Метод за лечение на множествена склероза

Изобретението се отнася до лекарство, по-специално за неврология и може да се използва при лечението на пациенти с множествена склероза. Пациентите в острия стадий на лекарството се прилага интравенозно човешки IL-2 (IL-2 часа), например Roncoleukin, в доза от най-малко 1 милион ME 1 на всеки 7 дни. Методът може значително да намали времето за лечение на пациенти с множествена склероза с тежка имунна недостатъчност, за да се постигне скъсяване на рецидив на заболяването, удължаване на периода на инвалидност на пациентите. 1 час. п е. Предшестващо таблица 2.

Изобретението се отнася до лекарство, по-специално за неврология и може да се използва при лечението на пациенти с множествена склероза.

Понастоящем за лечение на пациенти с множествена склероза използва възпалителни, съдови и укрепващи средства и средства, които стимулират метаболитните процеси в организма (Charles VA терапия на нервни заболявания. М. Medicine, 1987, 508 стр.).

Всички тези инструменти могат временно да се подобри състоянието на пациента, но не води до възстановяване, тъй като те не влияят на болестотворните механизмите на болестта.

Като се има предвид, че множествена склероза е заболяване, имунологично хетерогенна и че патогенеза често играе ролята на автоимунни реакции (Матвеева телевизия Dyakonova В Гуревич ЕР Modern теоретично разбиране на имунопатологията на множествена склероза // Обща MRZH 2 1985 / 247 /, стр. 19-23), съвременен инфлуенца метод за лечение на множествена склероза са кортикостероиди и цитотоксични лекарства.

Въпреки това, е известно, че продължителната употреба на кортикостероиди в големи дози предизвиква редица сериозни усложнения: намалява надбъбречната функция, поява на хормонално зависимост, хипертония, стероиден диабет, образуване на ерозии и язва на лигавицата на стомашно-чревния тракт, поява на стероид психоза и т.н. Но най-сериозният страничен ефект от лечение с кортикостероиди е Т- на отстраняване predshestvenikov и В-лимфоцити, което води до повишаване на съществуващия в множествена склероза пациенти имунна недостатъчност (Kacharova LA Множествена склероза: клиничните и имунологични изследвания // теза за степента, до. т. н. М., 1985). Корекция на това състояние е изключително трудно. В допълнение, кортикостероиди предоставят само временно регресия на неврологични симптоми, не се предотврати последващи обострянията, в някои случаи, лечението с тези лекарства е неефективна. Следователно, използването на този метод на лечение на младите хора е нежелателно.

Този метод се прилага, тъй като няколко пациенти склероза по време на остра обикновено е значителна имунна недостатъчност в периферна кръв от двете клетъчен и хуморален имунитет. Често устойчива имунна недостатъчност се развива след имуносупресивно лечение. метод Enterosorption не предизвиква никакви усложнения и е изключително лесен за клиничната практика. Използването на този метод е намалило продължителността на престоя на пациентите в болница с 20-25%, бързо да се спре влошаването на заболяването, подобряване започва в 3-4 дни от началото на приемането на сорбента и prdolzhaetsya по време на курса на лечение, опрощаване период се удължава.

