Наследствен ангиоедем - причини, симптоми, диагностика и лечение
наследствен ангиоедем
Наследствен ангиоедем (HAE) - вариант на първичен имунен дефицит, поради нарушение на инхибиране на системата на комплемента, по-точно, основната му част С1. За първи път това състояние е описано през 1888 г. от Уилям Osierom, който разкри, повтарящ се подуване в една млада жена, и е установено, че е имало подобна болест в най-малко пет поколения на семейството си. Трябва да се отбележи, че действителната ангиоедем I. беше отворена само за 6 години преди откриването на наследствена форма на заболяването - през 1882 година. Наследствен ангиоедем е автозомно-доминантно предаване на герой със същата честота и засяга както мъже, така и жени. Според някои съобщения, жените имат заболяването е по-тежка и по-рано се случи, обаче, надеждни проучвания по този въпрос е извършена. Честотата на наследствен ангиоедем, изглежда да варира значително между различните етнически групи, което го прави изключително хетерогенни стойности на този индекс - от 1:10 000 до 1: 200 000.
Причините за наследствен ангиоедем
Непосредствената причина за наследствен ангиоедем е първичен имунен дефицит, включващ функционален дефицит или малоценност естеразен инхибитор, един от компоненти на комплемента - С1. В резултат на това се разгражда инхибиране на активиране на другите компоненти на системата - С4 и С2, което води до по-нататъшно разграждане на действието на имунната механизъм. Лекари-генетиците са в състояние да установят ген, отговорен за 98% от формите на наследствен ангиоедем - е C1NH, разположен на 11 хромозома и кодиращи по-горе С1 естеразен инхибитор. Различни мутации могат да доведат до неравномерен поток на техните форми на заболяването, които имат достатъчно сходни клинични прояви, но се различават в провеждането на редица диагностични тестове.
В някои видове генна мутация се среща C1NH пълно спиране на протеиновия синтез инхибитор C1, с което отсъства в кръвната плазма, но спре системата на комплемента е неефективни нежелани начини. В други случаи, наследствен ангионевротичен оток случва с нормално съдържание на инхибитора в кръвта, където генетичен дефект C1NH води до нарушаване на структурата на активния център на ензима. В резултат на инхибитор С1 оперативно става малък, което води до развитието на патологията. Има също рядка форма на наследствен ангиоедем, които не се наблюдават промени в количеството или активността на С1 естеразен инхибитор, и мутации в ген C1NH - етиология и патогенеза на тези заболявания не са известни досега.
Стоп инхибиращи компоненти на комплемента (С1, С2, С4) води до започване на имунен отговор, подобен на курса си с алергичен особено уртикария. Допълват компоненти могат да се разширяват кръвоносните съдове дълбоките слоеве на дермата, за подобряване на пропускливостта на стените, която провокира плазмени компоненти кръвни дифундират в извънклетъчното пространство на тъканите на кожата и лигавиците и ги кара да оток. В допълнение, важна роля в патогенезата на наследствен ангиоедем играе вазоактивни полипептиди - брадикинин и каликреин, който допълнително се увеличи степента на подуване, и може да предизвика спазъм на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт. Тези методи предизвикват разнообразието на симптомите на наследствен ангиоедем: подуване на кожата (в крайниците, лицето, шията) и лигавиците (в устата, ларинкса, фаринкса), коремна болка, и диспепсия, предизвикана от комбинация от подуване и спазми.
Класификацията на наследствен ангиоедем
Общо до момента идентифицира три основни типа на наследствен ангиоедем. Техните различия по отношение на клиничното протичане на болестта е много ниска, специални методи за диагностика се използват за определяне на формата на заболяването. Доктор-имунолог е изключително важно да се определи вида на наследствен ангиоедем, защото от това зависи до голяма степен от тактиката на лечение на тази патология:
- Наследствен ангиоедем тип 1 (NAA - 1) е най-честата форма на заболяването се открива в 80-85% от пациентите с тези заболявания. причина НР от този тип е липсата на ген C1NH или нонсенс мутация в него, при което С1 инхибитор не се образува в тялото.
- Наследствен ангиоедем тип 2 (НР-2) - рядка форма на патология, само 15% от пациентите разкрива. Той също така се причинява от генетичен дефект в C1NH, но експресията на протеин от С1 инхибитор не спре, и ензимът е модифициран структурата на активния център. Това води до неговата малоценност, а той не е в състояние правилно да изпълнява функциите си.
- Наследствен ангиоедем тип 3 - по отношение на новооткрита форма на заболяването с почти неизследван етиология и патогенеза. Значително това е установено, че с този тип оток C1NH не генна мутация се запазва нормално количество естеразен инхибитор на компонента на комплемента С1 и функционална активност. Няма повече информация за този вид (или комбинация) на наследствен ангиоедем не е налична.
