Локални кортикостероиди избор на максимална полза

Локалните кортикостероиди: Избор на максимална полза

V. A. Moroz, г. Med. Науките, Националния университет по фармация

Препарати локални кортикостероиди (CS) играят важна роля в лечението на различни кожни заболявания. Техните основни клинични ефекти, са известни като противовъзпалително и имуносупресивно, те осигуряват директно върху кожата. В допълнение, те изразяват инхибират синтеза на колаген от фибробласти, която играе ключова роля в редица хронични дерматози. И тук трябва да се отбележи четвъртата значителен положителен ефект - protivozudnoe - който играе важна роля в лечението на така наречените "сърбежни дерматози" и коренно подобрява качеството на живот на пациентите, страдащи от тези заболявания.

Механизми на действие на COP

Противовъзпалителен ефект от COP в кожата, както и в други тъкани, се постига чрез включване на различни механизми, но най-важното е медииран механизъм на цитозолни рецептори. Същността е, че gormonretseptorny комплекс прониква в ядрото на целевата кожните клетки (кератиноцити, фибробласти, лимфоцити) увеличава експресията на гени, кодиращи за синтез lipokortinov. Последното от своя страна инхибира активността на фосфолипаза лизозомна, намалява образуването на фосфолипидни медиатори на възпалението - ейкозаноиди (простагландини, левкотриени). В допълнение, COP инхибират синтеза на гликозаминогликани, колаген и еластин, инхибират действието на хипоталамуса - хипофиза - надбъбречните жлези инхибират имунните отговори, т.е. заедно с изразено противовъзпалително лекарство има по-малко значителен неблагоприятен страничен ефект както локално и системно ... И в двата случая, посочени COP ефекти са свързани с различни ефекти върху рецептори в цитозола в зависимост от съотношението на концентрациите им в физиологични и патологични състояния. Какво е особено важно за лечение на кожни заболявания.

Досега практиката в дерматологични препарати за локално приложение се използват като в тяхната структура две флуорен атом (в позиции С6 и С9). Те включват flutsinar, Lorinden, sinaflana. Наличието на два флуорни атома подобрява свързването на лекарството стероидни рецептори на кожата и забавя инактивиране на процеса на получаване, и следователно увеличава риска от различни странични ефекти в сравнение със съединения, имащи в молекулата само един флуорен атом на COP.

Без преувеличено, появата на тези лекарства в клиниката е революция подходи за лечение на редица дерматологични заболявания. Други модификации на химичната структура включват COP значително увеличава тяхната терапевтична ефикасност. Но в същото време - и това е да се спомене отделно - и това е довело до появата на редица нови странични ефекти.

Понастоящем за класифициране на тежестта на COP местно вазоконстриктивна ефект върху тяхната 4 тип (Таблица. 1). Този участък е до голяма степен съответства на тяхната клинична ефикасност ( "потентност"). Но в същото време се позова на ефикасността на тази група лекарства, както и възможните странични ефекти зависи от:

• COP химически вид и дозирана форма;
• честотата, продължителността, и метод за използване;
• специално заболяване, както и в областта на лезията;
• други фактори:
  • възрастта на пациента,
  • съпътстващи заболявания
  • патология локализация на тялото и др.

Таблица 1. локални кортикостероиди

Кортикостероиди с ниска активност (група I)

За да се получи максимален терапевтичен ефект с възможно най-малко странични прояви трябва да се вземат предвид всички тези фактори [4-5].

Параметри на различни дозирани форми

За подпомагане на местните фармакологичен ефект COP трябва да проникне от дозираната форма в епидермиса и дермата. Скоростта на проникване зависи от дозираната форма (мехлем, крем, лосион) и липофилността на молекулата на COP. Колкото повече е липофилна, по-голяма концентрация на лекарството се натрупва в клетките на кожата, и по-бавно излиза от тях в кръвния поток, осигуряване на страничен ефект.

Сред COP включват една група, и в повечето случаи, и в сравнение с другата дозирана форма на същото стероид мехлем на базата на това има по-голям терапевтичен потенциал чрез местно обструктивно действие. В този случай, проникването на лекарството в кожата забележимо увеличава. На практика, мирото е най-често се използват за суха, набръчкана, напукана и lihenizirovannoy кожата.

