Наркотици и черния дроб, е компетентен за здравето на ilive

Ефект на чернодробно заболяване върху лекарствения метаболизъм

Чернодробно заболяване може да повлияе комплекс екскреция, биотрансформация и фармакокинетиката на лекарства. Тези ефекти са включени различни патогенетични фактори: чревната абсорбция, свързване с плазмени протеини, коефициент отстраняване на черния дроб и интрахепаталните порто маневриране на кръвния поток, секреция на жлъчката, циркулация gepatoenteralnaya и бъбречен клирънс. Крайният резултат от действието на лекарството е непредсказуемо и не е свързана с естеството на увреждане на черния дроб и неговата тежест или резултатите от лабораторните тестове на черния дроб. По този начин, няма общи правила, ръководещи промяната в режима на дозиране при пациенти с чернодробни заболявания.

Клиничният ефект може да варира независимо от бионаличността на лекарството, особено при хронично чернодробно заболяване; например, мозък чувствителност към опиати и седативни средства често се увеличава при пациенти с хронично чернодробно заболяване; така доста ниски дози от тези лекарства могат да ускорят развитието на енцефалопатия при пациенти с цироза. Механизмът на този ефект може да се дължи на промени в рецептор лекарство в мозъка.

Увреждане на черния дроб, причинени от наркотиците

В основата на чернодробни лезии, причинени от лекарства, различни механизми, сложни и често не са ясни. Някои лекарства имат директен токсичен ефект, когато се прилагат токсични ефекти се срещат често, тяхното действие започва в рамките на няколко часа след прилагането и е зависимо от дозата. Други лекарства рядко водят до нарушения, и то само при податливи хора; Обикновено, увреждане на черния дроб се проявява в рамките на няколко седмици след прилагане на лекарството, но тя може да бъде отложено за няколко месеца. Тези лезии не зависят от дозата. Тези реакции са рядко алергичен характер; по-точно те съответстват на явлението особености. Разликата между преки и особен токсичност не винаги да е ясно; например, някои лекарства, токсични ефекти са първоначално свързани с повишена чувствителност може да увреди клетъчните мембрани чрез директно токсично действие на междинни метаболити.

Въпреки факта, че в момента не чернодробни лезии класификационна система, причинени от лекарства, могат да се разграничат остри реакции (хепатоцелуларен некроза), холестаза (с или без възпаление) и се разбърква реакцията. Някои лекарства може да предизвика хронични увреждания, които в редки случаи води до туморен растеж.

Честото реакционни хепатотоксични лекарства

хепатоцелуларен некроза

На механизма на хепатоцелуларен некроза може да бъде свързан с директен токсичен ефект и особености, че тази разлика е малко изкуствено. Главната особеност е увеличението на трансаминазите, често до много високи стойности. При пациенти с леко или умерено хепатоцелуларен некроза може да се развие клинични прояви на хепатит (например жълтеница, неразположение). Тежка некроза може да се осъществи в зависимост от вида на фулминантен хепатит (например, чернодробна недостатъчност, порто енцефалопатия).

Директен токсичност. Повечето лекарства с директен хепатотоксично ефект, причиняват чернодробна некроза дозозависимо; често засегне други органи (например, бъбречни).

Преки щети хепатотоксичност при получаване на лекарства с рецепта, могат да бъдат предотвратени или минимизирани, ако стриктно спазване на препоръките по отношение на максималната доза от лекарството и наблюдение на състоянието на пациента. Отрови прави хепатотоксини (например, парацетамол, железни препарати, бледо phalloides) гастроентерит често води до няколко часа. Въпреки това, увреждане на черния дроб може да се случи само след 1-4 дни. Използването на кокаин понякога причинява остра некроза хепатоцелуларен - вероятно се дължи на развитието на хепатоцелуларен исхемия.

Своеобразие. Лекарства могат да предизвикат остър хепатоцелуларен некроза, което е трудно дори хистологично разграничени от вирусен хепатит. Механизмите на своето развитие не са напълно изяснени и вероятно различни за различните продукти. Най проучени задълбочено изониазид и халотан.

Механизъм на развитие на редки халотан индуциран хепатит е неизвестна, но може да включва образуването на реактивни междинни съединения, клетъчна хипоксия, липидната пероксидация и автоимунно лезията. Рисковите фактори включват затлъстяване (вероятно поради депозиране на халотан метаболити в мастната тъкан) и многократно анестезия за относително кратки периоди от време. Хепатит обикновено се развива в продължение на няколко дни (2 седмици) след прилагане на лекарството проявява с треска; за хепатит B често е тежък. Понякога има еозинофилия или кожен обрив. Смъртността е 20-40% в случай на тежка жълтеница, но оцелелите пациенти обикновено се възстановяват напълно. Метоксифлуран енфлуран и - подобно на халотан на анестетици - може да предизвика същата синдром.

