Лекарства за лечение на сърдечна недостатъчност

Сърдечна недостатъчност (СН) е честа причина за смъртта. В западните страни, на около 2% от населението страда от сърдечна недостатъчност, в България този болен 3 млн. Ман.

Основният показател е намаляване СН кръв изход (ударния обем, SV). На механизъм на последното разграничи систоличното недостатъчност, когато е налице намаление на контрактилитета на миокарда и диастоличното - намаляване на притока на кръв към сърцето поради пречки за разширяването на миокарда. И двете опции могат да се комбинират. Първият вид СН наблюдава при 80%, а вторият - 20%. Систоличен сърдечна недостатъчност се появява, когато:

инфаркт на умора поради претоварване резистентност (AH дефекти със стеноза) или обемни (дефекти с клапна недостатъчност)
намаляване на теглото на функциониране на миокарда (сърдечен, сърдечно и др.).

Диастолна сърдечна недостатъчност се проявява с промени в перикарда, миокарда, предотвратяване на разширяването на сърцето (ограничителни разстройства). СН може да се прояви нарушение хемодинамика в белодробната циркулация (диспнея, кашлица, сърдечна астма) и голям кръг (увеличен черен дроб, неговата чувствителност, поява на оток). Основното лечение гол CH съвпада с клинични и фармакологични изисквания за лекарства, използвани в този случай:

удължаване на живота на пациента
подобрено качество на живот
подобряване на физическия толерантност.

Освен двете основни начини за лечение на сърдечна недостатъчност:

укрепване на контрактилитета на миокарда
облекчаване на тежестта върху сърцето

В момента се предлага и други начини:

подобряване на метаболитните процеси в миокарда
намаляване на сърцето чрез директен ефект върху миокарда.

Най-близките тези изисквания съответстват на АСЕ инхибитори. Тези лекарства са показани на всички пациенти с HF. Дигоксин подобрява проявява толерантност може да подобри клиничните условия, но не е ясно въздействие върху оцеляването. През последните години изисква прилагане редакция с CH Cl. Към днешна дата, има две съгласувани позиции:

дигоксин показано в tahiforme предсърдно мъждене
Дигоксин е противопоказан при субаортна стеноза и митрална. В други случаи, има противоречиви подходи. Обръща внимание на риска на дигоксин след миокарден инфаркт при пациенти, като увеличава дисфункция на лявата камера.

Кардиотонично ДВ ефект обясни така: съгласно Repke хипотеза ДВ свързани с SH т. Мембранен K, Na АТР-аза в диапазона 20-40%, което допринася за инхибиране на електролит помпа и увеличаване на натриев клетъчната концентрация. Последно повишава концентрацията на йонообменна на калций (Са ++) до 5.4.10, който се свързва към тропонин. Този комплекс предизвиква конформационни промени тропомиозина този начин се елиминира етерично блокиране на активните центрове на актина. Предполага се съществуването на друг рецептор в ендоплазмения ретикулум ДВ локуси свързване йонообменна калций (Са ++). Здраве преминали към използването на дигоксин. Съвременно си форма се абсорбира добре (80-90%), малко по-изложени hepatoenteric веригата, но се увеличава натоварването на бъбреците. ДВ често дават нежелани ефекти: синдром на стомашна диспепсия (загуба на апетит, гадене, повръщане, болка в корема), развитието на атриовентрикуларен блокада, появата на аритмия (вентрикуларна характеристика bigimeniya). Налице е тенденция да се използват малки дози дигоксин. Медицина постоянно търси нов Кардиологичен. Някои от тях имат ефект чрез система на циклични нуклеотиди (сАМР), или директно чрез калций. Сред тях - е хлорид (глюконат) калций, но с цел кардиотонично не се прилага, и едновременно приложение с FH може да доведе до симптоми на предозиране от миналото. Има лекарства, които увеличават чувствителността на сърцето към калций (sulmazol, izomizol), но използването им в клиниката е проблематично. Сред лекарствата, действащи чрез сАМР отличава:

стимуланти Ь1-адренергични рецептори (AR) (добутамин, dopmin, xamoterol);
синтез стимулатори на аденилат циклаза (глюкагон, форсколин);
блокери, фосфодиестераза (PDE) (метилксантини, амринон, милринон, epoksimon).