За разлика мехлеми, кремове локално проявяват сушене ефект, така че те са по-подходящи за остри и подостри плач кожни лезии. В този случай, поради местната ефект на Конференцията на страните, ефектът въввазоконстрикторния се засилва. Такава дозирана форма по-подходящи за мокри помещения от естеството на кожа трева (устата, мишницата), големи кожни гънки (гънките под гърдата, увеличен корема) и пери-ставно огъване (огъване лакътя, задколенните ямка). В същото време, трябва да се има предвид, че кремовете изискват включването в членството си в различни помощни вещества, повечето от които имат allergizuyuschy потенциал.

За косматоклетъчна част на главата на COP за локално приложение често се използват под формата на лосион или гел. Тези дозирани форми имат известна липса на овлажняващо действие, което те са подобни на кремове и мазила. В някои дозирани форми, прилагани пропиленгликол, което повишава проникването на лекарството. По този начин, с промяна на база COP за локално очаквания терапевтичен ефект на лекарството може да бъде значително увеличен [6].

Характеристики на прилагането на различни групи от локални кортикостероиди

Остри възпалителни кожни заболявания (такива като атопичен дерматит и екзема, контактен дерматит, остра и т. П.) индикации за използване на местната CS ниска активност и активност (съответно, групите I и II). Хронични хиперкератозни дерматози или обикновено третирани групи и високо активни препарати от тип (група III и IV). Таблица 2 показва степента на ефективност на местната CM на различни кожни заболявания. По-малко податлив на такова лечение на заболяването е по-вероятно да се изисква във всеки случай след прилагане на препарата от порядъка на.

Таблица 2. Ефективността на локални кортикостероиди на различни кожни заболявания

Уртикария (ухапвания от насекоми)

Като правило, всички достъпна COP, ако лекар не е посочено друго, като се използва стереотипни: малко количество крем (крем) се прилага, леко триене засегнатата повърхност на кожата 1-2 пъти на ден. Непрекъснатото курс на лечение в повечето случаи не надвишава две седмици.

Всяка група има свои собствени препарати, по-прецизни показания. Така, хидрокортизон крем (1%) се показва за кратко лечение на деца и бебета, както и възрастни и подостри форми на изтрити възпаление на кожата. В същото време изисква мощни наркотици на влошаване на кожни заболявания. В този случай, за предпочитане не-халогенирани нови местни глюкокортикоиди. Един от най-добре доказано в клинични условия - метилпреднизолон ацепонат (Адвантан), който с единична дневна употреба в близост до ефективността на халогенирани лекарства (бетаметазон валерат), когато се прилага два пъти дневно. Липса на способността да Адвантан повлияе на циркадианния ритъм на ниво ендогенни глюкокортикоиди е важно свойство за педиатрично дерматологията, защото децата са по-чувствителни към страничните ефекти на тези лекарства [6, 7].

Ефикасност местно COP може да бъде увеличена с помощта на "под превръзката." Това значително повишава хидратацията на кожата и засилва проникването на активната съставка в тях. Въпреки това, в същото време тя увеличава риска от всякакви неблагоприятни ефекти, особено ако се използва този метод за дълго време. полиетиленови ръкавици (четка) могат да бъдат използвани тази цел пластмасовите филми и високо bioobturiruyuschie покритие (например, хидроколоиди).

Особености на прилагането на локални кортикостероиди в различни области на кожата

Дебелината на епидермиса и цялата кожа, различни местни фактори - температура и влажност на определена област на кожата - са фактори, които могат значително да повлияят степента на проникване и последващото действие на лекарството, както и риска от възможните странични ефекти от лечението.

Фигура 1. Различните части на тялото съгласно чувствителността на кожата към местните кортикостероиди

В низходящ ред на проникване: лигавицата, скротум, се сгъва под гърдите, аксиларни и перинеума гънки, клепачите, лицето, гърдите, гърба, ръцете и краката, прасците и предмишниците, гръбни повърхности на ръцете и краката, дланта и в задната част на кожата на ръцете и ноктите (Фиг.1).