Той описва използването на Н-IL-2 за подобряване на анти-инфекциозен компетентността на гостоприемника. В този случай, Н-IL-2 се прилага на пациент с нормалното функциониране на имунната система, за да се подобри неговата борба инфекция. Всички тези компоненти на имунната система, които са засегнати с H-IL-2 (по-специално, лимфоцити) са в количество характерно за здрава имунна система, както и тяхната активност не се инхибира. В този случай, Н-IL-2 действа директно върху активните лимфоцитни рецептори, което води до повишена активност и тяхната пролиферация и терапевтичния ефект се постига с това, че активността на имунната система се стимулира повече. (ЕР 0315500), известен също така да се използва H-IL-2 да действа върху имунната система чрез конкурентно инхибиране на продукцията на тумор некрозис фактор (TNF), откриваем при пациенти, страдащи от, по-специално, инфекциозни заболявания и други катаболните заболявания. В този случай, тези пациенти показват значително повишаване на нивото на TNF, което прави развитие на треска и изтощение, и нивото на производство на IL-2 е недостатъчен за конкурентно подтискат производството на този фактор. Терапевтичният ефект тук се дължи главно се намали в резултат на H-IL-2 концентрация на TNF в кръвта, отговорни за поддържането на механизма за интоксикация, придружаваща особено инфекция. (WO 91/14444) Очевидно, за медицински цели, е целесъобразно да се използва рекомбинантен з-IL-2, произведено от не-патогенни микроорганизми, клетки, които не съдържат типа на ендотоксин липополизахариди. Това са, например, хлебна мая - Saccharomyces. По-специално, това е от интерес за дрожди рекомбинант з-IL-2, получен от рекомбинантен дрождев щам Saccaharomyces Cerevisiae, депозиран в Vsebolgarskoy колекция от промишлени микроорганизми под номер VKMG-791.

Проблемът трябва да бъде решен от настоящото изобретение е да се коригира съдържанието на Т- и В-лимфоцитите в периферната кръв на пациенти с множествена склероза в острата фаза, намаляване на усложнения, причинени от като имуносупресори, ускорение на регресия на неврологични симптоми, намаляване на времето за лечение на пациенти и увеличаване на периода на ремисия ,

Този проблем е решен с това, че пациенти с множествена склероза в острата фаза на заболяването се прилагат интравенозно вливане препарат на човешки интерлевкин 2 (IL-2 часа), например Roncoleukin, в доза от най-малко 1 милион. ME.

Според стр. 2 претенции лекарство HR-IL-2 се прилага на интервали достатъчни, за да се възстанови левкоцити.

В наличната литература не работи за прилагане на ч-IL-2 в множествена склероза. Освен това, известно е, че о-IL-2 причинява пролиферация на провъзпалителни цитокини от активирани Т-лимфоцити. Така специалистите изрично не е ясно за възможността за лечение на множествена склероза з-IL-2. Резултатът е неочаквано.

Получаване з-IL-2 се прилага при пациенти с множествена склероза интравенозно в доза от 1 милион. ME (международни единици), предварително разтваряне HR-IL-2 в 400 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид. Някои пациенти лекарството се прилага един път в рамките на 2-3 дни, части - 1 път в 7 дни.

Мониторинг на пациенти показва, че лекарството, когато се прилага с интервал от 1 път в 7 дни се постига по-висок ефект. Това е отразено в бързо регресия на неврологични симптоми, причинени от влошаване на заболяването, което се случва вече на следващия ден след прилагане. Бързо постига имунотерапия на Т-лимфоцитите в периферната кръв на 2-3 дни намалена имунна Т-клетъчен имунитет. Започва регресия на неврологични симптоми продължава по време на курса на лечение. Условия за лечение на пациенти в болницата е намален с 20-25%. Urezhaet рецидив (с удължено освобождаване).

За да се изследва ефекта на Roncoleukin върху развитието на експериментален алергичен енцефаломиелит (ЕАЕ) тестове на 40 женски плъхове Spraguc Dawley (SD) телесно тегло 170-200 г бяха проведени (вж. Таблица. 1).

Животните се инжектират подкожно веднъж 90 мг хомогенат izologichnogo роден на гръбначния мозък, се смесва с 0,15 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид и емулгирани в 0.2 мл пълен адювант на Фройнд. За ранно откриване на неврологични заболявания са наблюдавани ежедневно за сенсибилизирани животни: записва времето на началото на заболяването, продължителност и тежест. Последното изразява сумата от точките, съответстващи на разстройства на движението и церебеларна атаксия, възниква при плъхове по време на болестта.

Резултати се оценява както следва: 0 - няма клинични прояви на ЕАЕ; 0,5 - пареза на лапите един или опашка, хипертоничност, незначителни тремор; 1.0 - парализа на един крак или опашка изразен тремор и т.н.

Общият индекс на тежест на заболяването, е пропорционална на тежестта и разпространението на симптоми.