Много лекарства причиняват реакции главно холестаза. Патогенезата не е напълно изяснен, но поне клинично и хистологично идентифицирани две форми на холестаза - фенотиазин и стероидни видове. Диагностично тестване обикновено включва неинвазивно изследователски инструмент, за да се изключи запушване на жлъчните пътища. (Например, магнитен резонанс холангиопанкреатография, ERCP, чернодробна биопсия) е необходимо допълнително проучване само при записване на холестаза, въпреки отмяната на лекарството.

Фенотиазин е перипортална тип холестаза възпалителна реакция. Имунологични механизми са подкрепени от такива промени като периодичен еозинофилия или други прояви на свръхчувствителност, но също така е възможно токсично увреждане на чернодробните канали. Този тип холестаза се среща в приблизително 1% от пациентите, получаващи хлорпромазин, и по-рядко използват други фенотиазини. Холестаза случи, обикновено придружено от треска и остри и високи нива на трансаминазите и алкалната фосфатаза. Диференциална диагноза на екстрахепаталните холестаза и това препятствие може да бъде трудно, дори и на базата на чернодробна биопсия. Премахване на лекарството обикновено води до пълен процес на резолюция, въпреки че в редки случаи, прогресия на хроничен холестатична фиброза. А други клинични прояви причиняват холестаза трициклични антидепресанти, хлорпропамид, фенилбутазон, еритромицин естолат, както и много други; но възможността за хронично чернодробно заболяване не е установена до края.

Steroid тип холестаза е вероятно в резултат на повишен физиологичен ефект на половите хормони на образуването на жлъчка от имунологичен чувствителност или цитотоксичен ефект върху клетъчните мембрани. Може да има стойност на увреждане на отделителните канали, дисфункция микрофиламенти променят мембрана течливост и генетични фактори. Хепатоцелуларен възпаление може да бъде незначително или отсъства. Честотата варира в различните страни, средната стойност е 1-2% сред жените, приемащи орални контрацептиви. Характеризира се с постепенно начало на асимптоматични холестаза. Нивото на алкална фосфатаза, аминотрансферази но нивата обикновено не са много високи, и чернодробна биопсия показва само жлъчен застой в централните зони с малък портал или хепатоцелуларен лезия. В повечето случаи, след като лекарството е пълна регресия на холестаза, но може би по-дълъг курс.

Холестаза на бременността е тясно свързан с холестаза, причинена от стероиди. При жени с холестаза на бременността по-късно може да се развие холестаза по време на употреба на орални контрацептиви, както и обратното.

Разнообразие от остри реакции

Някои лекарства предизвикват смесени форми на чернодробна дисфункция, грануломатозни реакции (например, хинидин, алопуринол, сулфонамиди) или различни увреждане на черния дроб, което е трудно да се класифицират. инхибитори на инхибитори GMGKoA редуктаза (статини) индуцират субклинични нива увеличение на аминотрансферазите в 1-2% от пациентите, въпреки симптоматични чернодробни лезии са редки. Много противоракови лекарства да предизвика увреждане на черния дроб; механизми чернодробно заболяване са различни.

Хронично заболяване на черния дроб

Някои лекарства може да предизвика хронично чернодробно заболяване. Изониазид, метилдопа и нитрофурантион може да доведе до хроничен хепатит. При липса на фиброза обикновено възниква обратна развитие. Заболяването може да започне остро или незабелязано. Може прогресията с развитието на чернодробна цироза. В редки случаи настъпва хистологично подобен на хроничен хепатит с множествена склероза, пациентите, получаващи дългосрочно парацетамол при ниски дози, като 3 грама на ден, въпреки че обикновено се използва по-високи дози. Хората, които злоупотребяват с алкохол са по-податливи на хронично чернодробно увреждане, възможността за което трябва да се има предвид, когато случайно разкриване на необичайно високо ниво на трансаминази, особено ACT (повишаване рядко надхвърля 300 ME само с алкохолен хепатит). Амиодарон понякога води до хронично чернодробно заболяване с телета Mallory и хистологични характеристики, наподобяващи алкохолно чернодробно заболяване; Патогенезата е fosfolipidoz клетъчните мембрани.

В допълнение появата на холестаза, орални контрацептиви могат също понякога причиняват образуването на доброкачествени аденоми на черния дроб; В много редки случаи има хепатоцелуларен карцином. Аденоми се случват обикновено субклиничен, но могат да бъдат усложнени от внезапно разрушаване и интраперитонеално кръвоизлив, изискваща спешни лапаротомия. Повечето аденоми са безсимптомни и се диагностицират случайно по време на инструментална проверка. Тъй като орални контрацептиви причиняват хиперкоагулация, те увеличават риска от тромбоза на чернодробните вени (синдром на Budd-Chiari). Използването на тези лекарства да увеличи риска от камъни в жлъчката, както жлъчката издига lithogenicity.