Наследствен нефрит (синдром на Алпорт) при деца причинява симптоми, диагностика, лечение,

Причините за синдром на Алпорт

Генетичната основа на заболяването - мутация в гена на а-5 верига от тип IV колаген. Този тип на универсален за базални мембрани, бъбречни кохлеарна устройство, капсули лещи, ретината и роговицата, което е показано на изследвания с използване на моноклонални антитела срещу фракция колаген. През последните години се посочи възможността за използването на ДНК сонди за пренатална диагностика на наследствени нефрит.

Той подчертава важността на тестването на всички членове на семейството, с помощта на ДНК проби за откриване на носители на мутантния ген, което е важно по време на медицински генетична консултация на семействата с това заболяване. Въпреки това, до 20% от домакинствата не разполагат с роднини, страдащи от бъбречни заболявания, което предполага по-висока честота на спонтанни мутации ненормално ген. По-голямата част от пациентите с наследствен нефрит в семейства има хора с бъбречни заболявания, загуба на слуха и зрението нарушения; има значението родствен бракове между хора, които имат един или повече предци, са били женени, свързани лица, увеличава вероятността за получаване на едни и същи гени от двамата родители. Задайте автозомно-доминантно и автозомно-рецесивно и доминиращ свързан с предаване път с Х-хромозомата.

Децата често са три варианта на наследствен нефрит: Алпорт синдром, наследствена нефрит без загуба и доброкачествена фамилна хематурия слуха.

Алпорт синдром - наследствено нефрит с увреден лезия. основната структура дефект sochetannyj на колаген базалната мембрана на гломерулите на бъбреците, на очите и ушите структури. Алпорт синдром ген класически намира в мястото на 21-22 р дълго рамо на X хромозомата. В повечето случаи го наследи доминиращ тип, отвори с Х-хромозомата. В тази връзка, мъжете Алпорт синдром е по-тежко, тъй като жените функция на мутантния ген, се компенсира чрез втори алел наранявания или заболявания на хромозома.

Генетичната основа на наследствен нефрит са мутации в гените на алфа-веригата на тип IV колаген. Той е известен като шест-вериги от тип IV колаген G: А5 и А6 гени вериги (Sol4A5 и Sol4A5) са разположени на дългото рамо на X хромозомата в 21-22q зона; А3 и А4 гени вериги (Sol4A3 и Sol4A4) - на втората хромозома; гени А1 и А2-вериги (Sol4A1 и Sol4A2) - на 13 хромозома.

В повечето случаи (80-85%) показва Х-свързана наследство модел на заболяването, свързано с лезии в генната резултат Sol4A5 делециите на точкови мутации, или разстройства на снаждане. Понастоящем повече от 200 мутации намерени Sol4A5 ген, отговорен за синтеза нарушение а5 вериги на колаген тип IV. При този вид наследство на болестта се наблюдават при деца от двата пола, но тя е по-тежка при мъжете.

Мутации в гена локуси и Sol4A3 Sol4A4 отговорни за синтез А3 и А4 - IV колаген тип вериги автозомно наследствени. Според изследване на автозомно наследство dominantnyi тип отбелязано в 16% от случаите на наследствена нефрит, автозомно-рецесивно - 6% от пациентите. Около 10 варианта на видни Sol4A3 Sol4A4 гени и мутации.

мутации водят е нарушение на тип IV колаген процеси за монтаж, което води до нарушаване на неговата структура. Колаген тип IV е един от основните компоненти на гломеруларна базална мембрана, кохлеарна апарат и очната леща, която се открива патология в наследствен нефрит клиника.

Колаген тип IV, част от гломеруларна базална мембрана, се състои основно от две вериги а1 (IV) и един а2 верига (IV), и също така съдържа A3, А4, А5 верига. Най-често, когато Х-свързана наследство Sol4A5 мутацията придружава от липса a3, а4 и А6 А5 вериги на колаген тип IV в структурата, и на броя на O1 и А2 вериги в гломерулна увеличава базална мембрана. Механизмът на това явление е ясно, се приема, че причината е посттранскрибционно промени иРНК.

