развитието на различни странични ефекти. Напредъкът в областта на неврохирургията, лъчетерапия и химиотерапия все още не е отговарят на очакванията. Клиницистите добре разбират необходимостта от разработване на по-ефективни и по-малко токсични терапевтични мерки.
Традиционно I линия на лечение на първични мозъчни тумори е хирургична интервенция и лъчетерапия. Въпреки това, радикална хирургия не е възможно при всички пациенти, и лъчева терапия може да доведе до сериозни усложнения. Основната лекарството прониква през кръвно-мозъчната бариера, досега се нитрозоурейни производни, които имат ниска ефективност (по-малко от 20%) и маркиран токсичност, се влошава качеството на живот на пациентите с тежка група. С цел адювантни състави, използвани нитрозо производни (кармустин, ломустин) в моно или в комбинация с други средства (prokarbazan, винкристин) [7].
Въпреки това, до този момент не е разработена оптимални терапевтични подходи за пациенти с новооткрити или рецидиваращ глиоми. Стандартният подход във Великобритания и САЩ е монотерапия кармустин или неговата комбинация с прокарбазин и винкристин (схема PCV) [8,9]. Във фаза не е намерено рандомизирано проучване (148 пациенти) значими разлики в ефикасността на тези терапевтични методи [10].
Metanaliz резултати от 16 рандомизирани проучвания (3000 пациенти) за период от 15 години показват възможността за увеличаване на преживяемостта от 10,1% в първата година и 8,6% до края на втората година от използването на адювант химиотерапия след курс на излагане на радиация [11] производни нитрозоуреи се прилагат в 15 от 16 проучвания. Тревожни възможност на резистентност към тези лекарства тумор и неблагоприятен профил на токсичност.
Отличителна черта на злокачествен глиом поток е висока склонност да развиват рецидив: при 60-90% от пациентите имат местните рецидиви (често в рамките на 2 см от първичния тумор), 2-годишен срок преживява само 15% от пациентите. Стандартна подходи да съществува лечение на рецидив: от пациентите, подложени на операция се повтаря за повечето пациенти, химиотерапия се предпочита, въпреки че днес се счита, палиативно.
а) мозък MRI преди лечение: множествена метастази в двете полукълба на мозъка.
б) MRI на мозъка след завършване на лечението (6 курса Temodal): пълно изчезване на метастазирал огнища.
Злокачествен меланом. Himioterapevt известна сложност генерализирана меланома терапия с лоша прогноза: средната - 6 месеца, скорост на 5-годишна преживяемост - 6% [37]. Използване дакарбазин, ломустин и монотерапия karmutina осигурява