Mineralokortikosteroidnye средства
Особености физиология минералкортикоиди хормони. Mineralokortikosteroidnye хормони са синтезирани в гломерулна зона на надбъбречната кора. Основната минералокортикоиден алдостерон е човешкото тяло, въпреки че надбъбречните жлези секретират и малко количество деоксикортикостерон. Общо дневно се секретира 100-200 стр алдостерон синтеза и секрецията на АСТН, които са под контрол, но по-малко от пълна секрецията на глюкокортикоиди.
Алдостерон в медицинската практика не се прилагат. Това се дължи на факта, че той действа изключително кратко време и е усилено пресистемното елиминиране (90%). Всички използвани в практиката mineralokortikosteroidy клинична имат сходни механизми на действие, фармакологичните и неблагоприятни ефекти, и се различават само по особеностите на фармакокинетиката.
Механизмът на действие mineralokortikosteroidov. Mineralokortikosteroidy прониква през клетъчната мембрана и в цитоплазмата се свързват към специфични минералокортикоидни рецептори (MR). В неактивно състояние на MR, свързана с топлинен шок протеин hsp90, което стабилизира форма на рецептора и затваря неговия активен център. След свързване към минералокортикоиден рецептор hsp90-протеинов комплекс, самостоятелна "хормон рецептор" се активира. Активните комплекси са комбинирани в една двойка хомоложни Aldo-MR / MR-Aldo. които влизат в клетъчното ядро, където се свързва към специфични рецептори на ДНК.
Сега се смята, че рецепторни места на ДНК имат същата структура като частите за глюкокортикостероиди. Под влияние активиране mineralokortikosteroidov настъпва гени и техните начални процеси превод и синтеза на ефекторни протеини.
Установено е, че специфичността клетъчен рецептор на MR-тип е много ниска и само 2-4 пъти селективно се свързва mineralokortikosteroidy от глюко-кортикостероидни хормони. В същото време, в човешкото глюкокортикоид концентрации 100 пъти по-висока от нивото на минералкортикоиди хормони, и ще трябва да се компенсира ниския афинитет на MR в тези хормони. С други думи, при нормални обстоятелства, алдостерон се не би трябвало да има никакъв ефект в човешкото тяло, защото всички рецептори ще бъдат заети от кортикостероиди.
За да се защити минералкортикоиди целеви органи на глюкокортикоидите, блокиращи действия в хода на еволюцията, клетки са разработили специален механизъм. Всички целева тъкан за минералокортикоиден (бъбречна епител, кръв, пот и слюнчените жлези) имат специално ензим - 11-хидроксистероид дехидрогеназа. Под влияние на този ензим цяло кортизол влизане в клетката се окислява до кето форма 11-ketokortizola (кортизон), която не е в състояние да се свързва минералокортикоидни рецептори. Молекули имат алдостерон 11-хидрокси група, но ензима няма ефект, тъй алдостерон в тялото е във формата на полуацетал, който е в състояние да се окисляват. Така, въпреки 100-кратно по-високи нива на глюкокортикоиди човешкото тяло не са в състояние да взаимодействат с MR-тип рецептори и се влияе само минералокортикоидния хормон.
Фигура 3. метаболитен защита на минералкортикоидния рецептор целеви клетки kletki.V ензим 11-хидроксистероид дехидрогеназа окислява глюкокортикоидния кортизон до кортизол, който не е способен да реагира с минералокортикоидни рецептори. Алдостерон полуацетал форма защитено от действието на ензима него и минералокортикоидни рецептори активира.
Фармакологични ефекти. Под влияние mineralokortikosteroidov повишено задържане в тялото на натрий и вода секреция в урината увеличава калиеви йони и протони. Това се дължи на влиянието на минералокортикоиди на прицелни клетки на бъбреците и стомашно-чревния тракт:
В бъбречна събиране тръбичка повлиян минералкортикоидни увеличава пермеаза протеинов синтез, който образува -субединица на натриевия канал, чрез който натриеви йони се прехвърлят от урината в тръбните клетки. В допълнение, активиран mineralokortikosteroidy синтез и работи Na + / K + -ATPase епител, който се отстранява във входящия кръв натрий в замяна калиеви йони. Излишният калиев заедно с протони, изпускани в урината.
стомашно-чревния епител минералокортикоидните също активира permeases синтез и работи Na + / К + -АТФ-аза, която осигурява абсорбция на натриеви йони в стомашно-чревния тракт и отделянето на калиеви йони през него.
Тъй като натриеви йони се задържат под действието на минералокортикоиди в тялото, увеличаване на плазма осмоларност и съединителната тъкан обграждаща бъбречна нефроните. В резултат на образуването на урина забавя и обемът на течността в увеличения на тялото.
За характеристика минералокортикоиден хипертонична ефект - на фона на тяхното използване повишава кръвното налягане. Смята се, че ролята, която играе тук от 2 механизма:
Поради задържане на течности в организма увеличава БКК.
Под влияние минералокортикоиден активиран Na + / K + -ATPase активност на съдовите клетки и поляризация гладки осигуряват повишена клетъчна мембрана. В резултат на това на прага на възбудимост на клетките пада и неговата реакция на незначителни съдосвиващи стимули увеличава драстично.
Заявление в медицинската практика. Основната индикация за лечение mineralokortikosteroidov хронична надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон). Mineralokortikosteroidy използва като заместителна терапия агент, обикновено заедно с глюкокортикоиди.
Понякога минералкортикоидната показан за лечение на тежка артериална хипотония придружена от ортостатични нарушения.
Хипернатремия, придружен от оток, хипертония, влошаване на хронична сърдечна недостатъчност.
Хипокалемия, което води до нарушаване на сърдечната честота.
Класификация на средствата от дейността mineralokortikosteroidnyh хормони.
Средства активността на естествените хормони: деоксикортикостерон ацетат.
Синтетични глюкокортикоидни препарати: флудрокортизон.
Антагонистите на минералокортикоиден хормони спиронолактон на.
D
Прилага при 2-5 мг сублингвално или интрамускулно при 10-20 мг 1-2 пъти седмично.
Емпирична формула: Сублингвална таблетка 5 мг; 0,5% разтвор на масло в 1 мл ампули.
Флудрокортизон (флудрокортизон, Cortineff) Структурата е 9-флуоро производни на кортизол. Въвеждане на флуор в кортизол молекула води до рязко нарастване на двете глюкокортикоид и минералкортикоидни свойства на молекулата.
B
За разлика от Докса флудрокортизон доста стабилно в храносмилателния тракт не е подложена на пресистемното елиминиране, и, следователно, може да се използва вътре.
Емпирична формула: таблетки от 0.1 мг.
Таблица 4. Сравнителни характеристики на минералокортикоидни средства.