Експериментални животни са разделени в 4 групи от по 10 плъха всяка. Животните от първата група (контролна група) не се прилагат Roncoleukin, те получават само физиологичен разтвор интраперитонеално. Животните от втората, третата и четвъртата групи бяха приложени Roncoleukin разреден във физиологичен разтвор и интраперитонеално в различни дози и в различни дни. Roncoleukin или физиологичен разтвор се прилага един път на ден.

Животните от втората група получени Roncoleukin при доза от 100 мг / кг телесно тегло веднъж на осмия ден след сенсибилизирането, животните на третата група се прилага Roncoleukin при доза 100 мкг / кг телесно тегло два пъти: на 8-ия и 11-ия ден, животните от четвъртата група Roncoleukin се получава в доза от 12.5 микрограма / кг телесно тегло четири пъти - с 8 до 11-ия ден.

Клинични признаци на заболяването се появяват при плъхове след 9 или повече дни от началото на сенсибилизация. Както се вижда от таблица. 1, заболеваемостта е 80% в контролните животни и четвъртата група и 70% във втората и третата. Латентен период е 12 дни в контролната група и варира нагоре в другите групи с максимална скорост на плъхове от четвъртата група (р<0,05).

Продължителност на заболяване в тази група животни се редуцира от 1.8 пъти, и значително намалява в плъховете от втората и третата групи.

Честотата на рецидив разлики са открити. Смъртните случаи не са били.

По този начин, в този експеримент, абдоминално администрация Roncoleukin не доведе до влошаване на състоянието на развитие представяне и разбира се на ИАОС. Освен това, целта Roncoleukin в доза от 12.5 микрограма / кг телесно тегло дневно и въвеждане (от 8 до 11 дни латентен период) е довело до развитието на края на къса ток с по-малко тежки симптоми на заболяването.

Таблица. 1 представя на данните: "Развитие на ИАОС в контролната група и въвеждането Roncoleukin.

В клиниката за неврология и неврохирургия, държавен медицински университет. Акад I. P. Павлова провежда монотерапия Roncoleukin 31-ия пациент в острата фаза на множествена склероза на възраст от 19 до 54 години. Жените са 19 мъже 12. Всички пациенти в проучването на неврологичния статус се наблюдава пирамидална, церебрална синдром, смесен Stax. Повечето пациенти са имали нарушения на усещане, визуални и околомоторна нерви и функцията на органите на малкия таз. Неврологичния статус се оценява по скала (Sipe et.al. 1984) (Sipe IC Rnobler RS ​​Brahery SL et.al. Nevrologie Rating Scale (NRS) за използване в множествена склероза // Nevrology (Clevelend) -. 1984 - V.34. - 10 - r.1368 - 1372). Нормално неврологичния статус оценява 100 точки. В 5 пациенти са имали лимфоцитна плеоцитоза в открити церебро-спинална течност 40/3, един от тях е едновременно увеличение на протеина до 0,8%. След два Roncoleukin приложение при 23 пациенти (71%) показват значително намаляване на неврологични дефицити при пациенти с лимфоцитна плеоцитоза в церебро-спинална течност, броя на клетките намалява до нормалното.

По скала (Sipe et.al. 1984) неврологичния статус се определя от средно 54 точки на мен, са се увеличили с 70 точки.

Високата ефективност на предложения метод за лечение на множествена склероза в острата фаза се илюстрира със следните примери.

Жалби, свързани с намаляването на зрителната острота, трудността при говор, слабост в краката, нестабилност при ходене, особено през нощта. Той смята себе си за пациент от 1985 г. насам, когато е имало концентрични стесняване на зрителното поле. Обработени на амбулаторно основа с подобряване.