Към днешна дата, Coy всеки алтернативен ДВ са стимуланти b1-адренергични блокери и селективен PDE. Когато СН плътност b1-адренергичен рецептор се намалява, изглежда да оправдае назначаването им обаче:

тези лекарства имат кратък Т-50
повиши кръвното налягане и сърдечната честота, особено когато се увеличава дозата
увеличаване разточителното потребление на кислород.

Тези средства се използват за осигуряване на незабавна помощ. В кардиогенен шок допамин е задължително. Този препарат в доза от 2.5 мкг / мин стимулира допаминовите рецептори и подобрява контрактилитета на миокарда без повишаване на сърдечната честота и кръвното налягане; при доза от 5-10 мкг / мин на допълнителни стимулира b1-AR - увеличава скоростта на сърдечна недостатъчност, и в доза от 10 мкг / мин стимулира всички адренергични рецептори, което води до увеличаване на сърдечната честота и повишено кръвно налягане. Тази група от инструменти, използвани в остра левокамерна недостатъчност, ако има такива HF, ако не са мигрирали са SH или противопоказания за тяхното предназначение (AV блокада). Появата в началото на 80-те години на амринон. Директен притежаващ кардиото- съдоразширяващо действие, причинено известна доза оптимизъм сред лекари. Впоследствие, многоцентрово проучване показва увеличение на смъртността при пациенти със сърдечна недостатъчност с 30%, когато се използва PDE блокери повече от месец. Групата в момента е назначен средства с противопоказания в ПГ за кратък период от време (2-3 седмици). Редица многоцентрово контролирани проучвания през последното десетилетие са показали, че използването на б-AB с CHD да се намали риска от внезапна смърт, развитието на повторен инфаркт на миокарда с 30% и съвсем неочаквано, в присъствието на застойна сърдечна недостатъчност, дори тежка, тези лекарства намаляват смъртността. Тези окуражаващи резултати се получават предимно при използване бизопролол и карведилол и не само при сърдечна недостатъчност на исхемична етиология, но също така и други noncoronary (конгестивна кардиомиопатия, заболяване на сърдечните клапи) заболявания. За съжаление, до този момент, повечето лекари смятат, че присъствието на CH абсолютно противопоказание за използването на б-AB. Когато CH тахикардия, получаващи ниски дози б-AB (метопролол, бизопролол, карведилол, и т.н.) предвижда намаляване на прекомерната активност симпатоадреналното система, което увеличава работата на сърцето при по-голям процент на кислород. Когато СН във връзка с намаляване на UO компенсаторна повишена периферна резистентност, но са склонни да прекомерно, увеличаване на натоварването на сърцето. Следователно, когато е оправдано наименование CH периферни вазодилататори. Понастоящем, най-добрият начин са АСЕ-инхибитори, които намаляват притока и подобряване на притока на кръв към сърцето (намалена преди и следнатоварването). В допълнение, наясно с други полезни ефекти на тези лекарства:

Той има умерен диуретичен ефект (редуцира с натриев и задържане на вода в бъбреците, но също и ефекта на намаляване чрез синтеза на алдостерон)
увеличи притока на кръв в мускулите (СН, когато намалява) и на АСЕ-подобряване на физическия толерантност
намаляване съдова хипертрофия и намаляване на сърдечна дилатация, т.е. Той има кардиопротективен ефект
намаляване на развитието на болестта при пациенти с левокамерна дисфункция.