Обикновено първата група включва KS за предпочитане, когато се използва по лицето и в естествените завои (лакът, аксиларните, ингвиналната област и т. П.). Ако в рамките на конкретно заболяване изисква използването на по-ефективни COP, след това само използването краткосрочни (1-2 седмици) се препоръчва в тези области. От друга страна, дланите и стъпалата, имащ достатъчно дебела и твърда структура на кожата, е първоначално изисква използването на група III или IV включват COP. Това е необходимо също така, защото тя е част от случаен отстраняването на вече наложени от слой на наркотици. В някои случаи е оправдано използването редуващи се от две или повече различни лекарства от този тип. Различни местни COP могат да бъдат използвани едновременно, ако се стигне до тях, приложими към различни региони на структурата на тялото, а оттам и на кожата.

други фактори,

При деца, особено бебета, има естествена увеличаване на съотношението на повърхността на тялото на теглото си. В допълнение, недоносени деца и възрастни хора са относително тънка кожа, което води до повишаване на степента на проникване на местната COP система. В тези групи пациенти се предпочита използването на ниско ниво COP.

Ако лечението се подлага на относително голяма част от повърхността на тялото, във всички случаи е за предпочитане да се използва локално CS ниско и средно активност поради повишения риск от странични ефекти.

Трябва да се помни:

1. локално лечение трябва да бъде преустановено незабавно от Конференцията на страните по изчезването на симптомите на болестта на кожата. Тази група от лекарства, в никакъв случай не се използва за предотвратяване на възникването му;
2. ако е подходящо и възможно, прекъсващо прилагане на мехлем или крем, за предпочитане непрекъснато и продължителна употреба. Този метод не позволява развитието на приложение тахифилаксия и значително намалява риска от странични ефекти на лекарствена терапия;
3. тези лекарства не са приложими за лечение на акне и неговите усложнения и не се използват за кожни лезии с данни за инфекция;
4. продължителна употреба включват COP особено желателно да се избегне лицето и в чувствителни области на кожата (Фигура 1);
5. някои пациенти и някаква форма на поток на кожни заболявания реагират по-добре с използването на местно COP-мощен група в началото на лечението. Според лекарските предписания, лекарството се замени с по-малко силна, съответстваща на обичайните условия на употреба.

странични ефекти

Наличната досега клинични данни показват, че колкото по-висок СОР в специфичната местна терапевтична дейност, толкова по-голям риск от различни неблагоприятни последици за него. Въпреки това, те да се появи и по-бързо във времето от началото на употребата на наркотика.

Всички ефекти, които трябва да се помни, могат да бъдат разделени в три групи (Таблица. 3). Първият е на неблагоприятните последици, причинени от местната COP и в зависимост от неговите фармакологични свойства. Втората група се състои от алергични реакции към съставките на лекарствената форма. И отделна трета група, представена от неблагоприятни въздействия, причинени от продължителната употреба на лекарства от този тип.

Таблица 3. Нежеланите реакции, свързани с местно кортикостероид

- намаляване на съпротивлението на организма.

Системни нежелани реакции, когато се използва местна COP са изключително редки. Рискови групи за тях са малки деца, както и хора, които употребяват наркотици за дълго време и на голяма площ от кожата. Като правило, това е въпрос на неконтролираното самостоятелно лечение и неговите последствия. Такива действия могат в някои случаи предизвикват адренална супресия, забавяне на растежа, синдром на развитие Kushingoid и хипертония. В научната литература докладвани случаи на катаракта и глаукома с продължително и неконтролирано използване на местната CS за увеит.

Във всички случаи появата на нежелани реакции или признаци при прилагането на локална инфекция COP употреба на лекарството трябва да се спре веднага!

Локално COP с адекватен избор на действия и активност дозирана форма играе важна положителна роля в ефективното лечение на различни кожни заболявания. В същото време, ние трябва да имаме предвид на евентуалните неблагоприятни последици, като например различни форми на атрофия и кожата dispigmentation, въпреки че рискът от възникването им и относително малък.

(L I T E R A T U R A)

(3) Сулцбергер М. В. V. H. Witten // J Invest Dermatol 1952; 19: 101-102.