Мукополизахаридоза тип I

тип Мукополизахаридоза I (синоними: недостатъчност лизозомния ензим-L-iduronidazy, синдром на Hurler, Hurler-Sheye и Sheye).

тип Мукополизахаридоза I - автозомно рецесивно заболяване, което се появява в резултат на намаляване на активността лизозомна а-L-iduronidazy който участва в метаболизма на гликозаминогликани. Заболяването се характеризира с прогресивни нарушения във вътрешните органи, скелетната система, невропсихиатрично кардиопулмонарен разстройства.

• E76 Разстройства на глюкозаминогликани обмен.
• E76.0 Мукополизахаридоза, тип I.

Мукополизахаридоза I - panetnicheskoe заболяване с честота на възникване на населението със средно от 1 до 90 000 живи новородените. Средната честота на синдром на Hurler в Канада 1 100 000 живи новородени, синдром на Hurler, Sheye - 1 115 000 Sheye синдром - 1 500 000.

В зависимост от тежестта на клиничните симптоми на заболяването, има три форми на мукополизахаридоза I: синдром на Hurler, Hurler-Sheye и Sheye.

Причини за мукополизахаридоза тип I

Мукополизахаридоза I - автозомно рецесивно нарушение в резултат от мутации в структурен ген лизозомна алфа-Ь-iduronidazy.

Gene алфа-Ь-iduronidazy - IDUA - разположен на късото рамо на хромозома 4 в локус 4r16.3. Към днешна дата, има повече от 100 различни мутации в гена IDUA. Преобладаващата брой известни мутации - място в различни екзона IDUA ген. За бялата раса характеризира с две части Q70X и W402X мутация.

Най-често срещаната мутация при пациенти от българското население - Q70X мутация. Нейната честота - 57%, което е сравнимо с скандинавски население честота Q70X (62%). W402X честота на мутация, която се среща в 48% от случаите на мукополизахаридоза съм в няколко европейски популации, е 5,3% в българското население.

Патогенезата на тип I мукополизахаридоза

Ензимът е L-iduronidaza участва в метаболизма на две гликозаминогликани - дерматан сулфат и хепаран сулфат. Тъй идуронова киселина е член на дерматан сулфат и хепаран сулфат, при това заболяване счупен vnutrilizosomny разпадане на тези гликозаминогликани, които се натрупват в лизозоми навсякъде: в хрущяла, сухожилие, периоста, ендокарда и стената на съда, черния дроб, далака и нервната тъкан. Оток pial причинява частично запушване субарахноидални пространства, което води до вътрешната и външната прогресивно хидроцефалия.

Засяга клетките на кората на главния мозък, таламуса, багажника, предната рог. Скованост на ставите - деформация метафиза резултат на съвместно капсула сгъстяване вторична отлагането на гликозаминогликани и фиброза. Airway обструкция - вследствие на стесняване на трахеята, удебеляване на гласните струни, противовъзпалителни терапии съкращения тъкан в горните дихателни пътища.

Симптомите на тип I мукополизахаридоза

Мукополизахаридоза тип Ш (синдром на Hurler)

При пациенти със синдром на Hurler първите клинични признаци на заболяването се появяват през първата година от живота, с пик на демонстрации от 6 до 12 месеца. В някои случаи, от раждането има леко увеличаване на черния дроб, пъпната или ингвинална херния нескроталния. Обикновено диагнозата е на възраст между 6 до 24 месеца между тях. Характерни промени в лицето на функции от типа gargoilizma ще станат ясни до края на първата година от живота: голяма глава, изпъкнали фронтални могили, широк муцуната, къси носните проходи с ноздрите отвътре навън, се разделиха устните, голям език, дебели устни, хиперплазия на венците, нередовни зъби. Други общи симптоми manifestnye - скованост на малките и големите стави, кифоза на гръбначния стълб (лумбална сгъваем цилиндър), хроничен отит и чести инфекции на горните дихателни пътища заболяването. Почти всички пациенти със синдром на Hurler, както и в други видове мукополизахаридоза, кожата здраво усещане. Хипертрихоза-често се срещат. В отделни пациенти на възраст под 1 година, болестта направи своя дебют с развитието на застойна сърдечна недостатъчност, причинена от ендокарда fibroelastosis. С напредването на болестта присъедини симптоми на участие в патологичния процес на вътрешните органи, сърдечно-съдови, белодробни, централната и периферната нервна система. Водещи неврологични симптоми - намалява интелигентност, забавено развитие реч, промени в мускулния тонус, сухожилни рефлекси, черепно-мозъчни нерви, съчетано проводим и невросензорна загуба на слуха. Прогресивно вентрикуломегалия често води до развитието на общуването хидроцефалия. До края на първата и началото на втората година от живота се появи шум на сърцето, а по-късно формира придобитите аортна и митрална сърдечни дефекти. До края на втората година от живота разкрие хепатоспленомегалия и характерни скелетни смущения по вид на множествена дизостоза: къс врат, забавяне на растежа, общо platispondiliyu, лумбална сгъваем цилиндър, скованост на малките и големите стави, дисплазия на тазобедрената става, валгус деформация на ставите, промяната от четките от типа на "нокти крака ", деформацията на гръдния кош под формата на варел с форма или с форма на камбана. Често има прогресивно помътняване на роговица, megalocornea, глаукома, конгестивна оптичния диск и / или тяхното частично атрофия.