Липса a3, а4 и a5 вериги в конструкция тип IV колаген базална мембрана на гломерулите резултати в изтъняване и крехкостта на ранните етапи на синдром на Алпорт, която се проявява клинично повечето хематурия (понякога хематурия или протеинурията само протеинурия), загуба и lenticonus слуха. Освен прогресия на заболяването води до удебеляване и прекъсване на базалната мембрана пропускливост в късните стадии на заболяването, с нарастването на тези видове колаген V и VI, се изразява в усилване на протеинурия и намалена бъбречна функция.

Естеството на мутациите Наследственият нефрит, определя неговия фенотип израз в много отношения. Когато X хромозомни делеции с едновременно мутация и Sol4A6 Sol4A5 гени, отговорни за синтез на А5 и А6 вериги на колаген тип IV, в съчетание с Алпорт синдром leiomyomatosis хранопровода и гениталиите. Според проучвания с Sol4A5 генни мутации, свързани с делеция са маркирани голяма тежест на патологичния процес, комбинация с бъбречно увреждане extrarenal прояви и ранното развитие на хронична бъбречна недостатъчност, в сравнение stochechnoy мутация на този ген.

Морфологично електронна микроскопия показва, изтъняване сноп и гломерулна основни мембрани (особено ламина densa) и наличието на електронно-плътен гранули. гломерулна лезия може да бъде неправилна в един и същи пациент, минималните фокални лезии мезангиални да гломерулосклероза. Алпорт синдром с гломерулна винаги носи immunonegativny характер, което го отличава от гломерулонефрит. Характеризира се с атрофия на тубулите, лимфохистиоцитично инфилтрация, наличието на "пенести клетки" с включване на липиди - lipofagami. С прогресирането на заболяването се открива и маркирани удебеляване на гломерулна разграждане на базалната мембрана.

Определя някои промени в състоянието на имунната система. Пациентите с наследствена нефрит намаляват нивото на Ig А, а тенденция за увеличаване на концентрацията на IgM кръв, IgG ниво може да бъде увеличен при ранните стадии на заболяването и спадът в по-късните етапи. Може би увеличил концентрацията на IgM и G е един вид компенсаторна реакция в отговор на дефицит на IgA.

Функционално Т-лимфоцити активност на системата се намалява; Това маркиран селективна редукция на В-лимфоцити, отговорен за синтеза на Ig А, разпределени фагоцитната имунитет връзка, главно поради повреда на хемотаксиса на процеси и вътреклетъчно разграждане на неутрофили

В проучването на бъбречна биопсия при пациенти със синдром на Алпорт чрез електронна микроскопия, ултраструктурни промени, наблюдавани гломеруларна базална мембранна: изтъняване и разделяне модели нарушение гломерулна основни мембрани с промяната в дебелината и неравни контури. В ранните етапи на наследствен дефект нефрит определя изтъняване и крехкостта на гломерулната базална мембрана.

Изтъняване на гломерулната мембрана е благоприятен знак, и е по-често при момичета. Повече постоянен електрон микроскопски функция в наследствен нефрит - разделяне на базалната мембрана, тежестта на процеса на унищожаване корелира с тежестта му.

Симптомите на синдром на Алпорт при деца

Първите симптоми на синдрома на Алпорт под формата на изолирани пикочния синдром по-често при деца, открити по време на първите три години от живота. В повечето случаи заболяването се открива случайно. Пикочните синдром открити при профилактични прегледи на детето, преди да влезе центъра на грижи за децата или по време на ТОРС. В случай на патология в урината през SARS. В наследствен нефрит разлика придобити гломерулонефрит не латентен период.

В началния етап на заболяването е претърпял малко дете, характерна особеност е синдром на устойчивост и устойчивост на пикочния мехур. Една от главните характеристики, е хематурия различна тежест наблюдава в 100% от случаите. Амплификация степен хематурия отбележи, по време на или след респираторни инфекции, упражнения, или след профилактични ваксини. Протеинурия в повечето случаи не повече от 1 г / ден, в началото на заболяването може да не е постоянна величина, развитието на процеса на протеинурия начислен. Периодично, утайката на урината може да присъства левкоцитурия с преобладаване на лимфоцити, които се свързват с развитието на интерстициални промени.