Симптомите на наследствен ангиоедем
Като общо правило, при раждането и по време на детството (освен в редки случаи) наследствен ангиоедем не се прояви. Доста често първите признаци на болестта се появяват в юношеска възраст, защото те провокират стрес и хормонални промени, които настъпват в организма през това време. Въпреки това, често наследствен ангиоедем се появява по-късно - на възраст от 20-30 години, или дори в напреднала възраст. Най-често, развитието на първата атака предхожда провокативно феномен: силен емоционален стрес, тежко заболяване, операция, приемането на лекарства. В бъдеще, "прага на чувствителност" към факторите на праговите е намалена, нападения се срещат по-често - на наследствен ангиоедем става повтарят.
Основната проява на заболяването при повечето пациенти е подуване на кожата и подкожната тъкан на ръцете, стъпалата, а понякога и на лицето и шията. При по-тежки случаи, оточни явления се случват на лигавиците на устата, ларинкса и фаринкса - в този случай може да се развие диспнея (асфиксия), която е най-честата причина за смърт от наследствен ангиоедем. В други случаи, симптомите предни на стомашно-чревния тракт: гадене, повръщане, болки и спазми в стомаха, понякога подобна клинична картина поема функциите на "остър корем". В някои случаи наследствен ангиоедем се характеризира с комбинация от подуване на кожата и лигавиците лезии на стомашно-чревния тракт.
Диагностика на наследствен ангиоедем
За идентифициране на наследствена употреба ангиоедем данни физически преглед на пациент, фамилна анамнеза изследването на неговата дефиниция кръвни количества С1 инхибитор и С1 комплементни компоненти, С2, С4, и молекулярно-генетични изследвания. Инспекция в острата фаза на заболяването разкрива подуване на кожата или лигавиците, пациентите могат да се оплакват от болки в корема, повръщане, диария. Кръвта в присъствието на наследствен тип ангиоедем 1 С1 естеразен инхибитор е напълно отсъства, значително намалява концентрацията на изпитваното комплементни компоненти. В плазмата втори тип кръвни заболявания могат да бъдат определени от незначително количество от С1 инхибитор, в редки случаи, нивото е правилно, но съединението има намалена функционална активност. Във всичките три примерни изпълнения, наследствен ангионевротичен оток ниво С1, С2 и С4 не превишава 30-40% от нормалното, така че този показател е ключът за диагностициране на това състояние.
Проучването на историята наследствен пациента често разкрива наличието на тази болест в продължение на поне няколко поколения на своите предци и други роднини. Въпреки това, няма данни за семейното природата на патологията, не е ясна критерий, който позволява да се изключи наследствен ангиоедем - около една четвърт от пациентите с това заболяване се причинява от спонтанни мутации и разкри за първи път в семейството. Молекулно генетична диагностика се извършва чрез автоматизирана ген секвениране C1NH за идентифициране на мутации. диференциална диагноза трябва да се направи с ангиоедем алергичен генезис и придобити форми на дефицит C1 инхибитор.
Лечение на наследствен ангиоедем
Лечение на наследствен ангиоедем е разделен на два вида - лечение за облекчаване на остри пристъпи на заболяването и профилактични лекарства за предотвратяване на тяхното развитие. В случай на остър ангиоедем. поради СП protivoanafilakticheskie традиционните мерки (адреналин, стероиди) неефективни, е необходимо използването на природен или рекомбинантен С1 инхибитор, антагонисти на брадикинин и каликреин при липса на такива показани преливане на прясно замразена плазма. За да започнете, е такова лечение е необходимо възможно най-скоро, в идеалния случай - в най-ранните атаки на наследствен ангиоедем.
превенция на продължително заболяване, се извършва в случаите, когато нападения се срещат твърде често (повече от веднъж месечно), ако историята е имало случаи на оток на ларинкса или задушаване, или хоспитализация в интензивно отделение. Профилактика включва използването на андрогени екзогенен (рекомбинантни или естествени) форми на С1 естеразен инхибитор, антифибринолитични лекарства. Когато доброкачествени наследствен ангиоедем - редките атаки и тяхното относително бързо недостатъчност - такова лечение не могат да бъдат определени. Но преди хирургични или стоматологични процедури, физически и психически стрес се препоръчва да се предприемат краткосрочни гореспоменатите средства за намаляване на риска от развитие на изземване.
Прогнози и превенция на наследствен ангиоедем
В повечето случаи прогнозата на наследствен ангиоедем относително благоприятна от гледна точка на оцеляването - с разумно лечение и профилактика на атаки са изключително редки и не са заплаха за живота на пациента. Той винаги остава риск от оток на ларинкса. което може да доведе до задушаване и смърт. Такива пациенти трябва не само да се избегне значителни физически и емоционален стрес, но е желателно да носят карта или медальон с посочване на диагнозата. Огромен брой на смъртните случаи от наследствен ангиоедем се дължи на неправилна експлоатация на лекари, които не знаят диагноза и затова, когато се използват традиционни алергични ангиоедем препарати, които са неефективни в НАО.