Присвояване с малки дози. Например, каптоприл 12.5 мг два пъти на ден, с нарастващи дози до ефективното (или появата на странични ефекти). Други данни, представени в Раздел антихипертензивни средства. Приема се, че всички пациенти със сърдечна недостатъчност трябва да получават АСЕ-инхибитори. За лекарства от първа серия в сърдечна недостатъчност включват диуретици. Има няколко групи от тях на мястото и начина на действие. Сред първите да има контур (метилксантини), в качеството на проксималната част на нефрона (манитол, ацетазоламид), възходяща линия на Henle отдел (фуроземид, етакринова-та), началната част на дисталните извити каналчета (тиазиди, brinaldiks) и отдалечената част на последната карта (спиронолактон, амилорид, triampteren). В операцията се отличават: разширяване съдове гломерули (метилксантини) блокиране реабсорбция в проксималната тръба (манитол) инхибиращо абсорбцията на хлор в секцията нагоре (фуроземид, етакринова киселина), тиазиди инхибират фосфодиестераза активност и янтарна дехидрогеназа, която намалява реабсорбцията на хлор и натриева неконкурентни инхибитори алдостерон намали отрицателен потенциал на осветената мембрана на тубулите, предотвратяване калиев секреция в лумена на последната. Спиронолактон е конкурентен инхибитор на натрупването на алдостерон в ядрото. При остри случаи и с тежка HF показва следните диуретици, в частност фуроземид доза от 80-120 мг (или повече) на ден парентерално. При хронични отоци диуретици показва средни продължителност (тиазиди). Има период 2 в заявленията си:

периода на сближаване на оток
време на поддържащата терапия

През първия период е избрана доза, която стимулира освобождаването на 2-3 литра урина на ден, когато диурезата долу, на следващия ден диуретика дозата се увеличава и когато оток refractivity показва комбинирано лечение ефекти върху различни части на нефрона. Поддържащата доза се регулира индивидуално определен минимален активна доза, срещу които няма подуване. Тя се приема ежедневно или периодично. След един месец на прилагане трябва да преминат към други диуретици за предотвратяване на пристрастяването. Спиронолактон има малко диуретично действие и се използва в III-IV чл. в NYHA за предотвратяване на хипокалемия и повишена диуреза. Когато леко CH демонстративен ефект на спиронолактон все още. Има по-селективни алдостерон блокер еплеренон рецептори. Наскоро е доказано, че прилагане на малка доза от спиронолактон (27 mg / ден) се увеличава оцеляването на пациенти с тежка сърдечна недостатъчност. Често се наблюдава с СН огнеупорен (устойчиви) към лечението. Има по маркирани кардиомегалия, когато сърцето се удължава с повече от 70%, а теледиастолна левокамерна налягане повече от 250 мл. В такава ситуация, законът не работи Старлинг. При тежки HF рецепторна блокада се наблюдава SG (показано плазмафереза) или вторичен хипералдостеронизъм (спиронолактон). Когато огнеупорен СН препоръчва замяна диуретична бримка от друга страна, комбинацията на една линия с тиазиден. Показа кратък курс на интравенозно диуретик (като раздуване на вътрешностите понижава бионаличността на лекарството), се вземат мерки за увеличаване biodosturnosti периферни вазодилататори. Напоследък нова кардиотонично лекарство vesparinon чийто механизъм на действие се редуцира до намаляване на калиев ток и удължаване на периода отваряне на натриеви канали. Допълнителни изследвания ще изяснят съдбата vesparinona. В момента, ние показахме, че АСЕ инхибиторите намаляват смъртността, и блокери на PDE - увеличение му при пациенти със СН. Теоретично има обещание за лечение на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, ангиотензин рецепторни инхибитори, ендотелин, вазопресин, ендопептидази разрушават атриален натриуретичен пептид (естествен антагонист на ангиотензин II). С най-новата реда за проучване омапатрилат. Има съобщения за използването на растежни хормони, инсулин и тироксин, интерлевкин инхибитори (особено тумор-некротичен фактор, TNF). Това отваря възможността за генна терапия и клетъчния трансфер, както и регулиране на размера на сърцето.