Митохондриални антитела (АМА)
Какво е митохондриална антитяло (АМА)?
Приблизително 95-98% от пациентите с първична билиарна цироза имат автоантитела в кръвта, които реагират с митохондриите. Тези антитела, известни като митохондриална антитяло (АМА). Митохондриите - една истинска енергийна фабрика вътре всички наши клетки, не само канални клетки жлъчни, но също така и на черния дроб. Митохондриите използва кислорода, който се пренася от белите дробове в кръвния поток като гориво за производство на енергия. протеин антитела полимиозит се свързват с антигени, които се съдържат в мултиен комплекс (ензим пакети) в митохондриите. Мултиен комплекси произвеждат основни химически реакции, необходими за живота. Тези комплекси са наречени polyfermental, защото те са съставени от polyenzyme единици.
Когато първична билиарна цироза настъпва отговор срещу компонент на този мултиен комплекс, наречен Е2. В първична билиарна цироза, антимитохондриални антитяло за предпочитане реагира с Е2 компонент на комплекса пируват дехидрогеназа се нарича (МРС). Съответно, антигените са посочени като MAC-Е2. Практическото значение се крие във факта, че MPC-E2 антигени сега се използват, както ще бъде дискутирано по-долу, в диагностични тестове за откриване на митохондриални антитела. MPC-E2 антигени също са посочени като М2, термин, който определя митохондриални антигени, изследователите са намерени в първична билиарна цироза.
Как митохондриална антитела реагират с жлъчните пътища? Жлъчните канали - основната цел на унищожаване в първична билиарна цироза, антимитохондриални антитела реагират с епителните клетки на жлъчните пътища. По този начин, изследователите са подготвили антитела срещу MAC-E2. Както се очаква, те са установили, че тези антитела се свързват с митохондриите в клетките. Но новата информация показва, че митохондриални антитела също са свързани с PDS-E2, която е извън митохондриите, на същото място, където епителните клетки, които покриват жлъчните канали. В действителност, тези клетки - основната цел на унищожаване в първична билиарна цироза.
Това натрупване-Е2 PDS в рамките на жлъчните пътища епителните клетки се наблюдава само в черния дроб на пациенти с първична билиарна цироза, но не и в нормална чернодробна или в черния дроб при пациенти с всеки друг вид на чернодробно заболяване. Интересното е, че този модел се наблюдава също и в черния дроб от 25% от пациентите с първична билиарна цироза, в които кръвта не съдържа антимитохондриални антитяло (АМА-отрицателни първична билиарна цироза). Освен това интензивно комбинация от тези антитела към жлъчни епителни клетки са също така, че в ранните етапи на първична билиарна цироза чернодробна трансплантация. (Първична билиарна цироза понякога изисква чернодробна трансплантация, които ще бъдат обсъдени по-долу.)
Тези наблюдения доведоха до хипотезата, че антитялото действително взаимодействат с антигени на инфекциозни антиген. Идеята е, че инфекциозен антиген е в жлъчни епителни клетки при пациенти с първична билиарна цироза и че антигенът може да инфектират клетките на черния дроб трансплантация на жлъчните пътища. (Вж. За ролята на инфекцията по-късно в този раздел).
Това е причината за унищожаването на жлъчните пътища в първична билиарна цироза?
Полимиозит антитела са важни, тъй като ген диагностичен сигнал при пациенти с първична билиарна цироза. Въпреки това, няма доказателства, че самите митохондриални антитела са причина за унищожаването на жлъчни епителни клетки, покриващи малки жлъчните канали. Нито присъствието нито количество (титър) на антимитохондриални антитела в кръвта не са свързани с разрушаването на жлъчните пътища. Всъщност, имунизиране на животни с антигени MPC-Е2 продукция е резултат на митохондриални антитела без увреждане на черния дроб и жлъчен канал на (патология).
Какви са причините, които допринасят за унищожаването на жлъчните пътища в първична билиарна цироза? чернодробна биопсия при пациенти с първична билиарна цироза показват, че Т-лимфоцити заобикалят и нахлуват малките жлъчните канали. По този начин, Т-лимфоцитите, отговорни за смъртта на жлъчни епителни клетки, покриващи канали, и унищожаването на жлъчните пътища. Т-лимфоцити, способни да се нарушава цели клетки (например, жлъчни епителни клетки); те се наричат цитотоксични Т-лимфоцити, което показва, че Т-клетките са отровни, по отношение на целите клетки. В действителност, когато чернодробна биопсия се наблюдава цитотоксични Т-лимфоцити, които нахлуват на жлъчните канали, и се намират в областите, където жлъчни епителни клетки умират.
Други Т-лимфоцити, които обграждат жлъчните канали, са известни за получаване на химични вещества, които също могат да нарушат жлъчни епителни клетки. Някои от тези химикали действително стимулира жлъчни епителни клетки директно, малко отделяне на протеини, които привличат голям брой Т-лимфоцити. Парадоксално е, но тази реакция жлъчни епителни клетки може да доведе до още по-увреждане на жлъчните пътища под формата на порочен кръг.
Последните изследвания на Т-лимфоцити, с изключение на възпаление на черния дроб на пациенти с първична билиарна цироза са показали, че тези Т-лимфоцити могат всъщност унищожават жлъчни епителни клетки. В допълнение, много от Т-лимфоцитите за идентифициране на смлените фрагменти на PDS-Е2. Тези наблюдения предполагат, че хипотезата, че Т-лимфоцити може да улавят жлъчни епителни клетки, тъй като тези клетки показват PDS-E2 антигени в техните HLA молекули (човешки лимфоцитни антигени), които реагират Т-лимфоцити. Няма пряко доказателство, обаче, че ще подкрепят тази хипотеза. Фактът, че действителните антигени върху жлъчни епителни клетки са идентифицирани разрушителни Т-лимфоцити, е определен. Въпреки това, жлъчни епителни клетки съдържат молекули, като междуклетъчен молекула 1, които са необходими за активирането на Т-лимфоцити, за да вземете клетката, те разграждат.