Наследствени метаболитни заболявания

Какво е наследствено метаболитно заболяване?

Един от най-многобройни и добре изследваните групи моногенни наследствени заболявания са наследствени метаболитни заболявания (NbO). Повечето от тях са свързани с мутации в гени, кодиращи ензими. Ензимите - специални ускорители (катализатори) биохимични реакции. които се случват в клетката. В резултат на превръщането на ензима се появява известно вещество (субстрат реакция) на в продукта. Степента на ензимната активност дефинира ни биохимичен индивидуалност с изключителна проява на който е метаболитно нарушение. В наследствена болест е резултат от мутация в ген, кодиращ ензим, специфичен биохимична реакция в клетки блокирани и натрупаните субстрати на тези реакции и техните производни Основната разлика между тази група от заболявания, е наличието на биохимични маркери. Въз основа на определяне на ензимната активност, определянето на размера на субстрата, или крайните продукти от биохимични реакции могат да определят конкретна диагноза или за да се определи към коя група заболяването принадлежи LVP.

историческа информация

Използването на биохимични методи за наследствени метаболитни заболявания започва преди повече от 100 години. В началото на ХХ век, А. Гарод, за първи път въведе термина "вродени метаболитни нарушения» (вродени метаболитни нарушения), както и въз основа на homogentisuria проучването формулирана основната концепция за патогенезата на този клас на наследствени заболявания. През 1934 г. I. Folling описано фенилкетонурия и я довежда до диагностициране на селективен скрининг с проста програма тест. Сега фенилкетонурия диагноза е всички новородени и е включена в програмата за скрининг. През 50-те години на ХХ век, за напредъка на клиничната биохимия и все по-голям интерес към наследствени заболявания са довели до рязко разширяване на списъка с диагностицирани наследствени метаболитни заболявания. Понастоящем около 600 е описано наследствени метаболитни заболявания.

Като наследство NBO?

По-голямата част от NBO се унаследява по автозомно рецесивен. Поради това, появата на първия болното дете в семейството е пълна изненада за родителите в семейството, който наследява заболявания не са наблюдавани по-рано.

Но, както е описано и всички други видове наследство в някои NBO с Х-хромозомата, където болестта се предава по женска линия от майка на синове, автозомно-доминантно, когато болестта се предава от майка на пациента или причинени от новопоявил се мутация, митохондриална, когато болестта се предава от майка деца. Повече информация за видовете наследство могат да бъдат намерени в раздел информация за пациентите.

Как са LVP?

Клиничните прояви на наследствен обмен заболявания са много разнообразни и лекарите почти всяка функция може да се сблъскват с изключение на тези заболявания. Много от NBO се проявява в ранна vozraste- първите месеци от живота. По-голямата част се характеризира с период на нормално развитие на детето, което започва след регресията и детето губи придобитите умения, има признаци на заболявания на различни органи, за да изтичат. Тъй като често в LVP натрупват токсични вещества (амониеви органична киселина) болест придружена клиника интоксикация: повръщане, отказ да се яде, летаргия, сънливост, могат да се наблюдават припадъци, и нарушения на съзнанието до кома.

Но ние не трябва да забравяме. този номер може да бъде с NBO и в по-напреднала възраст, а дори и при възрастни. болест на Фабри, болест на Гоше, Nimanna- Пик тип С - примери за заболявания, които се характеризират с проявлението разгъната в зряла възраст.

Какво се провеждат тестове, за да diagnostki NBO?

Основните методи за диагностика в момента са биохимични и молекулярни генетични тестове.

Биохимични методи в диагностиката NBO

Анализ на различните съединения в биологични течности като кръв и урина е основен подход за диагностика на LVP. Най-ефективният метод за този тип изследване е тандем мас спектрометрия, което позволява да се открие и да се определи количествено множество връзки едновременно в следа биоматериал. Газова хроматография на урината за диагностициране на наследствени метаболитни заболявания от подклас на органичен aciduria и aminoatsidopaty.

В допълнение към идентифицирането на концентрацията на субстрата или реакционен продукт заключена в някои случаи е възможно да се определи ензимната активност, което прави възможно да се установи кой момент във веригата на биохимични трансформации настъпили единица. Ензимите се измерват в кръвни левкоцити, плазма и червени кръвни клетки понякога. За някои заболявания могат да се определи активността на ензимите в петната от сушени кръв. По време на пренатална диагноза на ензимната активност се измерва в хорион въси

ДНК - диагностика

Основната цел на молекулен генетичен тест е да се идентифицират мутации в гена, кодиращ ензим, отговорен за развитието на заболяването, определянето на носещи патологични мутации в близки на пациента и пренатална диагностика. Допълнителни молекулярни генетични методи понастоящем най-често използваните автоматично директно секвениране на цялата кодираща секвенция на един ген. Този метод е най-rezultativen когато биохимични маркери може точно да се идентифицират дефектната ензима. През последните години, нарастващото разпространение получава ново поколение последователност: целият геном, ekzomnoe или използването на специални панели, които ви позволяват веднага да се анализира голям брой гени, отговорни за развитието на болестта.

лечение NBO

По-голямата част от наследствени метаболитни заболявания в момента са нелечими, лечението им се свежда до симптоматични методи, обаче, развитието на тази област на медицината толкова бързо, че след 5-10 години ние трябва да очакваме създаването на лекарства за десетки и може би стотици наследствени заболявания.

Дори и днес, в продължение на няколко лечение NBO е възможно и достъпно в нашата страна. Един от най-често срещаните подходи към лечението е диета терапия. Той е насочен към ограничаване на приема на някои вещества.

Специални медикаментозни храни за фенилкетонурия, галактоземия, кленов сироп заболяване урина, хомоцистинурия, и др. За някои заболявания с помощта на специални състави, насочени към намаляване на образуването на токсични метаболити, като например за лечение на тирозинемия тип 1, и заболявания съхранение лизозомна. Ако клинични прояви NbO главно свързани с липсата на блокиран продукт на реакцията, може да бъде ефективно за неговото попълване лечение (glycogenoses, дефицит biotinidase, нарушения синтез steroidnyhgormonov и др.). Друга област на лечение LVP е ензим заместваща терапия се прилага успешно в мукополизахарид I, II, IVA, тип VI, с болестта на Помпе, Фабри и Gaucher.

В някои форми на LVP (мукополизахаридоза тип 1, броят на анемия и наследствени заболявания на имунната система) е ефективен трансплантация на хематопоетични стволови клетки. Ето защо е важно да се направи диагностика възможно най-рано, така че лечението е по-ефективен.

Най-обещаващи прилагането изглежда генни терапии, който е корекция на генетичен дефект. Още в клинични проучвания за лечение на Х-свързана адренолевкодистрофия. болестта на Канаван на невронните ceroid lipofuscinosis. Въпреки, че постигането на тези процедури са все още малки, но бъдещето е, разбира се, за тях.