Ранните рентгенографски признаци - краищата на деформация (подобно на "гребен") и яйцевидна деформация на гръбначната органите, прекомерен trabeculation диафиза на дългите кости, комбинирани с недостатъчност в метафизна и епифизата. С напредването на болестта образува макроцефални сгъстяване calvarial кости, lyambdovidnogo преждевременно затваряне на черепни конци и сагитална, намаляване орбита разширяване Sella облегалката. Пациентите обикновено умират преди да навършат 10 години от обструкция на дихателните пътища, инфекции на дихателните пътища, сърдечна недостатъчност.

Мукополизахаридоза тип I-H / S (синдром на Hurler-Scheie) синдром клиничен фенотип, Hurler-Sheye заема междинно положение между синдроми Hurler и Sheye, тя се характеризира с бавно прогресиращи разстройства на вътрешностите, костите, белия дроб спад на интелигентност или липса от нея. Заболяването обикновено дебютира на възраст от 2-4 години. Основните клинични заболявания - сърдечна недостатъчност и развитие на синдром на обструктивна на горните дихателни пътища. Някои пациенти изпитват общо спондилолистеза, което може да доведе до компресия на гръбначния мозък. Повечето пациенти оцеляват в третото десетилетие от живота. Основната причина за смърт - остра сърдечносъдова и белодробна недостатъчност.

тип Мукополизахаридоза Е (синдром Scheie)

Първоначалната класификацията на мукополизахаридоза, преди откриването на първичен синдром на биохимичен дефект Sheye, се изолира като отделен вид - В. синдром мукополизахаридоза Sheye - най-меките на курс на заболяването сред други форми на мукополизахаридоза I, се характеризира с скованост на ставите, аортни сърдечни дефекти на роговицата помътняване и признаци на множествена кост дизостоза. Първите симптоми обикновено се появяват на възраст между 5 и 15 години между тях. Водещи клинични симптоми - скелетни смущения под формата на скованост в ставите за развитието на синдром на карпалния тунел. Офталмологични разстройства включват помътняване на роговицата, глаукома и ретинит пигментоза. Сензорна загуба на слуха - късно усложнение на заболяването. синдром на обструктивна на горните дихателни пътища, често води до сънна апнея, което в някои случаи изисква създаването на трахеостомия. Миелопатия цервикален гръбначния мозък е по-често, отколкото в Hurler синдром-Sheye. Често отбележат аортна стеноза с недостатъчност на кръвообращението и хепатоспленомегалия. Intelligence с този синдром не страдат или да гледате светлина когнитивни нарушения.

Диагностика на мукополизахаридоза тип I

Потвърждаващи биохимични диагностика мукополизахаридоза I се състои в определяне на нивото на гликозаминогликан екскреция на урина и измерване на активността на лизозомната а-L-iduronidazy. Общо Gglikozaminoglikanov екскреция в урината се увеличава. Също така гледам hyperexcretion дерматан сулфат и хепарансулфатът. Активността на а-L-iduronidazy измерва в левкоцити или култура дермални фибробласти използват изкуствени флуорогенни или хромогенни субстрати.

Родителските диагноза е възможно чрез измерване на активността на L-iduronidazy биопсия на хорион въси на 9-11 седмици бременност и / или определяне на спектъра на GAGs в околоплодната течност при 20-22 седмица от бременността. За семейства с известен генотип може да извършва ДНК диагностика.

Когато X-лъчи при пациенти със синдром на Hurler показват типични симптоми на т.нар множествена кост дизостоза. Когато мозъка MRI открити множество кисти в перивентрикуларните областта на бялото вещество на мозъка, корпус мазолестото, рядко базалните ганглии симптомите на хидроцефалия; в редки случаи - мозъчни малформации като Lissencephaly, Dandy-Walker малформации.

Диференциална диагноза се извършва в Мукополизахаридоза група, и с други заболявания съхранение лизозомна: mukolipi дози galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Лечение на мукополизахаридоза тип I

Когато синдром на Hurler е трансплантация на костен мозък, която може драматично да промени хода на заболяването и да се подобри прогноза, но тази процедура има много усложнения и се провежда в ранните етапи на болестта, най-вече в ерата на 1,5 години. В момента, създаден наркотик за ензимозаместваща терапия на мукополизахаридоза I - aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), която е регистрирана в Европа, САЩ и Япония; се използва за лечение на нарушения в екстраневралната Мукополизахаридоза I. Лекарството е показан за коригиране на леки форми на мукополизахаридоза I (синдром на Hurler и Sheye Sheye). Лекарството се прилага седмично, i.v., капково бавно, при доза от 100 U / кг. За лечението на синдром на Hurler с тежки неврологични усложнения на лекарство по-малко ефективни, тъй като ензимът не проникват през кръвно-мозъчната бариера.