Неврологичния статус при допускане до клиниката: известна еуфория, редуващи се с депресия. Местните нарушения на мозъчната кора функции не е така. не хемианопсия. Ученици със среден диаметър без значение парти с жива реакция към светлина и настаняване. Предложение на очните ябълки в цял екран. Хоризонтална нистагъм, когато търсят от двете страни. Изгладеното напусна назолабиални пъти. Мекото небце се издига и uvulae отклонение наляво, фарингеална рефлекс мудно. Език, на средната линия, ние сме няколко скандираха. Обем на активните движения на крайниците пълни. Намалена мускулна сила в лявата ръка в тазобедрените разгъвачи и спре от двете страни до 3 точки. Мускулна състояние в краката повишена, дълбоки рефлекси високо S> г. Симптоми Rossolimo-Venderovich, Jacobson и Lusk, Babinski и Адолф Strümpell от двете страни. Коремни рефлекси отсъстват. Левостранен gemigipesteziya. чувствителност на вибрациите глезени 1-2. Намерение тремор при koordinatornyh проби adiadohokinez ляво, нестабилност в позицията на Ромберг, особено със затворени очи. Спастична-атаксична походка.

По скала (Sipe et.al. 1984) неврологично класиран 38 точки (при скорост от 100 точки).

Пример 2. По-тежко заболяване.

Оплаквания от главоболие, виене на свят, двойно виждане при разглеждане на двете страни, изтръпване на лявата половина на лицето и тялото, слабост на краката и нестабилността, при ходене, нарушена функция на органите на малкия таз, под формата на забавяния, частично инконтиненция и спешност.

Той смята себе си за пациент от 1987 г., когато след раждането се появи замъглено зрение в дясното му око.

Той се обработва с enterosorption влакнест въглероден сорбент в резултат на зрителната острота напълно възстановена.

По скала (Sipe и др. 1984), неврологични класиран 16 точки.

Неврологичния статус на следващия ден, след като администрацията на интерлевкин-2: очни ябълки в средно положение, движението на ляво в пълен размер, в дясно - до средната линия. Диплопия, само когато се гледа от дясно. Значително narosla принуди zhevateley мускулите, намалява лицева пареза на десни мускулите. Език, на средната линия. Дизартрия почти там. Значително narosla мускулната сила в краката в левия крак от 2 до 4 точки. Дълбоки рефлексите без ясно разграничение партии патологични персистиращи симптоми не. Подобрена стабилност в Ромберг и ходене. Таза нарушения държат. По скала (Sipe и др. 1984) неврологичния статус 22 точки.

Така, в пациент, страдащ от пристъпно форми на множествена склероза в продължение на 10 години, по време на следващата изостряне открива дисфункция III, V, VI, VII, IX, XII черепни нерви naros нисш спастична парапареза (мускулната сила 2 точки, ляво), увеличи смесен атаксия и разстройство на тазовите органи.

Влошаване на болестта се потвърждава в смесен Cytosis церебро-спинална течност 55/3.

Имунограма показват намаление в съотношение Т лимфоцити намаляване CD4 / CD8, CD72 и CD16 увеличи.

След двукратно часа инфузия на IL-2 с интервал от 7 дни, е значително подобрено неврологично скала (Sipe et.al. 1984) от 16 до 63 точки (при скорост от 100 точки), нормализирани церебро-спинална течност, понижен Т клетъчен имунен дефицит, нормализирана индекс CD4 / CD8, CD16 и CD25. Пациентът е изписан от болницата в задоволително състояние. В обостряне на заболяването е в рамките на следващите 1,5 години.

По този начин, лечението на H-IL-2 се постига чрез бързо регресия на неврологични симптоми, причинени от влошаване на заболяването, което се случва вече на следващия ден след прилагане. Бързо постига имунотерапия на Т-лимфоцитите в периферната кръв на 2-3 дни намалена имунна Т-клетъчен имунитет. Започва регресия на неврологични симптоми продължава по време на курса на лечение. Условия за лечение на пациенти в болницата е намален с 20-25%. Urezhaet рецидив (с удължено освобождаване).

1. Метод за лечение на множествена склероза, включващ прилагане на интравенозна капкова имуномодулатор в острата фаза, характеризиращ се с това, че като имуномодулатор лекарство се прилага човешки IL-2 1 пъти в 7 дни при доза от най-малко 1 милион IU.

2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че препарат като интерлевкин - 2 лица прилагат Roncoleukin.