Освен това е налице нарушение на бъбречната функция частично влошаване на общото състояние на пациента: там, интоксикация с мускулна слабост, хипотония, загуба (особено момчетата) понякога замъглено зрение често слуха. Интоксикация се проявява бледност, умора, главоболие. В началния етап на заболяването е загуба на слуха в повечето случаи, това се открива само чрез аудиограф. загуба с синдром на Алпорт слуха може да се появи в различни периоди от детството, но често загуба на слуха се диагностицира на възраст от 6-10 години. Изслушване започва намаляване на деца с високи честоти, достигайки значителна степен чрез провеждане на въздуха и костта, минавайки от звуков провеждане zvukovosprinimayuschego глухота. загуба на слуха може да бъде един от първите симптоми на заболяването и може да предхожда пикочния синдром.

При някои деца с вроден нефрит, особено при формирането на бъбречна недостатъчност, бележат значително изоставане във физическото развитие. Тъй като развитието на бъбречна недостатъчност се развива хипертония. При деца, тя често се откриват по време на юношеството и в по-високите възрастови групи.

Характеризира се с присъствието при пациенти с наследствена разнообразие нефрит (5-7) близалца съединителната dizembriogeneza. Сред съединителната тъкан на стигмата при пациенти с най-честата хипертелоризъм на очите, високо небце, захапка, анормална форма на ушите, кривината на малкия пръст на ръцете си, "sandalevidnaya пропастта" на краката. За наследствен нефрит се характеризира с еднородност dizembriogeneza стигма в рамките на семейството, както и високата честота на тяхното разпространение в пробанта роднини, чрез които се предава болестта.

В ранните етапи на заболяването разкрива изолирана намаляване на частичен бъбречна функция: транспорт на аминокиселини, електролити, функции концентрация Образуване на киселини, по-нататъшни промени са функционално състояние на двете проксималния и дисталния нефрона и имат характер на комбинирани частични разстройства. Намалена гломерулна филтрация се появява по-късно, обикновено по време на юношеството. Тъй като развитието на наследствен нефрит се развива anemizatsiya.

Така, наследствен нефрит характеризиращ стадия на заболяване: първи етап латентна или скрити проявяват клинични симптоми на синдром на минимални промени на пикочния мехур след това настъпва постепенно процес декомпенсация с намаляване на бъбречната функция с явни клинични симптоми (интоксикация, астения, забавяне на развитието, anemizatsiya). Клиничните симптоми обикновено се появяват независимо от слоевете на възпалителния отговор.

Наследствен нефрит може manifestovat в различни периоди възраст, в зависимост от действието ген, който до известна време съхраняват в потисканата държавата.

Диагностика на синдром на Алпорт

Предложен от следните критерии:

присъствието на всяко семейство най-малко двама пациенти с нефропатия;
хематурия като водещ симптом на бъбречно заболяване при пробанд;
наличие на загуба на слуха в най-малко един от членовете на семейството;
развитието на хронична бъбречна недостатъчност при роднина и др.

В диагностиката на различни наследствени и вродени заболявания важно място принадлежи на интегриран подход за проверка и преди всичко се обръща внимание на данните, получени при подготовката на родословие на детето. Диагноза синдром на Алпорт, смятани за валидни в случаите, когато на пациента 3 от 4 типични характеристики: присъствието в семейството хематурия и хронична бъбречна недостатъчност, наличието на сензорна загуба на слуха на пациента, патологии на откриване в електронен микроскоп характеристика биопсия признаци разцепване на гломерулната базална мембрана с промяна на дебелината и неравни контури.

Разглеждане на пациента трябва да включва клинични и генетични методи за научни изследвания; насочена изследване на историята на заболяването; общ преглед на пациента, като се вземат предвид съответните диагностично критерии. патологията на етап компенсация да хванеш само с акцент върху тези синдроми, че имат фамилна анамнеза, хипотония, няколко стигми dizembriogeneza променя синдром на пикочния мехур. В декомпенсирано estrarenalnyh може да доведе до симптоми като тежка интоксикация, астения, забавено anemizatsiya физическо развитие проявява и амплифициране с постепенно намаляване на бъбречната функция. По-голямата част от пациентите с намалена бъбречна функция наблюдавано: намаляване atsido- функция и aminogeneza; 50% от пациентите докладват значително намаляване на функцията на секреторен на бъбреците; ограничение ограничава колебания в оптичната плътност на урина; нарушение нивото на филтрация, и след това намаляване на гломерулната филтрация. Етап хронична бъбречна недостатъчност се диагностицира чрез присъствието при пациенти в продължение на 3-6 месеца или повече повишени нива на урея в серума (повече от 0,35 гр / л), намалена гломерулна филтрация до 25% от нормата.

Диференциална диагноза на наследствен нефрит трябва да се извършва предимно с придобита форма hematuric гломерулонефрит. Придоби все по-остър гломерулонефрит започва 2-3 седмици срок след предишна инфекция, extrarenal функции, включително хипертония с първите дни (при наследствена нефрит, обратно, хипотония), намаляват скорост на гломерулна филтрация, при която възниква, няма нарушение на частичните тръбни функции, докато както в настоящия наследствени. Придобити гломерулонефрит се среща с по-тежка хематурия и протеинурия, с увеличена СУЕ. Диагностична стойност са типични промени в гломерулната базалната мембрана, характеристика наследствен нефрит.

Диференциална диагноза на дисметаболичен нефропатия, проведено с хронична бъбречна недостатъчност в семейството идентифицирани клинично монотипия бъбречни заболявания, и може да варира от нефропатия пиелонефрит да уролитиаза. Децата често присъстват оплаквания от болки в корема и периодично по време на уриниране, урина седиментни - оксалати.

Ако подозирате, че наследствено нефрит пациент трябва да бъде изпратено за диагностика на специализирана нефрологична отдел.

Лечение на синдром на Алпорт

В него вътрешни и външни литература има съобщения за лечение с преднизолон и използване на цитостатици. Въпреки това, има ефект е трудно да се прецени.

При хронична бъбречна недостатъчност, хемодиализа и бъбречна трансплантация прилага.

Специфични методи (ефективна патогенетична) терапия наследствен нефрит не съществува. Всички терапевтични мерки са насочени към предотвратяване и забавяне на спада на бъбречната функция.

Физическата активност трябва да се ограничава само до децата препоръча отхвърляне на този спорт.

Да се избягва контакт с инфекциозни пациенти, намаляване на риска от остри респираторни заболявания. Необходимо пренастройване на огнища на хронична инфекция. Ваксинации за деца с вроден нефрит не е в наличност, ваксинация е възможно само чрез епидемиологични показания.

Хормонални и имуносупресивна терапия в наследствен нефрит неефективно. Има известна индикация за положителен ефект (намаляване на протеинурия и забавяне на прогресията на заболяването) на дълги години за използване на циклоспорин А и АСЕ инхибитори.

При лечението на пациенти, които използват лекарства, които подобряват метаболизма:

Пиридоксин - 2-3 мг / кг / ден в 3 отделни дози за 4 седмици;
кокарбоксилаза - 50 мг интрамускулно през ден, 10-15 инжекции;
ATP - 1 мл интрамускулно през ден, 10-15 инжекции;
Витамин А - 1000 IU / година / ден 1 прием в продължение на 2 седмици;
витамин Е - 1 мг / кг / ден в един прием в продължение на 2 седмици.

Такава терапия подобрява общото състояние на пациентите, да се намали тръбен дисфункция и провеждане на курсове за 3 пъти в годината.

Както имуномодулатор може да се използва левамизол - 2 мг / кг / ден 2-3 пъти седмично, на интервали между дозите на 3-4 дни.

Изследвания, представени положителен ефект върху тежестта на хематурия и бъбречна дисфункция осигурява хипербарна терапия кислород.

Най-ефективното лечение на наследствен нефрит е трансплантация на бъбрек своевременно. Когато това не се наблюдава рецидив на трансплантат, в малък процент (около 5%) може нефрит развитие в трансплантирания бъбрек, свързани с антигени в гломеруларна базална мембрана.

Обещаващ посока е пренаталната диагностика и терапия на генното инженерство. Експерименти с животни показват висока ефективност трансфер на нормални гени, отговорни за синтеза на вериги от тип IV колаген в бъбречната тъкан, и след това се наблюдават синтеза на колаген нормални структури.